草酸艾司西酞普蘭片

草酸艾司西酞普蘭片

利培酮口腔崩解片

草酸艾司西酞普蘭。

利培酮，化學(xué)名3-[2-[4-（6-氟-1，2-苯并異噁唑-3-基）-1-哌啶基]乙基]-6，7，8，9-四氫-2-甲基-4H-吡啶并[1，2-a]嘧啶-4-酮

吉林省西點(diǎn)藥業(yè)科技發(fā)展股份有限公司

齊魯制藥有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20140109

國(guó)藥準(zhǔn)字H20070320

治療抑郁癥。治療伴有或不伴有廣場(chǎng)恐怖癥的驚恐障礙。

用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽(yáng)性癥狀（如:幻覺(jué)、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑）和明顯的陰性癥狀（如:反應(yīng)遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語(yǔ)）。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀（如:抑郁、負(fù)罪感、焦慮）。對(duì)于急性期治療有效的患者，在維持期治療中，本品可繼續(xù)發(fā)揮其臨床療效。

用法：口服，可以與食物同服。1.用量：抑郁障礙每日1次。常用劑量為每日10mg，根據(jù)患者的個(gè)體反應(yīng)，每日最大劑量可以增加至20mg。通常2-4周即可獲得抗抑郁療效。癥狀緩解后，應(yīng)持續(xù)治療至少6個(gè)月以鞏固療效。2.伴有或不伴有廣場(chǎng)恐怖癥的驚恐障礙每日1次。建議起始劑量為每日5mg，持續(xù)1周后增加至每日10mg，根據(jù)患者的個(gè)體反應(yīng)，劑量還可以繼續(xù)增加，至最大劑量每日20mg。治療約3個(gè)月可取得最佳療效。療程一般持續(xù)數(shù)月。3.老年患者（]65歲）推薦以上述常規(guī)起始劑量的半量開(kāi)始治療，最大劑量也應(yīng)相應(yīng)降低。4.兒童和青少年（[18歲）本品不適用于兒童和18歲以下的青少年。腎功能降低者輕中度腎功能降低者不需要調(diào)整劑量，嚴(yán)重腎功能降低（CLcr[30mL/分鐘）的患者慎用。肝臟功能降低者建議起始劑量每日5mg，持續(xù)治療2周。5.根據(jù)患者的個(gè)體反應(yīng)，劑量可以增加至每日10mg。建議對(duì)肝功能嚴(yán)重降低的患者需注意并進(jìn)行特別謹(jǐn)慎的劑量增加。6.細(xì)胞色素P4502C(CYP2C19)慢代謝者對(duì)于已知是CYP2C19慢代謝的患者，建議起始劑量每日5mg，持續(xù)治療2周。7.根據(jù)患者的個(gè)體反應(yīng)，可將劑量增加至每日10mg。停藥癥狀：應(yīng)避免突然停藥。需要停止本品治療時(shí)，應(yīng)該在1-2周內(nèi)逐漸減少劑量，以避免出現(xiàn)停藥癥狀。每日20mg以上劑量的安全性還未得到證實(shí)。

利培酮口崩片服用時(shí)將片劑置于舌上，幾秒鐘內(nèi)崩解，無(wú)需用水即可吞服(也可以用水吞服)。 由使用其它抗精神病藥改用本品者：開(kāi)始使用時(shí)，應(yīng)漸停原先使用的抗精神病藥。若患者原來(lái) 使用的是抗精神病藥的長(zhǎng)效注射劑，則在原定下一次注射時(shí)開(kāi)始使用本品來(lái)替換該藥治療。對(duì)已用 的抗帕金森氏癥藥物是否需要繼續(xù)使用則應(yīng)定期進(jìn)行再評(píng)定。 成人：每日1次或每日2次。推薦起始劑量為一次1mg，一日2次，第二天增加到一次2mg，一 日2次;如能耐受，第三天可增加到一次3mg，一日2次。此后，可維持此劑量不變或根據(jù)個(gè)人情 況進(jìn)一步調(diào)整。 為期1-2年的臨床試驗(yàn)表明，利培酮延緩精神分裂癥復(fù)發(fā)的有效劑量為每日2-8mg，同時(shí)也證 實(shí)了采用一日1次給藥方式的有效性和安全性。試驗(yàn)中起始劑量為第一日1mg，第二天增加到一日 2mg，第三天可增加到一日4mg，此后，可維持此劑量不變或根據(jù)個(gè)人情況進(jìn)一步調(diào)整。 臨床醫(yī)師應(yīng)定期對(duì)患者進(jìn)行再評(píng)估以確定用適當(dāng)劑量進(jìn)行維持治療的必要性。 不管采用何種給藥方式，對(duì)某些患者應(yīng)進(jìn)行緩慢的劑量調(diào)整，調(diào)整的時(shí)間間隔一般應(yīng)不少于1 周。調(diào)整時(shí)，推薦劑量增減幅度以1-2mg的小劑量進(jìn)行。 利培酮的最大有效劑量范圍為一日4-8mg，但需一日2次，每日劑量超過(guò)6mg給藥不能證明比 較低劑量更有效，而且同出現(xiàn)更多的錐體外系癥狀和其它副作用有關(guān)，因此一般不推薦使用。 由于對(duì)劑量大于每日16mg的用藥安全性尚未評(píng)價(jià)，因此每日用藥劑量不應(yīng)超過(guò)16mg。 在需要加強(qiáng)鎮(zhèn)靜作用時(shí)，可加用苯二氮卓類藥物。 老年人：建議起始劑量為一次0.5mg，一日2次。根據(jù)個(gè)體需要，劑量逐漸增大到一次1-2mg， 一日2次。劑量調(diào)整間隔應(yīng)不少于1周，劑量增減幅度為一次0.5mg,一日2次。在獲得更多經(jīng)驗(yàn)前， 老年人應(yīng)慎用利培酮。 肝病和腎病患者：建議起始劑量為一次0.5mg，一日2次。根據(jù)個(gè)體需要,劑量逐漸增大到一 次1-2mg，一日2次。劑量調(diào)整間隔應(yīng)不少于1周，劑量增減幅度為一次0.5mg,一日2次。這些患 者的臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)有限，用藥應(yīng)慎重。

1.對(duì)本品活性成份或任一輔料過(guò)敏者禁止使用。 2.禁止與非選擇性、不可逆性單胺氧化酶抑制劑（MAOI）合用（參見(jiàn)【警告】和【藥物相互作用】）。 3.禁止與利奈唑胺合并用藥，詳見(jiàn)【藥物相互作用】。 4.禁止與匹莫齊特合并用藥，詳見(jiàn)【藥物相互作用】。 5.在已知患有QT間期延長(zhǎng)或先天性QT綜合征的患者中，禁止使用本品。

已知對(duì)本品成分過(guò)敏的患者禁用。

兒童注意事項(xiàng)： 1.對(duì)于精神分裂癥，目前尚缺乏15歲以下兒童足夠的臨床經(jīng)驗(yàn)。2.對(duì)于品行障礙和其它行為紊亂，目前尚缺乏5歲以下兒童的足夠的臨床經(jīng)驗(yàn)。3.對(duì)于雙相情感障礙的躁狂發(fā)作，目前尚缺乏18歲以下兒童及青少年的足夠的臨床經(jīng)驗(yàn)。 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 1.懷孕婦女服用本品是否安全尚不明確。2.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明：利培酮對(duì)生殖無(wú)直接的毒性，也無(wú)致畸作用。盡管如此，除非益處明顯大于可能的危險(xiǎn)，懷孕婦女仍不應(yīng)服用本品。3.本品是否會(huì)經(jīng)人體乳汁排出尚不清楚，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，利培酮和9—羥基-利培酮會(huì)經(jīng)動(dòng)物乳汁排出。因此，服用本品的婦女不應(yīng)哺乳。 老人注意事項(xiàng)： 老年人對(duì)利培酮的耐受性良好。

治療抑郁癥。治療伴有或不伴有廣場(chǎng)恐怖癥的驚恐障礙。

用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽(yáng)性癥狀（如:幻覺(jué)、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑）和明顯的陰性癥狀（如:反應(yīng)遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語(yǔ)）。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀（如:抑郁、負(fù)罪感、焦慮）。對(duì)于急性期治療有效的患者，在維持期治療中，本品可繼續(xù)發(fā)揮其臨床療效。

不良反應(yīng)多發(fā)生在開(kāi)始治療的第1~2周，持續(xù)治療后不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度和發(fā)生率都會(huì)降低。 根據(jù)器官系統(tǒng)分類和頻率，將選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）藥物的已知不良反應(yīng)，且在艾司西酞普蘭安慰劑對(duì)照臨床研究或上市后自發(fā)報(bào)告中報(bào)告的不良反應(yīng)列于下表： 發(fā)生率是由臨床試驗(yàn)獲得；所列的發(fā)生率未經(jīng)安慰劑校正。發(fā)生率的定義如下：十分常見(jiàn)（≥1/10），常見(jiàn)（≥1/100至<1/10），偶見(jiàn)（≥1/1,000至<1/100），罕見(jiàn)（≥1/10,000至<1/1,000），十分罕見(jiàn)（<1/10,000），未知（不能通過(guò)已有的數(shù)據(jù)估計(jì)）。

利培酮是一種選擇性的單胺能拮抗劑，對(duì)5HT2受體、D2受體、α1及α2受體和H1受體親和力高。對(duì)其他受體亦有拮抗作用，但較弱。對(duì)5HT1C，5HT1D和5HT1A有低到中度的親和力，對(duì)D1及氟哌丁苯敏感的σ受體親和力弱，對(duì)M受體或β1及β2受體沒(méi)有親和作用。利培酮治療精神分裂癥的機(jī)制尚不清楚。據(jù)認(rèn)為其治療作用是對(duì)D2受體及5HT2受體拮抗聯(lián)合效應(yīng)的結(jié)果。對(duì)D2及5HT2以外其它受體的拮抗作用可能與利培酮的其它作用有關(guān)。

1.停止治療時(shí)觀察到的停藥反應(yīng) 停止治療時(shí)通常會(huì)出現(xiàn)停藥反應(yīng)，尤其在突然停藥時(shí)。臨床試驗(yàn)中，治療停止時(shí)觀察到不良事件的患者，本品治療組約為25%，安慰劑組約為15%。 發(fā)生停藥反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)可能取決于很多因素：包括治療持續(xù)時(shí)間和劑量、劑量降低的速度。頭暈、感覺(jué)障礙（包括感覺(jué)異常和電休克感覺(jué)）、睡眠障礙（包括失眠和惡夢(mèng)）、激越或焦慮、惡心和/或嘔吐、震顫、混亂、出汗、頭痛、腹瀉、心悸、情緒不穩(wěn)、易怒和視覺(jué)障礙是最常見(jiàn)報(bào)告的反應(yīng)。通常，這些癥狀是輕至中度的，然而，在某些患者中，可能是重度的。 停藥反應(yīng)通常出現(xiàn)在停止治療后的最初幾天內(nèi)，但是，在漏服藥物的患者中也出現(xiàn)了極少數(shù)此類報(bào)告。 一般來(lái)講，這些癥狀是自限性的，通常會(huì)在2周內(nèi)消失，盡管在某些個(gè)體中，它們的持續(xù)期可能會(huì)延長(zhǎng)（2～3個(gè)月或更長(zhǎng)）。因此，建議在停止治療時(shí)，應(yīng)根據(jù)患者的需要，在數(shù)周或數(shù)月的時(shí)間內(nèi)逐漸減少本品的劑量。 2.異常出血 已有使用SSRI時(shí)出現(xiàn)皮下出血時(shí)間和/或出血異常的報(bào)告，例如，瘀斑、紫癜、婦科出血、腸胃出血和其他皮膚或黏液出血。在服用SSRI，特別是合并使用口服抗凝血?jiǎng)┘耙阎獣?huì)影響血小板功能的藥物（例如：非典型抗精神病藥物、吩噻嗪類藥物、大部分三環(huán)類抗抑郁藥物、阿司匹林、非甾體抗炎藥、噻氯匹定和雙嘧達(dá)莫）的患者及具有出血性疾病史的患者，需謹(jǐn)慎使用。 3.低鈉血癥 罕有使用SSRI類藥物出現(xiàn)低鈉血癥的報(bào)告，可能是由抗利尿激素（SIADH）的異常分泌引起，通常會(huì)在治療終止時(shí)恢復(fù)正常。老年患者、肝硬化患者或同其它可能引起低鈉血癥的藥物合用等高風(fēng)險(xiǎn)患者，應(yīng)謹(jǐn)慎使用。 4.靜坐不能/精神運(yùn)動(dòng)性不安 SSRI/SNRI的使用已被認(rèn)為與靜坐不能的形成有關(guān)，其特點(diǎn)是主觀上不愉快或令人不安的躁動(dòng)，需要不停運(yùn)動(dòng)，并且不能安靜地坐立。這在治療的頭幾周內(nèi)最可能出現(xiàn)。在患有這些癥狀的患者中，增加劑量可能是有害的。 5.躁狂 在具有躁狂癥或輕度躁狂癥病史的患者中，應(yīng)謹(jǐn)慎使用SSRI藥物。雙相情感障礙患者可能轉(zhuǎn)為躁狂發(fā)作。進(jìn)入躁狂發(fā)作階段的患者應(yīng)停止使用本品。 6.癲癇發(fā)作 如果在治療中，患者首次患上癲癇或先前確診為癲癇癥的患者癲癇發(fā)作頻率增加，應(yīng)停止使用本品。在患有不穩(wěn)定性癲癇癥的患者中應(yīng)該避免使用本品，對(duì)癲癇已經(jīng)得到控制的患者應(yīng)該仔細(xì)監(jiān)控。 7.糖尿病 在患有糖尿病的患者中，使用某種SSRI進(jìn)行治療可能會(huì)改變血糖控制?？赡苄枰獙?duì)胰島素和/或口服降糖藥的劑量進(jìn)行調(diào)整。 8.ECT（電休克療法） 同時(shí)給予SSRI和ECT治療的臨床經(jīng)驗(yàn)有限，因此，應(yīng)予謹(jǐn)慎。 9.圣約翰草 在合并使用本品和含有圣約翰草（貫葉連翹）的草藥制劑期間，不良反應(yīng)可能更常見(jiàn)。因此，不應(yīng)同時(shí)服用本品和圣約翰草制劑。 10.精神疾病 本品治療具有抑郁發(fā)作的精神疾病患者可能會(huì)增加精神疾病癥狀。應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下用藥。 11.矛盾型焦慮 一些患有驚恐障礙的患者在開(kāi)始使用抗抑郁藥治療時(shí)可能會(huì)加重焦慮癥狀。此矛盾性反應(yīng)通常會(huì)在開(kāi)始治療的頭兩周內(nèi)消失。建議從一個(gè)較低的起始劑量使用，以降低產(chǎn)生矛盾型焦慮影響的可能性。 12.生育力 動(dòng)物試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示某些SSRI可能影響精子質(zhì)量。 人類使用SSRI報(bào)告顯示，某些SSRI對(duì)精子質(zhì)量的影響是可逆的。尚未觀察對(duì)人類生育能力的影響。 13.可逆性、選擇性MAO-A抑制劑 由于5-羥色胺綜合征的危險(xiǎn)，不推薦本品與MAO-A抑制劑合用。 14.對(duì)駕駛及操作機(jī)器能力的影響 本品對(duì)開(kāi)車和使用機(jī)器的能力具有輕度或中度的影響。 盡管本品已經(jīng)證明不會(huì)對(duì)智力功能或精神運(yùn)動(dòng)性行為產(chǎn)生影響，但是任何精神藥品都可能降低判斷能力和對(duì)緊急情況的反應(yīng)能力。應(yīng)該告知患者這些影響，并警告他們其開(kāi)車或操作機(jī)器的能力可能會(huì)受到影響。 15.請(qǐng)置于兒童不易拿到處。

1.心血管疾病的病人(如心衰、心肌梗死、傳導(dǎo)異常、脫水、失血及腦血管病變)應(yīng)慎用，從小劑 量開(kāi)始并應(yīng)逐漸加大劑量。 2.由于本品具有α受體阻斷活性，因此在用藥初期和加藥速度過(guò)快時(shí)會(huì)發(fā)生(體位性)低血壓，此 時(shí)則應(yīng)考慮減量。 3.同其它具有多巴胺受體拮抗作用的藥物相似，可引起遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙，其特征為有節(jié)律的不隨意 運(yùn)動(dòng)，主要見(jiàn)于舌及面部。如果出現(xiàn)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙，應(yīng)停止服用所有的抗精神病藥物。 4.已有報(bào)道指出，服用經(jīng)典的抗精神病藥物會(huì)出現(xiàn)惡性綜合征，其特征為高熱、顫抖、意識(shí)改變和 肌酸磷酸酶水平升高。此時(shí)應(yīng)停用包括本品在內(nèi)的所有抗精神病藥物。 5.患有帕金森氏綜合征的病人應(yīng)慎用本品，因?yàn)樵诶碚撋显撍帟?huì)引起此病的惡化。 6.經(jīng)典的抗精神病藥會(huì)降低癲癇的發(fā)作閾值，故患有癲癇的病人應(yīng)慎用本品。 7.服用本品的患者應(yīng)避免進(jìn)食過(guò)多，以免發(fā)胖。 8.鑒于本品對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用，與其它作用于中樞的藥物同時(shí)服用時(shí)應(yīng)慎重。 9.本品對(duì)需要警覺(jué)性的活動(dòng)有影響。因此，在了解到患者對(duì)該藥的敏感性前，建議患者不應(yīng)駕駛汽 車或操作機(jī)器。 10.在老年癡呆患者(平均年齡85歲，范圍73-97歲)參加安慰劑對(duì)照的臨床研究中，發(fā)現(xiàn)利培酮組 腦血管病不良事件的發(fā)生率(3.3%)比較高，包括腦血管意外、心臟衰竭和短暫性腦缺血發(fā)作， 發(fā)生率比安慰劑(1.2%)高三倍。該研究還發(fā)現(xiàn),利培酮或呋塞米同時(shí)使用時(shí)，死亡率高于單獨(dú) 使用利培酮或呋塞米的患者，分別為7.3%(平均年齡89歲，范圍75-97歲)、3.1%(平均年齡84歲， 范圍70-96歲)和4.1%(平均年齡80歲，范圍67-90歲)。在完成的4項(xiàng)臨床研究中，有2項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn) 了以上情況。并沒(méi)有找到病理生理學(xué)方面的依據(jù)來(lái)解釋以上發(fā)現(xiàn)，并且患者的殘廢原因沒(méi)有固定模式。盡管如此，對(duì)以上患者合并給予利培酮和呋塞米時(shí)需謹(jǐn)慎評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)利益。在合并其它利尿 劑的服用利培酮的患者中，并沒(méi)有出現(xiàn)以上死亡率增加的現(xiàn)象。但是，對(duì)于老年癡呆患者，總體 而言脫水是很重要的致死因素，所以仍應(yīng)盡量避免使用利尿劑。