FDA提前4個月批準(zhǔn)!第一個針對HER2低表達(dá)乳腺癌的靶向治療誕生了
相關(guān)企業(yè): 妙正醫(yī)藥FDA批準(zhǔn)Enhertu的新適應(yīng)癥(Fam-trastuzumab-Deruxscan-NXKI,T-DXd,DS-治療不可切除或轉(zhuǎn)移性her 2-低乳腺癌。
7月25日,13日宣布FDA授予申請優(yōu)先考核資格。這一次,F(xiàn)DA腫瘤學(xué)實時評估(RTOR)以及奧比斯項目的批準(zhǔn)Enhertu,比預(yù)定日期提前4個月。FDA指出,這是首次批準(zhǔn)用于HER乳腺癌亞型患者的治療,HER乳腺癌亞型的低表達(dá)是一個新的定義her 陰性乳腺癌亞型。
本批準(zhǔn)主要基于三期試驗DESTINY-Breast在美國臨床腫瘤學(xué)會年會主席全體會議(#ASCO22)上公布,也發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。DESTINY-Breast04的結(jié)果表明,曲妥珠單抗deruxtecan顯示無進(jìn)展生存期和總生存期優(yōu)于化療。
具體來說,在HR和普通人一起,T-DXd組的mPFS和mOS分別為10.1和9.9個月、23.9和23.四個月,明顯優(yōu)于對照組。
探索性終點,T-DXd組和TPC組的mPFS在HR-人群分別為8.5和2.9個月(HR=0.46);T-DXd組和TPC組的生存期分別為18個.2個月和8.3個月(HR=0.48)。
安全方面,T-DXd中位治療持續(xù)8次.2個月,TPC組為3.5個月。與治療中斷有關(guān)的最常見的不良事件是T-DXd組的ILD/肺炎(8.2%)和TPC組周圍感覺神經(jīng)病變(2).3%)。最常見的與劑量減少有關(guān)的不良事件是T-DXd惡心和疲勞(4.6%)以及TPC中性粒細(xì)胞減少癥(14.0%)。
T-DXd組——例ILD肺炎的不良反應(yīng)是12.1%,TPC組為0.6%左室功能不全T-DXd組為4.3%,在TPC組為0.5%。
總的來說,DESTINY-Breast04研究已經(jīng)到主次終點,所有亞組均可受益,包括各級HER2 IHC組和過去接受過CDK4/6的組,沒有發(fā)現(xiàn)新的安全性信號。
第三共產(chǎn)黨/阿斯利康也分別于6月22日和6月27日前往歐盟EMA和日本PMDA提交了Enhertu治療HER2低表達(dá)(IHC1或IHC2 /ISH-)乳腺癌患者的上市申請。該申請已通過EMA確認(rèn),并且EMA人類藥品委員會(CHMP)科學(xué)審查過程已經(jīng)開始。
乳腺癌是世界上最常見的癌癥,也是癌癥死亡的主要原因之一,約20%是HER陽性乳腺癌。HER2表達(dá)目前被定義為陽性或陰性,可以通過IHC檢測(測量癌細(xì)胞HER蛋白質(zhì)含量)和/或ISH檢測(計算癌細(xì)胞HER2基因拷貝數(shù))來確定。HER陽性癌癥被定義為IHC 3、IHC 2 /ISH,而HER2陰性癌癥目前定義為IHC 0、IHC 1或IHC 2 /ISH-。大約一半的乳腺癌患者有低腫瘤HER2表達(dá),HER2 IHC評分為1,或HER2 IHC評分為2結(jié)合ISH陰性試驗不適合當(dāng)前試驗HER2靶向治療。HER 激素受體的低表達(dá)發(fā)生在激素受體中(HR)陽性和HR陰性疾病。
HER2檢測已廣泛用于轉(zhuǎn)移性乳腺癌,以確定適當(dāng)?shù)闹委煵呗浴a槍ER靶向治療低表達(dá)可能是延緩疾病進(jìn)展和轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者生存的一種方法。目前,內(nèi)分泌(激素)治療取得了進(jìn)展HER2低表達(dá)HR陽性腫瘤患者的治療選擇仍然有限。陰性心率患者的治療選擇很少。
據(jù)估計,2022年,美國新診斷、850例女性乳腺癌。約80%-85%以前被認(rèn)為是HER2亞型(包括HR三陰性乳腺癌),這意味著腫瘤不會過度表達(dá)或復(fù)制太多HER2蛋白。在這一比例的乳腺癌診斷中,約60%以前被歸類為HER陰性亞型患者現(xiàn)在可以被認(rèn)為是HER2低。在今天的批準(zhǔn)之前,低點HER患者接受內(nèi)分泌治療或化療。