抗抑郁藥分類及作用機(jī)制 抗抑郁藥物分類
抗抑郁藥是指一組主要用于治療以情緒抑郁為突出癥狀的精神疾病的精神藥物。你知道什么是抗抑郁藥嗎？以下是小編為您整理的抗抑郁藥分類的相關(guān)內(nèi)容。我希望它對(duì)你有用！
單胺氧化酶
異丙肼是20世紀(jì)50年代出現(xiàn)的第一種抗抑郁藥。異丙肼原是一種抗結(jié)核藥，由于多說(shuō)、多動(dòng)、失眠、快樂(lè)等中樞興奮作用，于1957年試用于抑郁癥患者并取得成功。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，由于可逆利血平而引起的冷漠和少動(dòng)，腦單胺含量增加。推測(cè)中樞興奮和抗抑郁的作用是由于大腦單胺氧化酶抑制單胺降解減少，突解間隙單胺含量增加。因此，它提示了動(dòng)物行為與大腦單類遞質(zhì)之間的關(guān)系，具有重要的理論和實(shí)踐意義，為精神藥理學(xué)和精神疾病的原因研究奠定了基礎(chǔ)。
異卡波肼、苯乙肼、反苯環(huán)丙胺等。這些藥物曾經(jīng)被廣泛使用，很快就被淘汰了，因?yàn)樗鼈兣c一些食物和藥物相互作用，導(dǎo)致嚴(yán)重的不良反應(yīng)，如高血壓危象和急性黃肝萎縮。
新一代半日受氧化酶抑制劑出現(xiàn)在20世紀(jì)80年代末，即可逆性單胺氧化酶亞型(MAO-A)抑郁劑，其特點(diǎn)是1對(duì)MAO-A對(duì)另一種同功酶有很高的選擇性MAO-B食物中的酷胺仍然可以降解，從而降低高血壓危象的風(fēng)險(xiǎn)。2對(duì)MAO-A抑制是可逆的，酶的活性只能在8-10小時(shí)內(nèi)恢復(fù)，而老的半日胺氧化酶抑制劑抑制時(shí)間長(zhǎng)達(dá)2周，從而降低了與食物相互作用的風(fēng)險(xiǎn)。氯貝胺是主要產(chǎn)品嗎？劑量為150-450mg/d，分次服。據(jù)說(shuō)療效相當(dāng)于三環(huán)抗抑郁藥。
雖然比老半日胺氧化酶抑制劑更安全，但仍應(yīng)注意低血壓和潛在食物和藥物之間的相互作用，一般不作為首選藥物。
三環(huán)類
以丙咪嗪為代表的單胺氧化酶抑制劑后的另一種抗抑郁藥。
它的化學(xué)結(jié)構(gòu)與氯丙嗪相似，認(rèn)為它可能是一種新的抗精神病藥物，但臨床試驗(yàn)結(jié)果出乎意料。該藥物對(duì)精神分裂癥無(wú)效，但可以改善抑郁情緒。在未來(lái)，大量的雙盲安慰劑研究證實(shí)，它已經(jīng)取代了單胺氧化酶抑制劑，成為治療抑郁癥的首選，壟斷了抗抑郁藥市場(chǎng)30年。
除丙咪嗪外，還有阿米替林、多焦平和氯丙咪嗪。雖然馬普替林是四環(huán)結(jié)構(gòu)，但其藥理作用與三環(huán)抗抑郁藥一致。三環(huán)抗抑郁藥的適應(yīng)癥是各種抑郁癥，有效率約為70%-80%，起效時(shí)間為1-2周，劑量范圍為50-250mg/d，慢慢加量，分次服。由于鎮(zhèn)靜作用強(qiáng)，晚上劑量要大一些。丙咪嗪和阿米替林的治療范圍為50-250ng/ml。
三環(huán)抗抑郁藥臨床應(yīng)用時(shí)間最長(zhǎng)，藥理作用研究最充分。簡(jiǎn)而言之，主要藥理作用是：1阻滯單胺遞質(zhì)（主要是腎上腺素和5-HT)再次攝入，使突觸間隙單受含量增加而產(chǎn)生抗抑郁作用。2.阻斷各種遞質(zhì)受體與治療無(wú)關(guān)，但它是許多不良反應(yīng)的主要原因，如阻斷乙酰膽堿M受體、口干、視力模糊、竇性心動(dòng)過(guò)速、便秘、尿潴留、青光眼加重、記憶功能障礙；阻斷腎上腺素a1受體可能出現(xiàn)降壓、體位性低血壓、頭暈和反射性心動(dòng)過(guò)速；阻塞組胺H1受體，能增強(qiáng)中樞抑制劑，鎮(zhèn)靜、嗜睡，增加體重，降低血壓；阻塞多巴胺D2受體可出現(xiàn)錐體外系癥狀和內(nèi)分泌變化。
抗抑郁藥副作用嚴(yán)重的，應(yīng)減少、停藥或換用其他藥物。一般不提倡兩種以上抗抑郁藥的聯(lián)合使用。由于該病復(fù)發(fā)率高，癥狀緩解后應(yīng)維持4-6個(gè)月，以鞏固療效，防止復(fù)發(fā)。
大多數(shù)藥店買(mǎi)不到上述藥物。他們只能在正規(guī)醫(yī)院買(mǎi)。媽富隆不會(huì)導(dǎo)致抑郁癥.
新型藥物
選擇性5-HT再次服用抑制藥(SSRI)是新型抗抑郁藥。自20世紀(jì)70年代以來(lái)，已開(kāi)發(fā)出氟西汀、帕羅西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普蘭等幾十種臨床藥物。這類藥物鎮(zhèn)靜作用小，不損害精神運(yùn)動(dòng)功能，對(duì)心血管和自主神經(jīng)系統(tǒng)功能影響小。這類藥物還具有抗抑郁和抗焦慮的雙重作用，主要用于大腦5-HT減少抑郁。
抗抑郁藥是一種反映消除病理抑郁癥和改善情緒的精神藥物。它不同于精神振奮劑，它只能消除病理抑郁癥，而不能改善正常人的情緒。有三種臨床用途。
(1)三環(huán)抗抑郁藥(tricyclicantidepressants,TCA):丙咪嗪是常用藥物(imipramine)、阿米替林(Amitriptyline)、多慮平(doxepine)，氯丙咪嗪(Chlorimipramine)治療劑量為50~200mg/d。主要適用于內(nèi)因性抑郁等疾病。也可用于治療疾病和驚恐發(fā)作。嚴(yán)重心臟、肝臟、腎臟疾病和青光眼患者，老年人、孕婦、前列腺肥大和癲癇患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用。
TCA抗抑郁機(jī)制尚未TCA阻斷胺泵，減少突觸前膜對(duì)生物胺的回收，特別是減少去甲腺素(NE)和5-羥色胺(5)—HT)突觸后受體部位神經(jīng)遞質(zhì)濃度增加，起到抗抑郁作用。
TCA鎮(zhèn)靜作用最早出現(xiàn)，其次是飲食和行為的進(jìn)步，一般在2~4周后出現(xiàn)情緒改善。在應(yīng)用過(guò)程中，采用劑量增加法，在達(dá)到治療效果后，繼續(xù)應(yīng)用治療劑量4~6周，然后減少到6個(gè)月。
TCA副作用常見(jiàn)于外周性抗膽堿能副作用，如口干、便秘、視力模糊、排尿困難、體位性低血壓、老年患者尿潴留、腸麻痹等。對(duì)血壓和心臟毒性的影響較大，可引起心肌損傷，應(yīng)密切觀察心律和心電圖的變化。還有副作用，如躁狂、手部震顫和抗膽堿性妄想。
(二)單胺氧化酶抑制劑(monoamineoxidaseinhibitor,MAOI)它是最早的抗抑郁藥，主要通過(guò)抑制單胺氧化酶(MAO)，減少中樞神經(jīng)系統(tǒng)中單胺遞質(zhì)的破壞，增加突觸間隙的濃度，改善情緒。MAOI副作用多，抗抑郁效果不如TCA，在過(guò)去的20年里，它逐漸被接受TCA取代。
從15歲開(kāi)始，常用的藥物有苯乙肼(肼)mg從每天兩次開(kāi)始，量逐漸增加，最高日量為75mg;超苯環(huán)丙胺日劑量為10~30mg。在治療過(guò)程中，應(yīng)注意觀察其抗膽堿能副作用和對(duì)肝臟的損害，避免心血管、肝、腎疾病。服藥期間不宜食用含酷胺較高的食物(如奶酪、雞肝、啤酒等)，否則容易出現(xiàn)高血壓危象。MAOI醫(yī)務(wù)人員應(yīng)警惕并提醒患者注意與許多藥物或食物的互動(dòng)。
一般不與TCA合用，如需重用TCA時(shí)，應(yīng)先停用MAOI兩周后，開(kāi)始服用TCA。
(三)四環(huán)抗抑郁藥(tetracyclica)麥普替林麥普替林(maprotiline)療效與TCA相似，但具有效果快、副作用少、抗抑郁譜廣等優(yōu)點(diǎn)。由于對(duì)心臟毒性小，患者對(duì)藥物的耐受性好，更適合老年人或患有心血管疾病的抑郁癥患者。
用藥方法同TCA，最高日量為200mg。
