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HER3靶點遞交臨床試驗申請 HER3對癌細(xì)胞有何作用?

相關(guān)企業(yè): 四川百利藥業(yè)有限責(zé)任公司

4月20日,CDE官網(wǎng)顯示,第一三共HER3ADC新藥U3-1402新提交臨床試驗申請。2021年5月,該藥首次在中國申報臨床,2021年11月啟動了臨床試驗申請。II期臨床,針對EGFR突變NSCLC。

U3-1402項目詳情

HER3是HER酪氨酸激酶家族的成員之一在各種癌癥中都有表表現(xiàn)在結(jié)直腸癌、胃癌、頭頸鱗狀癌、乳腺癌、肺癌等。HER3過表達(dá)與NSCLC癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移與患者存活率的降低有關(guān),因此有望成為晚期和轉(zhuǎn)移性NSCLC新的治療方法。

U3-1402(DaiichiSankyo)一種抗體偶聯(lián)藥物正在研究中。抗體部分為HER3單抗patritumab(U3-1287),通過linker共價偶聯(lián)拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑依喜替康(exatecan,MAAA-1181a),每個抗體都有8個依喜替康。通過與癌細(xì)胞表面的表面相連。HER3結(jié)合,U3-1402被吞入細(xì)胞釋放出依喜替康,進(jìn)而發(fā)揮細(xì)胞毒作用,殺死癌細(xì)胞。

抗體部分Patritumab是U3pharma與安進(jìn)聯(lián)合開發(fā)的靶向HER3單抗,2008年第一三共收購U3pharma,在研究中獲得的patritumab及相關(guān)知識產(chǎn)權(quán);2016年,由于臨床數(shù)據(jù)不佳,第一三共終止Patritumab用于治療NSCLC研發(fā),但是ADC技術(shù)的出現(xiàn)使這種單抗煥發(fā)出新的活力,第一和第三共將其發(fā)展成為ADC藥物,得到了U3-1402。

目前,U3-1402在國外進(jìn)展到兩期臨床,在各大醫(yī)學(xué)會議上公布了8條數(shù)據(jù)。2021年,ASCO會議上,第一期和第三期更新了一期臨床試驗(NCT03260491)最新數(shù)據(jù)。

截至2020年9月24日,本次一期臨床試驗共入組57例NSCLC病人。這些病人以前都接受過。EGFR-TKI治療,86%奧希替尼,91%含鉑化療,40%免疫治療,中位治療線數(shù)為4。其中包括27例腦轉(zhuǎn)移。

結(jié)果顯示,BICR客觀緩解率的評價(ORR)39%的疾病控制率(DCR)中位緩解持續(xù)時間72%(mDoR)為6.9個月,中位無進(jìn)展生存期(mPFS)為8.兩個月。值得注意的是,44例之前接受過奧希替尼和含鉑化療的患者(圖中)OSI療效數(shù)據(jù)與其他患者相似。

在不同的機制中EGFR-TKI耐藥患者中,U3-1402觀察到腫瘤的部分緩解,包括EGFRC797S突變,MET基因擴(kuò)增,HER2突變,BRAF整合等。耐藥機制為耐藥機制。EGFR患者,ORR達(dá)到47%;非EGFR/MET通路(包括KRAS,BRAF,ALK等)耐藥患者,ORR達(dá)到45%。U3-1402還顯示了腦轉(zhuǎn)移患者的活動,在腦轉(zhuǎn)移患者中ORR為32%,DCR為80%,mPFS為8.2個月,療效與無腦轉(zhuǎn)移患者相似。

值得注意的是,第一三共指出,HER表達(dá)穩(wěn)定,不受TKI治療線數(shù)和時間的影響,因此,U3-1402對不同的耐藥機制都有療效,可能會使更廣泛的患者受益。而且,無論如何,無論如何,HER表達(dá)高低,均有緩解病例。

基于一期臨床臨床的積極數(shù)據(jù),第一階段和第三階段已經(jīng)啟動了第二階段臨床的關(guān)鍵數(shù)據(jù)HERTHENA-Lung預(yù)計2022年完成01研究。NSCLC之外,U3-1402也用于發(fā)展結(jié)直腸癌(CRC)乳腺癌適應(yīng)癥詳見下圖:

目前國內(nèi)布局HER3目標(biāo)企業(yè)很少,除第一三共外,國內(nèi)目標(biāo)企業(yè),HER3.項目較多的企業(yè)為百利藥業(yè),該公司同時有一家EGFR/HER3雙抗SI-B001和EGFR/HER3雙特異性ADCBL-B01D1、前者處于最高位置II在開發(fā)階段,我們剛剛開始與奧希替尼聯(lián)用EGFR突變NSCLC的II/III期臨床;后者還在I期間開發(fā)階段。

藥品資訊

  • 通常,六神丸不會導(dǎo)致想吐的感覺。六神丸是一種中成藥,主要成分包括牛黃、珍珠、冰片等,具有清熱解毒、消炎止痛的功效。在正常劑量下使用,大多數(shù)人不會出現(xiàn)明顯的不適反應(yīng)。然而,由于個體差異,少數(shù)人可能會出現(xiàn)

  • 通常,六神丸并不用于快速退燒。六神丸是一種中成藥,主要用于清熱解毒和消炎止痛,而非直接退燒。發(fā)燒是身體對感染的一種自然反應(yīng),需要根據(jù)具體原因選擇合適的藥物。例如,對乙酰氨基酚、布洛芬和阿司匹林等藥物,

  • 通常,牙膏和六神丸并不具備消炎作用。牙膏的主要功能是清潔牙齒和口腔,而六神丸是一種中成藥,主要用于清熱解毒和消腫止痛。雖然六神丸在某些情況下可能有助于緩解炎癥癥狀,但它并非專門用于消炎。在實際應(yīng)用中,

  • 通常,在服用六神丸后可以進(jìn)行適度的跑步活動。六神丸主要用于清熱解毒、消炎止痛,服用后一般不會對運動產(chǎn)生明顯影響。然而,運動強度不宜過大,以免加重身體負(fù)擔(dān)。在服用六神丸的同時,還可以考慮使用其他藥物輔助

  • 通常不建議直接用水送服六神丸。六神丸是一種中成藥,其成分包括牛黃、珍珠、麝香等,具有清熱解毒、消腫止痛的功效。由于其特殊的成分和作用機制,直接用水送服可能影響藥效的發(fā)揮。在實際應(yīng)用中,六神丸的服用方法

  • 通常,口干并不是六神丸的適應(yīng)癥。六神丸主要用于清熱解毒,消腫止痛,適用于咽喉腫痛、扁桃體炎、癰疽疔瘡等癥狀??诟煽赡苁怯捎诙喾N原因引起的,如脫水、藥物副作用、某些疾病等。在治療口干時,一般會考慮使用含

  • 通常,哺乳期婦女在用藥時需要格外小心,因為藥物成分可能通過母乳傳給嬰兒。六神丸含有牛黃、麝香等成分,可能對嬰兒產(chǎn)生不良影響。因此,哺乳期婦女在使用六神丸時,應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下謹(jǐn)慎使用。哺乳期婦女在使用六神

  • 六神丸通常不用于活血消腫。六神丸是一種中成藥,主要成分包括牛黃、珍珠、雄黃等,主要用于清熱解毒、消炎止痛。在臨床上,六神丸常用于治療咽喉腫痛、口腔潰瘍、牙痛等癥。對于活血消腫,一般會選用其他藥物,如復(fù)

  • 通常,六神丸可能對喉嚨水腫有一定的緩解作用,但并非針對所有情況都有效。六神丸含有牛黃、珍珠、麝香等成分,具有清熱解毒、消腫止痛的功效。在喉嚨水腫較輕的情況下,六神丸可能通過清熱解毒作用,緩解局部炎癥和

  • 通常,虛火盛可以通過服用一些中成藥來緩解。中成藥在調(diào)節(jié)身體平衡方面具有獨特的優(yōu)勢,能夠溫和地調(diào)和陰陽,減輕虛火引起的不適。在眾多中成藥中,六神丸、牛黃解毒片和知柏地黃丸是常見的選擇。六神丸具有清熱解毒

  • 通常,六神丸不適用于治療喉嚨水腫。喉嚨水腫可能由多種原因引起,如過敏反應(yīng)、感染或外傷等,需要根據(jù)具體原因選擇合適的治療方法。六神丸主要用于清熱解毒、消腫止痛,適用于咽喉腫痛、癰疽瘡癤等癥狀。治療喉嚨水

  • 通常,感冒吃六神丸并不是對癥的。六神丸主要用于清熱解毒,消腫止痛,而感冒是由多種病毒引起的上呼吸道感染,其癥狀包括發(fā)熱、咳嗽、鼻塞、流涕等。六神丸并不能直接針對感冒病毒進(jìn)行治療。感冒的治療需要根據(jù)具體

  • 通常不建議空腹食用六神丸。六神丸是一種中成藥,含有麝香、牛黃、珍珠等成分,具有清熱解毒、消腫止痛的功效??崭故秤每赡軙?dǎo)致胃部不適,影響藥物吸收。此外,六神丸中的某些成分可能對胃腸道產(chǎn)生刺激,空腹食用

  • 六神丸通常不用于治療腸炎。腸炎是一種常見的消化道疾病,其治療需要根據(jù)病因和癥狀來選擇合適的藥物。六神丸主要含有牛黃、珍珠、麝香等成分,具有清熱解毒、消炎止痛的功效,常用于治療咽喉腫痛、癰疽瘡癤等病癥。

  • 一般而言,肛門瘙癢可能由多種原因引起,如皮膚干燥、局部刺激、寄生蟲感染等。六神丸是一種中藥制劑,主要用于清熱解毒、消腫止痛,對于某些類型的肛門瘙癢可能有一定的緩解作用。針對肛門瘙癢的治療,通常會根據(jù)具

  • 一般而言,經(jīng)期不建議服用六神丸。六神丸是一種中成藥,含有麝香、牛黃、珍珠等成分,具有清熱解毒、消炎止痛的功效。但在經(jīng)期,女性身體處于一種特殊的生理狀態(tài),此時服用六神丸可能會影響月經(jīng)的正常排出,導(dǎo)致月經(jīng)

  • 六神丸通常對止咳化痰具有一定的效果。這種中成藥含有牛黃、珍珠、麝香等成分,具有清熱解毒、消腫止痛的功效,對于咽喉腫痛、咳嗽痰多等癥狀可能有所幫助。然而,其止咳化痰的效果因人而異,且并非所有咳嗽痰多的情

  • 牙疼時,通常可以考慮使用一些藥物來緩解癥狀,但六神丸并不是專門針對牙痛的治療藥物。六神丸主要用于清熱解毒、消腫止痛,適用于咽喉腫痛、癰疽瘡癤等癥。牙疼可能是由于多種原因引起的,如齲齒、牙周炎、智齒問題

  • 六神丸通常不建議每天服用。作為一種中成藥,六神丸具有清熱解毒、消腫止痛的功效,常用于咽喉腫痛、癰疽瘡癤等癥。然而,由于其含有多種成分,如麝香、牛黃、珍珠等,長期或過量服用可能會引起不良反應(yīng),如過敏、肝

  • 通常,口舌生瘡可能是由于多種原因引起的,如口腔衛(wèi)生不良、缺乏維生素、精神壓力大或某些疾病。在沒有明確診斷的情況下,不建議隨意服用六神丸或其他藥物。口舌生瘡的治療需要根據(jù)具體原因來決定。如果是由于缺乏維

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