左乙拉西坦片

左乙拉西坦片

拉莫三嗪分散片

左乙拉西坦的化學(xué)名稱為(S)-α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺，分子式：C8H14N2O2，分子量：170.21。

本品主要成份為拉莫三嗪。

UCBPharmaS.p.A.

H20140642

H20110590

用于成人及4歲以上兒童癲癇患者部分性發(fā)作的加用治療。

癲癇，12歲以上兒童及成人的單藥治療，2歲以上兒童及成人的添加治療，詳見(jiàn)內(nèi)包裝說(shuō)明書(shū)。

1.給藥途徑：口服。需以適量的水吞服，服用不受進(jìn)食影響。2.給藥方法和劑量：成人(>18歲)和青少年(12-17歲)(體重≥(greaterthanorequalto)50kg者)：起始治療劑量為每次500mg，每日2次。根據(jù)臨床效果及耐受性，每日劑量可增加至每次1500mg，每日2次。劑量的變化應(yīng)每2-4周增加或減少500mg/次，每日2次。老年人(≥(greaterthanorequalto)65歲)：根據(jù)腎功能狀況，調(diào)整劑量(詳見(jiàn)下文有關(guān)腎功能受損病人描述)。4-11歲的兒童和青少年(12-17歲)(體重≤(smallerthanorequalto)50kg者)：起始治療劑量是10mg/kg，每日2次。根據(jù)臨床效果及耐受性，劑量可以增加至30mg/kg，每日2次。劑量變化應(yīng)以每2周增加或減少10mg/kg，每日2次。應(yīng)盡量使用最低有效劑量。兒童和青少年體重≥(greaterthanorequalto)50kg者，劑量和成人一致。青少年和兒童推薦劑量：起始劑量10mg/kg，每日2次，最大劑量30mg/kg，每日2次。體重15kg：起始劑量每次150mg，每日2次，最大劑量每次450mg，每日2次。體重20kg：起始劑量每次200mg，每日2次，最大劑量每次600mg，每日2次。體重25kg：起始劑量每次250mg，每日2次，最大劑量每次750mg，每日2次。體重50kg或以上：起始劑量每次500mg，每日2次，最大劑量每次1500mg，每日2次。20kg以下的兒童，為精確調(diào)整劑量，起始治療應(yīng)使用口服溶液。嬰兒和小于4歲的兒童患者：目前尚無(wú)相關(guān)的充足的資料。腎功能受損的病人：成人腎功能受損病人，根據(jù)腎功能狀況，按表中不同肌酐清除率(CLcr)mL/min(測(cè)出血清肌酐值按下述計(jì)算方法)調(diào)整日劑量。CLcr=140-年齡(歲)x體重(kg)/72x血清肌酐值(mg/dl)女性病人：上述計(jì)算值x0.85腎功能受損病人的劑量正常病人(肌酐清除率80mL/min)：每次500-1500mg，每日2次。輕度異常(肌酐清除率50-79mL/min)：每次500-1000mg，每日2次。中度異常(肌酐清除率30-49mL/min)：每次250-750mg，每日2次。嚴(yán)重異常(肌酐清除率<30mL/min)：每次250-500mg，每日2次。正在進(jìn)行透析晚期腎病病人：500-1000mg，每日1次。服用第1天推薦負(fù)荷劑量為左乙拉西坦750mg。透析后，推薦給予250-500mg附加劑量。兒童腎功能損害病人應(yīng)根據(jù)腎功能狀態(tài)調(diào)整劑量，因?yàn)樽笠依魈沟那宄c腎功能有關(guān)。肝病患者：對(duì)于輕度和中度肝功能受損的病人，無(wú)需調(diào)整給藥劑量。嚴(yán)重肝損的病人，根據(jù)肌酐清除率可能低估腎功能不全的程度，因此，如果病人的肌酐清除率小于70mL/min，日劑量應(yīng)減半。

口服，可咀嚼或直接吞服，也可用少量的水溶解后服用。單藥治療12歲以上患者本藥單藥治療的初始劑量是25mg，每日一次，連服2周；隨后用50mg，每日1次，連服兩周。此后，每隔1-2周增加劑量，最大增加量為50-100mg，直至達(dá)到最佳療效，通常達(dá)到最佳療效的維持劑量為100-200mg/日，每日一次或分兩次給藥。詳見(jiàn)內(nèi)包裝說(shuō)明書(shū)。

對(duì)左乙拉西坦過(guò)敏或者對(duì)吡咯烷酮衍生物或者其他任何成分過(guò)敏的病人禁用。

禁用于已知對(duì)拉莫三嗪和本品中任何成分過(guò)敏的患者。

兒童注意事項(xiàng)： 遵醫(yī)囑。 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 遵醫(yī)囑。 老人注意事項(xiàng)： 遵醫(yī)囑。

用于成人及4歲以上兒童癲癇患者部分性發(fā)作的加用治療。

癲癇，12歲以上兒童及成人的單藥治療，2歲以上兒童及成人的添加治療，詳見(jiàn)內(nèi)包裝說(shuō)明書(shū)。

藥理作用：左乙拉西坦是一種吡咯烷酮衍生物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)與現(xiàn)有的抗癲癇藥物無(wú)相關(guān)性。左乙拉西坦抗癲癇作用的確切機(jī)制尚不清楚。在多種癲癇動(dòng)物模型中評(píng)估了左乙拉西坦的抗癲癇作用。左乙拉西坦對(duì)電流或多種致驚劑最大刺激誘導(dǎo)的單純癲癇發(fā)作無(wú)抑制作用，并在亞最大刺激和閾值試驗(yàn)中僅顯示微弱活性。但對(duì)毛果蕓香堿和紅藻氨酸誘導(dǎo)的局灶性發(fā)作繼發(fā)的全身性發(fā)作觀察到保護(hù)作用，這兩種化學(xué)致驚厥劑能模仿一些人伴有繼發(fā)性全身發(fā)作的復(fù)雜部分性發(fā)作的特性。左乙拉西坦對(duì)復(fù)雜部分性發(fā)作的大鼠點(diǎn)燃模型的點(diǎn)燃過(guò)程和點(diǎn)燃狀態(tài)均具有抑制作用。這些動(dòng)物模型對(duì)人體特定類(lèi)型癲癇的預(yù)測(cè)價(jià)值尚不明確。體外、體內(nèi)試驗(yàn)顯示，左乙拉西坦抑制海馬癲癇樣突發(fā)放電，而對(duì)正常神經(jīng)元興奮性無(wú)影響，提示左乙拉西坦可能選擇性地抑制癲癇樣突發(fā)放電的超同步性和癲癇發(fā)作的傳播。左乙拉西坦在濃度高至10uM時(shí)，對(duì)多種已知受體無(wú)親和力，如苯二氮類(lèi)、GABA、甘氨酸、NMDA、再攝取位點(diǎn)和第二信使系統(tǒng)。體外試驗(yàn)顯示左乙拉西坦對(duì)神經(jīng)元電壓門(mén)控的鈉離子通道或T-型鈣電流無(wú)影響。左乙拉西坦并不直接易化GABA能神經(jīng)傳遞，但研究顯示對(duì)培養(yǎng)的神經(jīng)元GABA和甘氨酸門(mén)控電流負(fù)調(diào)節(jié)子活性有對(duì)抗作用。在大鼠腦組織中發(fā)現(xiàn)了左乙拉西坦的可飽和的和立體選擇性的神經(jīng)元結(jié)合位點(diǎn)，但該結(jié)合位點(diǎn)鑒定和功能目前尚不明確。

藥理學(xué)研究的結(jié)果提示拉莫三嗪是一種電壓性的鈉離子通道阻滯劑。在培養(yǎng)的神經(jīng)細(xì)胞中，它反復(fù)放電和抑制病理性釋放谷氨酸（這種氨基酸對(duì)癲癇發(fā)作的形成起著關(guān)鍵性的作用），也抑制谷氨酸誘發(fā)的動(dòng)作電位的爆發(fā)。在為評(píng)價(jià)藥物對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用而設(shè)計(jì)的試驗(yàn)中，健康志愿者服用拉莫三嗪240mg，所得結(jié)果與安慰劑無(wú)異；然而1000mg苯妥英和10mg安定都顯著地?fù)p害細(xì)微的視覺(jué)運(yùn)動(dòng)的協(xié)調(diào)和眼球運(yùn)動(dòng)，增加和產(chǎn)生主觀的鎮(zhèn)靜作用。另一項(xiàng)研究中，單劑口服600mg的卡馬西平明顯地?fù)p害了細(xì)微視覺(jué)運(yùn)動(dòng)的協(xié)調(diào)和眼球運(yùn)動(dòng)，此時(shí)身體的擺動(dòng)和心率均增加；然而，使用150mg和300mg劑量的拉莫三嗪，結(jié)果與安慰劑無(wú)差異。詳見(jiàn)內(nèi)包裝說(shuō)明書(shū)。

根據(jù)當(dāng)前的臨床實(shí)踐，如需停止服用本品，建議逐漸停藥。(例如：成人每隔2-4周，每次減少500mg，每日2次；兒童應(yīng)每隔2周，每次減少10mg/kg，每日2次)。臨床研究中，一些患者對(duì)加用左乙拉西坦治療有效應(yīng)，可以停止原合并應(yīng)用的抗癲癇藥物(研究中共有69位患者其中的36位成人患者)。臨床研究中報(bào)告有14%服用左乙拉西坦的成人及兒童患者癲癇發(fā)作頻率增加25%以上，但在服用安慰劑的成人及兒童患者中，也各有26%及21%患者癲癇發(fā)作頻率增加。對(duì)于肝功能損害的病人，參照[用法與用量]。對(duì)于嚴(yán)重肝功能損害的病人，應(yīng)先行檢查腎功能，然后進(jìn)行調(diào)整。對(duì)駕駛和應(yīng)用機(jī)器影響：目前沒(méi)有研究關(guān)于服藥后對(duì)機(jī)器駕馭能力和駕駛車(chē)輛能力的影響。由于個(gè)體敏感性差異，在治療初始階段或者劑量增加后，會(huì)產(chǎn)生嗜睡或者其他中樞神經(jīng)癥狀。因而，對(duì)于這些需要服用藥物的病人，不推薦操作需要技巧的機(jī)器，如駕駛汽車(chē)或者操縱機(jī)械。

曾有皮膚不良反應(yīng)報(bào)告，一般發(fā)生在拉莫三嗪開(kāi)始治療的前8周。大多數(shù)皮疹是輕微的和自限性的；但是，曾罕見(jiàn)嚴(yán)重的、致命危險(xiǎn)的皮疹，包括Stevens-Johnson綜合征和毒性上皮壞死溶解的報(bào)道。嚴(yán)重皮疹的發(fā)生率在成人約為1:1000，12歲以下兒童比成人要高。有研究表明，12歲以下兒童中發(fā)生需住院治療不良反應(yīng)的比率為1:300-1:100。在兒童，最初發(fā)生的皮疹可能會(huì)被誤認(rèn)為是感染；在用本藥治療的前8周，如果兒童出現(xiàn)皮疹和發(fā)熱癥狀，應(yīng)該考慮有藥物反應(yīng)的可能性。此外，發(fā)生皮疹總的危險(xiǎn)性與下列因素很有關(guān)系：拉莫三嗪的初始劑量太高和隨后增加的劑量超過(guò)推薦劑量；同時(shí)應(yīng)用丙戊酸鈉：它使拉莫三嗪的平均半衰期增加約2倍。出現(xiàn)皮疹的所有病人（成人和兒童）都應(yīng)迅速被評(píng)估，并立即停用拉莫三嗪，除非可確診皮疹與此藥無(wú)關(guān)。也有報(bào)告皮疹是過(guò)敏綜合征的一部分，伴有多種形式的全身癥狀，包括發(fā)熱、淋巴腺病、顏面水腫和血液及肝的異常。這種綜合征引起的臨床反應(yīng)的嚴(yán)重性范圍很大；罕見(jiàn)彌漫性血管內(nèi)凝血和多器官衰竭。即使皮疹不明顯，注意過(guò)敏反應(yīng)的早期表現(xiàn)（即發(fā)熱、淋巴腺?。┦鞘种匾?。如出現(xiàn)這種體征和癥狀，應(yīng)立即評(píng)估病人；如不能確定另有病因，需停用本藥。當(dāng)與其它抗癲癇藥同用時(shí)，突然停用本藥可引起癲癇反彈發(fā)作。除非出于安全性的考慮（例如皮疹）要求突然停藥，否則本藥的劑量應(yīng)該在2周內(nèi)逐漸減少至停藥。當(dāng)欲停止使用其它合用的抗癲癇藥物以便達(dá)到本藥單藥治療，或在本藥單藥治療中添加其它抗癲癇藥物時(shí)，都應(yīng)考慮對(duì)拉莫三嗪藥代動(dòng)力學(xué)的影響。本藥是弱的二氫葉酸還原酶的抑制劑，長(zhǎng)期治療有可能干擾葉酸的代謝。然而，人類(lèi)長(zhǎng)期給藥達(dá)一年，拉莫三嗪對(duì)血紅蛋白的濃度、紅細(xì)胞平均容量和血清或紅細(xì)胞的葉酸濃度沒(méi)有引起明顯的變化；用藥長(zhǎng)達(dá)五年對(duì)紅細(xì)胞的葉酸濃度也無(wú)明顯的影響。在晚期腎衰病人的單劑量研究中，血漿中拉莫三嗪的濃度沒(méi)有明顯改變，但是，可以預(yù)計(jì)到葡萄糖醛酸代謝物會(huì)蓄積；因此，腎衰的病人用藥需小心。本藥主要是通過(guò)肝臟代謝而清除。尚未對(duì)肝功能?chē)?yán)重?fù)p害病人使用本藥進(jìn)行研究。在沒(méi)有這些資料之前，這種病人不推薦使用本藥。據(jù)文獻(xiàn)中報(bào)道，嚴(yán)重的驚厥發(fā)作包括癲癇持續(xù)狀態(tài)可導(dǎo)致橫紋肌溶解，多器官功能失調(diào)和彌漫性血管內(nèi)凝血，有時(shí)可以致死，應(yīng)用本藥也發(fā)生過(guò)類(lèi)似的情況。但拉莫三嗪與上述反應(yīng)的關(guān)系尚未建立。詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。請(qǐng)仔細(xì)閱讀說(shuō)明書(shū)并遵醫(yī)囑使用。