甲磺酸齊拉西酮注射液

甲磺酸齊拉西酮注射液

恩他卡朋片

本品主要成份為：甲磺酸齊拉西酮，其化學(xué)名稱(chēng)為:5-[2-[4-（1，2-苯并異噻唑-3-基）-1-哌嗪基]-乙基]-6-氯-1，3-二氫-吲哚-2-酮甲磺酸鹽

本品主要成分及其化學(xué)名稱(chēng)為：二乙酰氨乙酸乙二胺

重慶圣華曦藥業(yè)股份有限公司

芬蘭奧立安大藥廠(orioncorporation)

國(guó)藥準(zhǔn)字H20060346

H20140221

本品適用于治療精神分裂癥患者急性激越癥狀。

本品可作為標(biāo)準(zhǔn)藥物左旋多巴/芐絲肼或左旋多巴/卡比多巴的輔助用藥，用于治療以上藥物不能控制的帕金森病及劑末現(xiàn)象（癥狀波動(dòng)）。

肌肉注射：推薦劑量為每日10－20mg，最大劑量為每日40mg；如果每次注射10mg（一支），可每隔2小時(shí)注射一次；如果每次注射20mg（二支），可每隔4小時(shí)注射一次。尚未研究連續(xù)肌肉注射3天以上的療效和安全性，如需長(zhǎng)期治療，應(yīng)盡快改用口服鹽酸齊拉西酮片。由于沒(méi)有評(píng)價(jià)精神病患者口服齊拉西酮后再肌注齊拉西酮的安全性，不推薦患者既口服又肌注齊拉西酮。老年患者、肝功能或者腎功能損傷患者肌肉注射齊拉西酮的安全性尚未進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)。腎功能損傷患者宜慎用。但不需根據(jù)性別和種族調(diào)整劑量。

每次服用左旋多巴/多巴脫羧酶抑制劑時(shí)給予本品200mg（1片），最大推薦劑量是200mg（1片），每天10次，即2g本品。

1QT間期延長(zhǎng)齊拉西酮?jiǎng)┝恳蕾?lài)性延長(zhǎng)QT間期，并且已經(jīng)證實(shí)一些延長(zhǎng)QT間期的藥物與致死性心律不齊有關(guān)。具有QT間期延長(zhǎng)病史的患者（包括先天性長(zhǎng)QT間期綜合征）、近期出現(xiàn)急性心肌梗塞的患者和非代償性心衰的患者禁用齊拉西酮。齊拉西酮禁忌與在藥效學(xué)方面能夠延長(zhǎng)QT間期的藥物、或者在處方信息中禁忌用于QTc間期延長(zhǎng)患者的藥物、以及有黑框警告慎重用于QTc間期延長(zhǎng)患者的藥物合用。齊拉西酮不應(yīng)與多非利特、索他洛爾、奎尼丁、其他Ia和III類(lèi)抗心律失常藥、美索達(dá)嗪、硫利達(dá)嗪、氯丙嗪、氟派

已知對(duì)本品或任何其它組成成份過(guò)敏者;肝功能不全者禁用。本品不適用于嗜鉻細(xì)胞瘤的病人，因其有增加高血壓危象的危險(xiǎn)。既往有惡性神經(jīng)阻滯劑綜合征（NMS）和/或非創(chuàng)傷性橫紋肌溶解癥病史的患者禁用。

兒童注意事項(xiàng)： 兒童患者使用齊拉西酮的安全性和療效尚未評(píng)估。 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 只有當(dāng)孕婦服藥的益處大于藥物對(duì)胎兒的潛在風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，齊拉西酮才可用于妊娠女性。 目前尚不清楚齊拉西酮是否分泌入母乳中，服用齊拉西酮的婦女不應(yīng)哺乳。

兒童注意事項(xiàng)： 尚不明確。 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 尚不明確。 老人注意事項(xiàng)： 尚缺乏本品老年患者用藥的安全性研究資料。

本品適用于治療精神分裂癥患者急性激越癥狀。

本品可作為標(biāo)準(zhǔn)藥物左旋多巴/芐絲肼或左旋多巴/卡比多巴的輔助用藥，用于治療以上藥物不能控制的帕金森病及劑末現(xiàn)象（癥狀波動(dòng)）。

齊拉西酮是一種非典型抗精神病藥，其結(jié)構(gòu)與吩噻嗪類(lèi)或丁酰苯類(lèi)抗精神病藥物不同。體外研究顯示，齊拉西酮對(duì)多巴胺D2、D3、5-羥色胺5HT2A、5HT2C、5HT1A、5HT1D、H1-腎上腺素能受體具有較高的親和力，對(duì)組胺H1受體具有中等親和力，對(duì)包括M膽堿能受體在內(nèi)的其他受試受體/結(jié)合位點(diǎn)未見(jiàn)親和力。齊拉西酮對(duì)D2、5HT2A、5HT1D受體具有拮抗作用，對(duì)5HT1A受體具有激動(dòng)作用。齊拉西酮能抑制突觸對(duì)5-羥色胺和去甲腎上腺素的再攝取。與其他抗精神分裂癥藥物一致，齊拉西酮的作用機(jī)制不明確。研究

本品屬于兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT)抑制劑，它是一種可逆的、特異性的、主要作用于外周的COMT抑制劑，與左旋多巴制劑同時(shí)使用。本品通過(guò)抑制COMT酶減少左旋多巴代謝為3-氧位-甲基多巴（3-OMD)，這使左旋多巴的生物利用度增加，并增加了腦內(nèi)可利用的左旋多巴總量，這種作用已在臨床試驗(yàn)中得到證實(shí)。本品主要抑制周?chē)M織中的COMT。紅細(xì)胞內(nèi)的COMT抑制作用與本品的血漿濃度密切相關(guān)、而體現(xiàn)了COMT抑制作用的可逆性。

1.與癡呆有關(guān)的老年精神病患者死亡率增加。與安慰劑相比，與癡呆有關(guān)的老年精神病患者服用非典型抗精神病藥物后死亡率有增加的風(fēng)險(xiǎn)。齊拉西酮未批準(zhǔn)用于治療癡呆相關(guān)的精神病（見(jiàn)警示語(yǔ)）。2.齊拉西酮治療引起QTc延長(zhǎng)，比四種對(duì)照藥物（利培酮、奧氮平、喹硫平和氟哌啶醇）對(duì)QTc的影響長(zhǎng)約9-14毫秒，但是比硫利噠嗪約短14毫秒。一些能延長(zhǎng)QT/QTc間期的藥物被認(rèn)為與尖端扭轉(zhuǎn)型室性心律失常（torsadedepointes）的發(fā)生及猝死有關(guān)。QT/QTc間期延長(zhǎng)與尖端扭轉(zhuǎn)

雖然本品治療期間還沒(méi)有報(bào)告，但偶見(jiàn)帕金森病患者發(fā)生繼發(fā)于嚴(yán)重的運(yùn)動(dòng)障礙的橫紋肌溶解癥或惡性神經(jīng)阻滯劑綜合征（NMS）。NMS，包括橫紋肌溶解癥和高熱，以運(yùn)動(dòng)癥狀（強(qiáng)直，肌陣攣，震顫）、精神狀況改變（例如易激惹、意識(shí)模糊、昏迷）、高熱、自主神經(jīng)功能障礙（心動(dòng)過(guò)速、血壓不穩(wěn)）以及由于橫紋肌溶解導(dǎo)致的血清肌酸磷酸激酶增高為特征。個(gè)別病例，只出現(xiàn)某些癥狀和/或體征。在本品治療的對(duì)照試驗(yàn)中，本品突然停藥，沒(méi)有發(fā)生NMS或橫紋肌溶解癥的報(bào)告。然而，因?yàn)槭褂闷渌喟桶纺芩幬锏牟∪送蝗煌Ｋ幋_有極少病例發(fā)生NMS，因此在停