硫鳥嘌呤片

硫鳥嘌呤片

亞葉酸鈣氯化鈉注射液

本品化學(xué)名稱為:2-氨基嘌呤-6(H)硫酮.結(jié)構(gòu)式:分子式:C5H5N5S分子量:167.19

主要成分：亞葉酸鈣。 化學(xué)名稱：N-[4-[(2-氨基-5-甲酰基-1，4，5，6，7，8-六氫-4-氧代-6-蝶啶基)甲基]氨基]苯甲酰基-L-谷氨酸鈣鹽五水合物。

上海東海制藥股份有限公司東海制藥廠

廣東瑞昇藥業(yè)有限公司

國藥準(zhǔn)字H31022237

國藥準(zhǔn)字H20060055

1.急性淋巴細(xì)胞白血病及急性非淋巴白血病的誘導(dǎo)緩解期及繼續(xù)治療期。2.慢性粒細(xì)胞白血病的慢性期及急變期。

1.用作葉酸拮抗劑（如甲氨喋呤、乙胺嘧啶或甲氧芐啶等）的解毒劑。2.用于防治甲氨喋呤等過量或大劑量治療后所引的嚴(yán)重毒性作用。3.由葉酸缺乏所引起的巨幼細(xì)胞性貧血。4.與5-氟尿嘧啶合同，用于治療晚期結(jié)腸直腸癌。

成人常用量，口服，開始時每日2mg／kg或100mg／m2，一日一次或分次服用，如4周后臨床未改進(jìn)，白細(xì)胞未見抑制，可慎將每日劑量增至3mg／kg。維持量按每日2mg～3mg／kg或100mg／m2，一次或分次口服。聯(lián)合化療中75～200mg／m2一次或分次服，連用5～7日。

1?高劑量甲氨喋呤治療后亞葉酸鈣“解救”療法：根據(jù)甲基喋呤的務(wù)藥濃度決定亞葉酸鈣的劑量。一般靜脈注射甲氨喋呤24小時后，劑量按體表面積10mg/㎡，每6小時1次，共10次。不要銷內(nèi)注射本品。亞葉酸鈣使用指導(dǎo)劑量：臨床情況實(shí)驗(yàn)室檢查亞葉酸鈣劑量和療程甲氨喋呤常規(guī)消除給藥后24小時，血漿甲氨喋呤水平大約10μmol,48小時后大約1μmol,72小時后低于0.2μmol.60小時內(nèi)，肌注或靜脈注射15mg，每6小時1次（在使用甲氨喋呤24小時后開始，共給藥10次）。甲氨喋呤晚期延遲消除給藥后72小時，備漿甲氨喋呤水平大于0.20.2μmol，并在用藥96小時仍大于0.05μmol.繼續(xù)股注或靜脈注射15mg，每6小時1次，直到甲氨喋呤水平低于0.05μmol.甲氨喋呤早期延遲消除和/或急性腎損傷血漿甲氨喋呤水平在給藥后24小時大于等于50μmol，或48小時大于等于5μmol，或使用甲氨喋呤后，血肌酐在24小時增加100％以上。每3小時靜脈注射150mg，直到甲氨喋呤水平低于1μmol，然后每3個時IV15mg，直到甲氨喋呤水平低于0.05μmol。 2?甲氨喋呤消除不暢或不慎超劑量使用時：當(dāng)不慎超劑量使用甲氨喋呤時，應(yīng)盡可能及時的使用亞葉酸鈣進(jìn)行急救；排泄延遲時，也應(yīng)在甲氨喋呤使用24小時內(nèi)應(yīng)用亞葉酸鈣。一般每6小時肌注或靜脈注射亞葉酸鈣10mg，直到血中甲氨喋呤水平低于10-8M（0.01μmol）。出現(xiàn)消化系統(tǒng)反應(yīng)（如惡心、嘔吐）時，亞亞酸鈣可胃腸外給藥，但不可銷內(nèi)注射本品。血肌酐、甲氨喋呤水平每隔24小時測定一次，如24小時血肌酐增加超過50％或24小時甲氨喋呤超過9×10-7M，亞葉酸鈣劑量增加到100mg/㎡，每3小時一次，直到甲氨喋呤水平低于10-8M。 3?葉酸缺乏引起的巨胞性貧血，一般每天1mg，尚無根據(jù)證明劑量增加療效會增加。 4?結(jié)直腸癌：用于5-Fu合用增放，每次20-500mg/㎡，靜滴，每日1次，連用5天。

已知對本品高度過敏的患者禁用

惡性貧血或維生素B12缺乏所引起的巨幼紅細(xì)胞性貧血。

1.急性淋巴細(xì)胞白血病及急性非淋巴白血病的誘導(dǎo)緩解期及繼續(xù)治療期。2.慢性粒細(xì)胞白血病的慢性期及急變期。

1.用作葉酸拮抗劑（如甲氨喋呤、乙胺嘧啶或甲氧芐啶等）的解毒劑。2.用于防治甲氨喋呤等過量或大劑量治療后所引的嚴(yán)重毒性作用。3.由葉酸缺乏所引起的巨幼細(xì)胞性貧血。4.與5-氟尿嘧啶合同，用于治療晚期結(jié)腸直腸癌。

屬于抑制嘌呤合成途徑的常用嘌呤代謝拮抗藥物，是細(xì)胞周期特異性藥物，對處于S期細(xì)胞最敏感，除能抑制細(xì)胞DNA的合成外，對RNA的合成亦有輕度抑制作用。本品是鳥嘌呤的類似物，在人體內(nèi)必需由磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)為6－TG核糖核苷酸方具活性，本品的作用環(huán)節(jié)與巰嘌呤相似，此外，6－TG核糖核苷酸通過對鳥苷酸激酶的抑制作用，可阻止一磷酸鳥苷（GMP）磷酸化為二磷酸鳥苷（GPD）。本品經(jīng)代謝為脫氧核糖三磷酸后，能摻入DNA，因而進(jìn)一步抑制核酸的生物合成，巰嘌呤無此作用。本品與巰嘌呤有效交叉耐藥，而與阿糖胞苷等藥物合用，可提高療效。

本品為四氫葉酸的甲酰衍生物，主要用于高劑量甲氨蝶呤等葉酸拮抗劑的解救。而抑制DNZ的合成。本品進(jìn)入體內(nèi)后，通過四氫葉酸還原酶轉(zhuǎn)變?yōu)樗臍淙~酸，能有效地對抗甲氨蝶呤引起的毒性反應(yīng)，但對已存在的甲氨蝶呤神經(jīng)毒性則無明顯作用。

1骨髓已有顯著的抑制(血象表現(xiàn)有白細(xì)胞減少或血小板顯著降低)。并出現(xiàn)相應(yīng)嚴(yán)重的感染或明顯的出血現(xiàn)象者，有肝、腎功能損害，膽道疾患者，有痛風(fēng)病史，尿酸鹽結(jié)石病史者，4～6周內(nèi)已接受過細(xì)胞毒藥物或放射治療者均應(yīng)慎用。 2用藥期間應(yīng)注意定期(每周)檢查周圍血象，檢查肝功能，包括總膽紅素，直接膽紅素等，其它包括血尿素氮，血尿酸，肌酐清除率等。 3服用本品時，應(yīng)適當(dāng)增加水的攝入量，并使尿液保持堿性，或同時服用別嘌呤醇以防止患者血清尿酸含量的增高及尿酸性腎病的形成。 4本品可有遲緩的作用，因此在療程中首次出現(xiàn)血細(xì)胞減少癥，特別是粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥、黃疸、出血或出血傾向時，即應(yīng)迅速停藥，當(dāng)各實(shí)驗(yàn)值恢復(fù)后，可以小劑量開始服用。

1本品使用前請?jiān)敿?xì)檢查，如發(fā)現(xiàn)藥液渾濁或有異物，瓶體細(xì)微破裂、瓶蓋松動等切勿使用。本品應(yīng)一次用完，不得貯藏再用。 2初次使用本品，應(yīng)在有經(jīng)驗(yàn)醫(yī)師指導(dǎo)下用藥。 3本品不應(yīng)與葉酸拮抗劑（如：甲氨喋呤）同時使用，以免影響后者的治療作用。 4當(dāng)患者有下列情況者，本品應(yīng)慎用于甲氨喋呤的解救治療：酸性尿（PH7＝、腹水、失水、胃腸道梗阻、胸腔滲液或腎功能障礙。有上述情況時，甲氨喋呤毒性較顯若，且不易從體內(nèi)排出：病情急需者，本品劑量有加大。 5接受大劑量甲氨喋呤而用本品解救者應(yīng)進(jìn)行下列各種實(shí)驗(yàn)室監(jiān)察： 1)治療前觀察肌酐閬清試驗(yàn)； 2)甲氨喋呤劑量后12-24小時測定血漿或血清甲氨喋呤濃度，以調(diào)整本品劑量，當(dāng)甲氨喋呤濃度低于5×108mol時，可以停止實(shí)驗(yàn)室監(jiān)察； 3)甲氨喋呤治療前及以后每24小時測定血清肌肝量，用藥24小時肌酐大于治療前50％，指示有嚴(yán)重腎毒性，要慎重處理。 4)甲氨喋呤用藥前用藥后每6小時應(yīng)監(jiān)察尿液酸度，要求尿液PH值在7以上，必要時用碳酸氫鈉和水化治療（每日補(bǔ)液量在300ml/㎡）； 5)本品與甲氨喋呤同時使用，以免影響后者抗葉酸作用，一次劑量甲氨喋呤后24-48小時再啟用本品，劑量應(yīng)有要求血漿濃度等于或大于甲氨喋呤濃度。 6)對維生素B12缺乏所致的貧血不宜單用本品。 7)本品應(yīng)避免光線直接照射及熱接觸。過期藥物不得應(yīng)用。