欣諾金(尼索地平緩釋膠囊)

欣諾金(尼索地平緩釋膠囊)

(可威)磷酸奧司他韋顆粒

本品主要成分為尼索地平。

本品主要成份為磷酸奧司他韋。

西安海欣制藥有限公司

宜昌東陽(yáng)光長(zhǎng)江藥業(yè)股份有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20031319

國(guó)藥準(zhǔn)字H20093721

本品用于原發(fā)性輕、中度高血壓癥。

1.用于成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療(磷酸奧司他韋能夠有效治療甲型和乙型流感，但是乙型流感的臨床應(yīng)用數(shù)據(jù)尚不多)。2.用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預(yù)防。

口服，成人每次1粒，每日1次。

本品用溫開水完全溶解后口服。磷酸奧司他韋可以與食物同服或分開服用。但對(duì)一些病人，進(jìn)食同時(shí)服藥可提高藥物的耐受性。流感的治療 在流感癥狀開始的第一天或第二天(理想狀態(tài)為36小時(shí)內(nèi))就應(yīng)開始治療。劑量指導(dǎo) 成人和青少年磷酸奧司他韋在成人和13歲以上青少年的推薦口服劑量是每次75毫克，每日2次，共5天。其余詳見說(shuō)明書。

對(duì)二氫吡啶類鈣通道阻滯劑過(guò)敏的患者。

臨床研究經(jīng)驗(yàn)成人治療試驗(yàn)在成人流感治療的皿期臨床試驗(yàn)中，共有1887名患者參加試驗(yàn)，分別接受安慰劑、75毫克磷酸奧司他韋和150毫克磷酸奧司他韋治療，報(bào)告的不良事件中發(fā)生率最高的是惡心和嘔吐。癥狀是一過(guò)性的，常在第一次服藥時(shí)發(fā)生。絕大多數(shù)的情況下沒(méi)有導(dǎo)致患者停用研究藥物。在推薦劑量下，即75毫克，每日2次，有3例患者由于惡心中途退出試驗(yàn)，另有3名患者因?yàn)閲I吐中途退出試驗(yàn)。在成人m期臨床試驗(yàn)中，-些不良事件的發(fā)生率在磷酸奧司他韋組比安慰劑組高。發(fā)生率ge；1%的不良事件如表1所示。這些數(shù)據(jù)總結(jié)了健康的年輕人和高危患者(指流感并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)高的人群，例如年老患者、患有慢性心臟病或者呼吸道疾病的患者)。無(wú)論是否與藥物有關(guān)，磷酸奧司他韋組比安慰劑組發(fā)生率高的不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐、支氣管炎、失眠和頭暈。表1：奧司他韋75毫克、每日2次治療自然獲得性流感時(shí)發(fā)生率ge；1%不良事件總結(jié)。詳見說(shuō)明書。包括了流感治療試驗(yàn)中服用奧司他韋75毫克、每日2次的患者中所有發(fā)生率ge；1%的不良事件?？偟膩?lái)看，高?；颊咧胁涣挤磻?yīng)的發(fā)生率與健康成年人的發(fā)生率相似。流感預(yù)防的試驗(yàn)總共3434人參加了m期流感預(yù)防的

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠 對(duì)大鼠和家免進(jìn)行的動(dòng)物生殖研究中，沒(méi)有觀察到藥物具有致畸性。在3項(xiàng)大鼠分娩前后的研究中給予母鼠中毒劑量的磷酸奧司他韋，有2項(xiàng)研究出現(xiàn)未斷奶幼鼠的生長(zhǎng)遲滯，產(chǎn)程也延長(zhǎng)。在對(duì)大鼠進(jìn)行的生育和生殖毒性研究中，所采用奧司他韋的劑量沒(méi)有對(duì)大鼠生育能力產(chǎn)生影響。大鼠和家兔的胚胎所接受的藥物暴露量約為母鼠、母免的15-20%。對(duì)于妊娠婦女服用磷酸奧司他韋治療目前尚無(wú)足夠的數(shù)據(jù)，因此不可能評(píng)價(jià)磷酸奧司他韋導(dǎo)致胎兒畸形或胎兒毒副反應(yīng)的潛在可能性。因此只有在預(yù)期利益大于潛在危險(xiǎn)時(shí)妊娠婦女才可服用磷酸奧司他韋。哺乳對(duì)哺乳期大鼠，奧司他韋和其活性代謝產(chǎn)物(奧司他韋羧酸鹽)可從乳汁中分泌。目前尚不知奧司他韋和其活性代謝產(chǎn)物會(huì)不會(huì)從人乳中分泌。由動(dòng)物試驗(yàn)數(shù)據(jù)初步推斷，估算人乳中每日約有0.01毫克奧司他韋，0.3毫克活性代謝產(chǎn)物。因此只有在對(duì)哺乳母親的預(yù)期利益大于對(duì)嬰兒的潛在危險(xiǎn)時(shí)才可服用磷酸奧司他韋。兒童用藥：用藥劑量參見【用法用量】。磷酸奧司他韋對(duì)1歲以下兒童的安全性和有效性尚未確定。老年用藥：用于老年患者治療和預(yù)防時(shí)劑量不需要調(diào)整(見【藥代動(dòng)力學(xué)】)。

本品用于原發(fā)性輕、中度高血壓癥。

1.用于成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療(磷酸奧司他韋能夠有效治療甲型和乙型流感，但是乙型流感的臨床應(yīng)用數(shù)據(jù)尚不多)。2.用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預(yù)防。

1、國(guó)外進(jìn)行的臨床實(shí)驗(yàn)中，大多數(shù)患者可良好耐受，921名服用SULAR（一種尼索地平緩釋片）患者中有10.9%因不良反應(yīng)停藥，280名服用安慰劑的患者有2.9%因不良反應(yīng)停藥。因不良反應(yīng)停藥的發(fā)生頻率與劑量有關(guān)，10mg/天組發(fā)生率5.4%，60mg/天組10.9%。 2、最常出現(xiàn)的不良反應(yīng)與藥物的血管舒張作用有關(guān)，一般較輕微，偶可導(dǎo)致患者停藥。下表為美國(guó)一安慰劑平行對(duì)照研究中使用SULAR10-60mg/天的高血壓患者發(fā)生的不良反應(yīng)，包括發(fā)生率大于1%和發(fā)生率大于安慰劑組的不良反應(yīng)。 3、不良事件：最常見的不良反應(yīng)在男性和女性、65歲以上和65歲以下患者的發(fā)生率相當(dāng)，但頭痛在老年患者較少見。除血管擴(kuò)張和末端水腫較常見于白種人外，不良反應(yīng)在白種人和黑人的發(fā)生率相當(dāng)。 4、下列不良反應(yīng)在美國(guó)、國(guó)外降壓作用臨床研究或其他研究中的發(fā)生率≤1%，盡管下列不良反應(yīng)與使用尼索地平的因果關(guān)系尚不明確，但內(nèi)科醫(yī)生仍應(yīng)注意因服用尼索地平而出現(xiàn)下列不良反應(yīng)的可能。 （1）全身作用：蜂窩組織炎、寒顫、面部水腫、發(fā)熱、流感樣癥狀、不適。 （2）心血管：房顫、腦血管意外、充血性心衰、Ⅰ度房室阻滯、高血壓、低血壓、頸靜脈擴(kuò)張、偏頭痛、心肌梗塞、直立性低血壓、室性期外收縮、室上性心動(dòng)過(guò)速、昏厥、收縮期噴射性雜音、心電圖T波異常（平坦、倒置、非特異性改變）、靜脈供血不足。 （3）消化道：肝功能檢查異常、食欲減退、大腸炎、腹瀉、口干、消化不良、吞咽困難、腸胃脹氣、胃炎、胃腸道出血、舌炎、肝腫大、食欲增加、黑糞、口腔潰瘍、齒齦增生。 （4）內(nèi)分泌：糖尿病、甲狀腺炎。血液和淋巴：貧血、瘀斑、白細(xì)胞減少。 （5）代謝和營(yíng)養(yǎng)：痛風(fēng)、低鉀血癥、血肌酸激酶增加、非蛋白氮增加、體重增加、體重減輕。 （6）肌與骨骼：關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)炎、腿部痙攣、肌痛、肌無(wú)力、肌炎、腱鞘炎。 （7）神經(jīng)：異常夢(mèng)境、異常思緒、健忘癥、焦慮、共濟(jì)失調(diào)、腦缺血、性欲降低、抑郁、感覺減退、張力亢進(jìn)、失眠、神經(jīng)過(guò)敏、感覺異常、嗜睡、顫動(dòng)、眩暈。 （8）呼吸：哮喘、呼吸困難、吸氣末期喘鳴和羅音、鼻衄、咳嗽增加、喉炎、咽炎、鼻炎、竇炎、胸腔積液。 （9）皮膚和附件：痤瘡、脫發(fā)、皮膚干燥、剝脫性皮炎、真菌性皮炎、單純皰疹、帶狀皰疹、多形性紅斑、瘙癢、膿皰性紅斑、皮膚褪色、皮膚潰瘍、多汗、蕁麻疹。 （10）特殊感覺：視覺異常、弱視、眼瞼炎、結(jié)膜炎、耳痛、青光眼、眼癢、角膜結(jié)膜炎、中耳炎、視網(wǎng)膜脫離、耳鳴、淚溢、味覺紊亂、暫時(shí)性單側(cè)視覺缺失、玻璃體懸浮物。 （11）泌尿生殖：排尿困難、血尿癥、陽(yáng)痿、夜尿、尿頻、BUN和血肌酐增加、陰道出血、陰道炎、鞘炎。 5、上市后尚有極罕見的超敏反應(yīng)的報(bào)道：血管神經(jīng)性水腫、呼吸短促、心動(dòng)過(guò)速、胸悶、低血壓、皮疹，上述不良反應(yīng)與服用尼索地平緩釋制劑的因果關(guān)系并不明確。光過(guò)敏癥，這一少見不良事件僅見于尼索地平速釋制劑。男性乳房女性化與使用鈣拮抗劑有關(guān)。

1、警告：對(duì)冠狀動(dòng)脈疾病患者可能增加心絞痛和/或心肌梗塞。罕見患者（特別是有嚴(yán)重阻塞性冠狀動(dòng)脈疾病的患者）在開始鈣通道阻滯療法或增加劑量時(shí)發(fā)生心絞痛頻率增加或持續(xù)時(shí)間延長(zhǎng)或程度加重或急性心肌梗塞，其發(fā)生機(jī)理尚不清楚。在心絞痛患者使用尼索地平的研究中，其發(fā)生率約為1.5%，而使用安慰劑病人則是0.9%。 （1）低血壓：由于尼索地平降低末梢血管阻力，在開始給藥和調(diào)整劑量期間應(yīng)注意監(jiān)測(cè)血壓。對(duì)于已經(jīng)服用其它降壓藥物的患者，嚴(yán)密觀察特別重要。雖然尼索地平對(duì)大多數(shù)患者的降壓作用適中，耐受性較好，但少數(shù)患者出現(xiàn)過(guò)度而難以耐受的低血壓。低血壓反應(yīng)常發(fā)生在初始給藥或繼后的增加劑量時(shí)。 （2）充血性心力衰竭：盡管在NYHAⅡ-Ⅳ型心衰患者上進(jìn)行的急性血液動(dòng)力學(xué)研究尚未顯示尼索地平有減弱肌收縮力的作用，但本品對(duì)心衰患者的安全性還未最終確定。因此心衰或心室功能損害的患者應(yīng)慎用本品，尤其是與β-阻滯劑合用時(shí)。 （3）肝臟損害患者：因?yàn)槟崴鞯仄浇?jīng)肝臟廣泛代謝，肝硬化病人的血藥濃度約為正常人的5倍，所以嚴(yán)重肝功能不全的患者應(yīng)慎用本品。 （4）尼索地平緩釋膠囊需整個(gè)吞服，不能咀嚼、分散和壓碎服用。本品不應(yīng)與高脂肪飲食同用。西柚汁可顯著增加尼索地平和其它二氫吡啶類鈣通道阻滯劑的生物利用度，不應(yīng)與本品同服。 2、兒童用藥：本品對(duì)兒童的安全性及有效性尚未建立。 3、老年患者用藥：尼索地平的臨床研究并未包含足夠數(shù)量的年齡在65歲以上的受試者來(lái)確定他們與年輕受試者的反應(yīng)是否不同。其它臨床經(jīng)驗(yàn)也不能斷定老年患者與青年患者的反應(yīng)是否有區(qū)別。65歲以上的患者被認(rèn)為應(yīng)該有更高的尼索地平血藥濃度。一般來(lái)說(shuō)，因?yàn)槔夏昊颊叽嬖诟?、腎、心功能減退以及伴隨的疾病或采用其它藥物療法的情況較多，老年患者選擇劑量時(shí)應(yīng)慎重，起始劑量應(yīng)為給藥劑量范圍的低限值。 4、孕婦及哺乳期婦女用藥：目前尼索地平對(duì)妊娠婦女的影響研究并不充足，也未設(shè)良好對(duì)照，因此只有在利益明顯大于胎兒遭受的風(fēng)險(xiǎn)前提下妊娠病人才能應(yīng)用尼索地平緩釋片。尼索地平是否經(jīng)乳汁排泄并不明確，考慮到許多藥物均經(jīng)乳汁排泄，因此應(yīng)根據(jù)藥物對(duì)母親的重要性來(lái)確定是停止哺乳，還是停服尼索地平緩釋片。 5、藥物過(guò)量：尼索地平用藥過(guò)量的例子還未出現(xiàn)過(guò)。一般而言，其他二氫吡啶類藥物過(guò)量時(shí)會(huì)導(dǎo)致低血壓，這時(shí)需要有效的心血管支持，包括：監(jiān)測(cè)心血管和呼吸系統(tǒng)的功能、抬高下肢，合理使用鈣輸液、升壓藥物和擴(kuò)充血容量。一般認(rèn)為，肝功能損傷的患者對(duì)尼索地平的清除要慢一些。由于尼索地平與蛋白高度結(jié)合，因此，進(jìn)行血液透析可能作用不大，而置換血漿或許會(huì)更有用。

1.自磷酸奧司他韋上市后，陸續(xù)收到流感患者使用磷酸奧司他韋治療發(fā)生自我傷害和譫妄事件的報(bào)告，大部分報(bào)告來(lái)自日本，主要是兒科患者，但磷酸奧司他韋與這些事件的相關(guān)性還不清楚。在使用該藥物治療期間，應(yīng)該對(duì)患者的自我傷害和譫妄事件等異常行為進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)。 2.尚無(wú)證據(jù)顯示磷酸奧司他韋對(duì)甲型流感和乙型流感以外的其他疾病有效。 3.奧司他韋對(duì)1歲以下兒童治療流感的安全性和有效性尚未確定。 4.奧司他韋對(duì)13歲以下兒童預(yù)防流感的安全性和有效性尚末確定。 5.在健康狀況差或不穩(wěn)定必須入院的患者中奧司他韋的安全性和有效性尚無(wú)資料。 6.在免疫抑制的患者中奧司他韋治療和預(yù)防流感的安全性和有效性尚不確定。 7.在合并有慢性心臟或/和呼吸道疾病的患者中奧司他韋治療流感的有效性尚不確定。這些人群中治療組和安慰劑組觀察到的并發(fā)癥發(fā)生率無(wú)差別。 8.磷酸奧司他韋不能取代流感疫苗。磷酸奧司他韋的使用不應(yīng)影響每年接種流感疫苗。磷酸奧司他韋對(duì)流感的預(yù)防作用僅在用藥時(shí)才具有。只有在可靠的流行病學(xué)資料顯示社區(qū)出現(xiàn)了流感病毒感染后才考慮使用磷酸奧司他韋治療和預(yù)防流感。 9.對(duì)肌酐清除率在10-30毫升/分鐘的患