有哪些治療和預(yù)防新冠感染的研究？改良型新藥突擊之路困難重重

3月，羅氏TIGIT免疫藥物Tiragolumab未能接棒LAG3“好運(yùn)氣”，突破失?。黄蛐虸L-2臨床失敗，導(dǎo)致Nektar股價(jià)下跌60%以上；選擇性雌激素受體降解劑amcenestrant乳腺癌II臨床錯(cuò)失的主要終點(diǎn)；PD-1/L1免疫療法共同面臨不利消息，兩種反義療法的研究受挫。

1.Tiragolumab阿替利珠單抗聯(lián)合治療廣泛的小細(xì)胞肺癌III期研究

3月30日，羅氏宣布TIGIT抗體tiragolumab阿替利珠單抗和化療(卡鉑和依賴(lài)泊苷)作為廣泛的小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）患者最初（一線(xiàn)）治療III期臨床試驗(yàn)（SKYSCRAPER-02)未達(dá)到無(wú)進(jìn)展生存期的共同主要終點(diǎn)，在計(jì)劃的最終分析中不太可能達(dá)到統(tǒng)計(jì)意義。

SKYSCRAPER-02研究是一項(xiàng)全球性的研究III在490名廣泛期患者中，隨機(jī)、安慰劑對(duì)比的雙盲研究被評(píng)估tiragolumab與阿替利珠單抗和化療相比，阿替利珠單抗和化療在小細(xì)胞肺癌中的療效。阿替利珠單抗是第一個(gè)ES-SCLC（III期IMpower133研究)展示了生存效益的腫瘤免疫療法，也是第一種在適應(yīng)癥中獲得批準(zhǔn)的免疫療法。PD-1/L1免疫療法后，業(yè)界一直在探索新的免疫療法，TIGIT是熱門(mén)目標(biāo)之一，吸引了羅氏、吉利德、默沙東、諾華等國(guó)際巨頭，國(guó)內(nèi)外企業(yè)也基于TIGIT開(kāi)發(fā)特異性雙抗療法。

TIGIT全稱(chēng)T細(xì)胞免疫球蛋白和ITIM結(jié)構(gòu)域蛋白（TcellimmunoreceptorwithIgandITIMdomains），它也是一種抑制性受體，在各種類(lèi)型中T細(xì)胞和NK細(xì)胞表面表達(dá)。Tiragolumab是一種全人源IgG1/kappa抗TIGIT單克隆抗體具有完整的單克隆抗體Fc區(qū)，可阻斷TIGIT與其配體PVR和共激活受體CD理論上，226的結(jié)合可以恢復(fù)抗腫瘤反應(yīng)，增強(qiáng)抗腫瘤反應(yīng)PD-L1抗體療效。

Tiragolumab是羅氏重點(diǎn)開(kāi)發(fā)的下一代免疫檢查點(diǎn)抑制劑之一，SKYSCRAPER-02也是羅氏針對(duì)tiragolumab開(kāi)展的五項(xiàng)III期試驗(yàn)之一。與此同時(shí)，SCLC又是一種惡性程度較高的肺癌，各種不同機(jī)制的藥物也折戟成沙。因此，在這種情況下，在這種情況下，在這種情況下，SCLC研究失敗不能決定TIGIT戰(zhàn)略失敗LAG3固定劑量藥物Opdualag同期剛剛獲批上市，但同期剛剛獲批上市，TIGIT和LAG類(lèi)似于3，它們都是沒(méi)有單方面活性的新型免疫目標(biāo)。另一方面，它們與非小細(xì)胞肺癌試驗(yàn)相似。（SKYSCRAPER-01與-03不同，SCLC早期數(shù)據(jù)沒(méi)有公開(kāi)披露。Tiragolumab2021年羅氏重點(diǎn)開(kāi)發(fā)的產(chǎn)品被用作羅氏重點(diǎn)開(kāi)發(fā)FDA授予治療PD-L1.高表達(dá)轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的突破性治療，早期數(shù)據(jù)顯示客觀緩解率的提高和疾病惡化或死亡風(fēng)險(xiǎn)的降低。

SKYSCRAPER-02研究數(shù)據(jù)將在后期的醫(yī)學(xué)會(huì)議上公布，但總的來(lái)說(shuō)，TIGIT目標(biāo)沒(méi)有啟動(dòng)“雪中送炭”的作用。PD-1/L1免疫治療后，我們需要解決的問(wèn)題是如何擴(kuò)大免疫治療的受益，特別是如何擴(kuò)大免疫治療的受益人群PD-1/L1治療無(wú)反應(yīng)或不耐受的人群中的新療法，似乎是一種無(wú)反應(yīng)或不耐受的新療法TIGIT和LAG3目前還沒(méi)有表現(xiàn)出這樣的潛力。

2.NKTR-214聯(lián)合Opdivo兩種治療黑色素瘤的方法III期研究

3月14日，百美施貴寶和NektarTherapeutics聯(lián)合宣布了bempegaldesleukin（NKTR-214)與之前未經(jīng)治療的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤相比，聯(lián)合納武利尤單抗在臨床上與納武利尤單抗相比III期研究（PIVOTIO-001)第一次數(shù)據(jù)分析結(jié)果。結(jié)論表明，經(jīng)盲態(tài)獨(dú)立中央審查，(BICR)評(píng)估顯示，該研究未達(dá)到無(wú)進(jìn)展生存期和客觀緩解率的主要終點(diǎn)，作為第一次中期分析的第三個(gè)主要終點(diǎn)，總生存期不符合統(tǒng)計(jì)意義。受此消息影響，Nektar當(dāng)日股價(jià)下跌60%以上，收于4.16美元。

Bempegaldesleukin(BEMPEG/NKTR-214)是一種免疫刺激性IL-2細(xì)胞因子前藥，經(jīng)過(guò)工程改造，平均6個(gè)聚乙二醇(PEG)鏈偶聯(lián)的IL-2組成，旨在通過(guò)結(jié)合IL-2Rβγ受體不結(jié)合抑制免疫的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞IL-2Rαβγ受體提供快速和持續(xù)的信號(hào)傳導(dǎo)，選擇性地刺激和擴(kuò)展特定的抗癌能力T細(xì)胞和自然殺傷(NK)細(xì)胞。與此同時(shí)，NKTR-214也是通過(guò)它設(shè)計(jì)的PEG緩慢釋放鏈條增加IL-2的半衰期（~20小時(shí))實(shí)現(xiàn)連續(xù)激活(3周以上)IL-減少給藥頻率的方法。

此外，基于獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)控委員會(huì)(DMC)對(duì)PIVOTIO-根據(jù)001研究的審查結(jié)果，兩家公司還決定停止招聘，揭露正在進(jìn)行的輔助臨床實(shí)踐III期PIVOT-本研究旨在評(píng)估在高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)患者中完全切除黑色素瘤后，NKTR-與單獨(dú)使用納武利尤單抗相比，214聯(lián)合納武利尤單抗具有輔助免疫療效。

NKTR-214最初由NektarTherapeutics2018年百時(shí)美施貴以18年開(kāi)發(fā).首付5億美元(含股權(quán)投資)簽署合作開(kāi)發(fā)協(xié)議，Nektar股價(jià)隨后飆升至108美元。盡管如此。NKTR-214和納武利尤單抗在早期研究中表現(xiàn)出對(duì)皮膚癌、腎癌和膀胱癌的治療反應(yīng)，但這些研究沒(méi)有設(shè)置對(duì)照組，這也使得NKTR-214在納武利尤單抗的基礎(chǔ)上能增加多少臨床效益變得復(fù)雜，在此基礎(chǔ)上貿(mào)然推進(jìn)至III臨床實(shí)踐自然增加了不確定性。然而，兩家公司決定繼續(xù)探索腎細(xì)胞癌和膀胱癌，包括III期臨床。

3.局晚期宮頸癌III期研究

3月24日，阿斯利康宣布，PD-L1單抗Imfinzi(度伐利尤單抗)聯(lián)合放化療(CRT)治療局部晚期宮頸癌III期CALLA研究未能改善無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)主要終點(diǎn)。與簡(jiǎn)單的放化療相比，PFS沒(méi)有實(shí)現(xiàn)統(tǒng)計(jì)意義的提高。

CALLA研究是隨機(jī)的.多中心.雙盲.全球性III最終，770名局部晚期宮頸癌患者接受了標(biāo)準(zhǔn)治療CRT聯(lián)合1500mg固定劑量Imfinzi或者安慰劑治療，受試者每四周治療一次，持續(xù)24個(gè)周期或直到疾病進(jìn)展。該試驗(yàn)包括美國(guó)。.歐洲.拉丁美洲.15個(gè)國(guó)家的120個(gè)中心，包括非洲和亞洲。主要終點(diǎn)是無(wú)進(jìn)展生存期。(PFS)，主要次要終點(diǎn)包括總生存期.安全性和耐受性。

宮頸癌是世界第八大最常見(jiàn)的.第九大最致命的癌癥，每年約有60萬(wàn)例確診病例。約40-50%的宮頸癌患者在被診斷為局部晚期。按照目前的治療標(biāo)準(zhǔn)，白金化療聯(lián)合放療的復(fù)發(fā)率約為40%，5年生存率約為65-70%。臨床前數(shù)據(jù)顯示，同步放化療聯(lián)合阻斷PD-1/L1路徑可以通過(guò)啟動(dòng)DNA斷裂.細(xì)胞死亡.吞噬作用和抗原呈現(xiàn)誘導(dǎo)免疫原性環(huán)境的增加，從而導(dǎo)致免疫介導(dǎo)的腫瘤重新激活和增強(qiáng)抗腫瘤活性。

在這一領(lǐng)域，阿斯利康對(duì)Imfinizi希望能和默沙東在一起PD-1帕博利珠單抗展開(kāi)競(jìng)爭(zhēng)。2021年10月，帕博利珠單抗與化療聯(lián)合治療持續(xù)性.復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性宮頸癌的一線(xiàn)治療資格。CALLA研究失敗使阿斯利康希望破滅，但這并非如此PD-1/L第一次治療失敗。2022年1月，作為第一個(gè)在2022年1月，III臨床證明可以改善鉑化療后疾病的總生存期PD-L1抗體西米普利單抗也取消了該適應(yīng)癥；再往，PD-巴替利單抗也于2021年撤銷(xiāo)了宮頸癌上市申請(qǐng)。

4.Amcenestrant治療乳腺癌的人II期研究

3月14日，賽諾菲宣布，amcenestrant治療ER+/HER2-局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌II期臨床研究的最新結(jié)果。結(jié)果表明，結(jié)果表明。AMEERA-33試驗(yàn)未能改善無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）賽諾菲表示將繼續(xù)評(píng)估主要終點(diǎn)AMEERA-3.測(cè)試數(shù)據(jù)，并與研究人員合作發(fā)表完整結(jié)果。正在進(jìn)行的。amcenestrant其他臨床試驗(yàn)項(xiàng)目按計(jì)劃繼續(xù)進(jìn)行，包括AMEERA-5(聯(lián)合帕博西利作為ER+/HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者一線(xiàn)治療試驗(yàn))和AMEERA-6(聯(lián)合他莫西芬作為停止芳香化酶抑制劑治療相關(guān)毒性HR+早期乳腺癌患者的輔助治療試驗(yàn))。

Amcenestrant是一種口服選擇性雌激素受體降解劑(SERD)，雌激素受體胞表面的雌激素受體(ER)結(jié)合起來(lái)，基于泛素化機(jī)制誘導(dǎo)降解，從而降低雌激素受體水平，抑制癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。AMEERA-3是一項(xiàng)隨機(jī).開(kāi)放標(biāo)簽.II期臨床試驗(yàn)旨在評(píng)價(jià)amcenestrant單藥治療vs醫(yī)生選擇的單藥內(nèi)分泌治療(包括氟維司群).阿那曲唑.來(lái)曲唑.依西美坦和他莫昔芬)過(guò)去接受過(guò)激素治療ER+/HER2-局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的療效和安全性。研究的主要終點(diǎn)是獨(dú)立中心的評(píng)估。PFS，研究的次要終點(diǎn)包括總生存期（OS）.客觀緩解率（ORR）.疾病控制率（DCR）.臨床獲益率（CBR）.緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）以及安全性和生活質(zhì)量評(píng)估。

Amcenestrant是第一個(gè)在關(guān)鍵臨床上披露陰性數(shù)據(jù)的口服SERD，目前全球批準(zhǔn)上市SERD藥物只有一種氟維司群注射液，進(jìn)入III期臨床口服SERD有種藥物。艾拉司群是第一個(gè)在關(guān)鍵試驗(yàn)中擊敗氟維司群的口服。SERD，但全人群中mPFS延長(zhǎng)不到一個(gè)月，OS數(shù)據(jù)還不成熟，目前數(shù)據(jù)還不成熟。OS數(shù)據(jù)上沒(méi)有著優(yōu)勢(shì)。可以說(shuō)，口服。SERD羅氏和阿斯利康還將在2022年披露關(guān)鍵臨床數(shù)據(jù)，并在與氟維司群的競(jìng)爭(zhēng)中表現(xiàn)出絕對(duì)優(yōu)勢(shì)。SERD每月注射一次氟維司群的最終結(jié)果也很有趣。

5.PF-06425090預(yù)防困難梭菌感染III期研究

3月1日，輝瑞公布了艱難梭菌(C.difficile或CDI)候選疫苗PF-06425090的關(guān)鍵III期研究CLOVER數(shù)據(jù)顯示，該研究沒(méi)有達(dá)到預(yù)先指定的預(yù)防原發(fā)性CDI主要終點(diǎn)。然而，對(duì)次要終點(diǎn)的初步分析表明，在減少CDI疫苗在嚴(yán)重程度上表現(xiàn)出有利的好處。盡管如此，輝瑞當(dāng)日股價(jià)仍略有下跌。

CDI它是一種有害細(xì)菌，會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的結(jié)腸炎癥和腹瀉，有時(shí)可能是致命的。去除它。bezlotoxumab此外，近10年來(lái)還沒(méi)有創(chuàng)新療法上市。根據(jù)美國(guó)疾病控制與預(yù)防中心的說(shuō)法。(CDC)每年約有50萬(wàn)美國(guó)患者感染這種細(xì)菌。CLOVER是一項(xiàng)全球.隨機(jī).對(duì)比安慰劑III期研究旨在評(píng)估50歲及以上成人困難梭菌疫苗的有效性.安全性和耐受性，試驗(yàn)參與者0.1、6個(gè)月隨機(jī)接受三劑難梭菌疫苗（n=8、766)或安慰劑（n=8,769）。CLOVER兩個(gè)主要療效終點(diǎn)是完成第三劑后≥14天的CDI第一次主要發(fā)作和第二劑完成后≥14天的CDI第一次主要發(fā)作。主要安全終點(diǎn)包括局部反應(yīng)。.全身事件.不良事件和一系列不良事件。

由于疫苗未能達(dá)到其主要終點(diǎn)，輝瑞表示正在重新評(píng)估其目標(biāo)CDI疫苗計(jì)劃。同期，，F(xiàn)inchTherapeutics該公司正在進(jìn)行中CP101治療CDI的III期PRISM4研究被FDA按下暫停鍵，導(dǎo)致其股價(jià)下跌超過(guò)20%。去年12月，SummitTherapeutics也曾宣布Ridinilazole臨床治療困難梭菌感染III期研究（Ri-CoDIFy）失敗，能達(dá)到研究的主要優(yōu)勢(shì)終點(diǎn)，當(dāng)日股價(jià)下跌48%。

6.新冠感染的治療和預(yù)防

3月31日，InflaRxNV宣布其FIC單克隆抗人補(bǔ)體因子C5a抗體藥物Vilobelimab機(jī)械通風(fēng)COVID-19患者的II/III期PANAMO研究的III數(shù)據(jù)顯示，相對(duì)28天全因死亡率下降了23.9%（Vilobelimabvs安慰劑=31.7%vs41.6%，p=0.094)。然而，在最終統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃中使用預(yù)先指定的回歸分析后，數(shù)據(jù)沒(méi)有顯示出統(tǒng)計(jì)意義。

PANAMO研究是一種隨機(jī)的、雙盲的、安慰劑對(duì)照III在這一時(shí)期，歐盟、南美等地區(qū)的369名機(jī)械通風(fēng)被隨機(jī)納入COVID-19病人，病人按1:1隨機(jī)分配接受vilobelimab或者安慰劑，兩組都接受標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理，包括類(lèi)固醇。Vilobelimab這是一種補(bǔ)體因子C5a抗體藥物，但不是第一種失敗藥物。去年七月，InnatePharma的C5aR1抗體Avdoralimab在治療COVID-19重癥肺炎的Ⅱ期臨床試驗(yàn)（FORCE）三個(gè)隊(duì)列的設(shè)置，都沒(méi)有達(dá)到研究的主要目的地。

本月，Vilobelimab也不是COVID-19領(lǐng)域唯一的失敗藥物。ARCAbiopharma同日也公布了rNAPc2治療COVID-19的ASPEN-COVID-19臨床IIb試驗(yàn)結(jié)果。在臨床試驗(yàn)中，兩種劑量均未達(dá)到主要療效結(jié)束的統(tǒng)計(jì)意義。在盤(pán)后交易中，ARCA股價(jià)下跌近28%。

rNAPc2是一種正在開(kāi)發(fā)的小型重組蛋白COVID-19潛在治療其他病毒性疾病。rNAPc2作為一種高效和選擇性的組織因子(TF)抑制劑在病毒感染和病毒傳播的炎癥反應(yīng)中發(fā)揮了核心作用。其獨(dú)特的作用機(jī)制使rNAPc具有抗凝血、抗炎和潛在的抗病毒特性，因此被認(rèn)為能有效解決病毒感染的多種途徑。

Avdoralimab和rNAPc2.本月明確宣布未達(dá)到主要終點(diǎn)COVID-除此之外，19治療藥物，Icosavax也發(fā)布了其COVID-19疫苗IVX-411的I/II期試驗(yàn)數(shù)據(jù)。雖然表述委婉，只說(shuō)免疫反應(yīng)低于預(yù)期，但不難看出研究失??；同時(shí)，臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)也顯示和IcosavaxVLP技術(shù)上的已知數(shù)據(jù)不一致，公司進(jìn)行了相關(guān)調(diào)查，這導(dǎo)致了這一消息Icosavax股價(jià)下跌約70%。

另外，CapricorTherapeutics公布的CAP-1002治療COVID-19的II期INSPIRE試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，CAP-1002未能達(dá)到安全的主要目的地，股價(jià)也下跌了30%以上。

7.兩種反義療法藥物的失敗

3月22日，我們專(zhuān)注于開(kāi)發(fā)新的治療方法，以解決病毒和肝的病毒和肝病AligosTherapeutics宣布停止開(kāi)發(fā)其候選藥物ALG-020572。停止開(kāi)發(fā)的主要原因是ALG-一名慢性乙型肝炎患者在020572-401的研究中(CHB)受試者給藥210次mgALG-20572后發(fā)生嚴(yán)重不良事件(SAE)，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)顯著增加并短暫住院。病人是隊(duì)列中的四名病人CHB其中一個(gè)受試者可能經(jīng)歷過(guò)與藥物有關(guān)的經(jīng)歷ALT藥物引起肝毒性的突然發(fā)作。

ALG-020572是一種GalNAc反義寡核苷酸(ASO)，同時(shí)也是Aligos第二種藥物于2022年結(jié)束。AligosTherapeutics宣布停止進(jìn)一步發(fā)展慢性乙型肝炎(CHB)的候選藥物ALG-010133，這種藥物是一種新型化學(xué)優(yōu)化的聚合物-AC類(lèi)似于寡核苷酸和核酸聚合物（NAP）結(jié)構(gòu)相似性可以抑制病毒S寡核苷酸聚合物的轉(zhuǎn)移（STOP）。Aligos停止兩個(gè)臨床開(kāi)發(fā)項(xiàng)目（ALG-010133和ALG-020572)Aligos2024年上半年，合作活動(dòng)和其他成本節(jié)約措施產(chǎn)生的收益可以繼續(xù)保證計(jì)劃運(yùn)營(yíng)。

渤健和3月28日IonisPharmaceuticals宣布BIIB078(IONIS-C9Rx)，一種用于C9orf72相關(guān)肌萎縮側(cè)索硬化癥(ALS)研究性反義寡核苷酸，不顯示臨床效益，相關(guān)臨床研究將終止。

C9orf72相關(guān)ALS這是一種復(fù)雜ALS科學(xué)界認(rèn)為，遺傳形式C9orf基因引起疾病的機(jī)制有很多。BIIB078的設(shè)計(jì)基于C9orf72相關(guān)ALS疾病機(jī)制包括RNA毒性假設(shè)與相應(yīng)二肽的重復(fù)序列有關(guān)。不幸的是，這個(gè)項(xiàng)目I研究并不支持這一假設(shè)，這表明疾病機(jī)制要復(fù)雜得多。

博健專(zhuān)注于神經(jīng)系統(tǒng)疾病。他在這個(gè)領(lǐng)域取得了很好的商業(yè)成就，但他也面臨著不利的時(shí)間。2021年，博健宣布研究失敗，阿爾茨海默病阿杜卡尼單抗(Aduhelm)獲得FDA加速批準(zhǔn)，但受到廣泛質(zhì)疑。FDA審批調(diào)查重新啟動(dòng)，調(diào)整Aduhelm醫(yī)生和保險(xiǎn)機(jī)構(gòu)仍抵制相關(guān)適應(yīng)癥，2021年上市半年，銷(xiāo)售額僅為160萬(wàn)美元。最近，渤健宣布已向FDA提交確認(rèn)IV期ENVISION經(jīng)過(guò)最終的研究計(jì)劃并等待批準(zhǔn)，預(yù)計(jì)將在四年的加速時(shí)間內(nèi)完成。

8.突擊改良型新藥有很多困難

3月初，NuCanaplc宣布收到獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)測(cè)委員會(huì)的審查結(jié)論，NUC-1031（NuTide121)與標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理(吉西他濱加順鉑)相比，晚期膽道癌的治療不太可能存期2.治療兩個(gè)月或更長(zhǎng)時(shí)間的主要目標(biāo)并沒(méi)有帶來(lái)整體的生存效益。NuCana股價(jià)開(kāi)始下跌，持續(xù)多日。

NUC-1031是采用NuCana公司ProTide吉西他濱技術(shù)改良新藥。ProTide該技術(shù)的關(guān)鍵是使用芳基、酯和氨基酸基團(tuán)（氨基磷酸酯基序）的特定組合來(lái)保護(hù)活化核苷酸類(lèi)似物。測(cè)試不同的化合物組合，以確定每個(gè)潛在核苷類(lèi)似物的最佳氨基磷酸酯基序。ProTide技術(shù)由McGuigan教授發(fā)明并驗(yàn)證了吉利德的索磷布韋和富馬酸替諾福韋艾拉酚胺。

NUC-1031之外，NuCana公司基于ProTide技術(shù)還在開(kāi)發(fā)中NUC-3373和NUC-7738。其中，NUC-今年晚些時(shí)候，3373將開(kāi)始針對(duì)結(jié)直腸癌III期研究；NUC-今年晚些時(shí)候，7738將進(jìn)入實(shí)體瘤和淋巴瘤患者II開(kāi)發(fā)階段。

NUC-除了1031，另一種改良新藥也在3月份公布了不利消息。21日，TonixPharmaceuticals與安慰劑相比，宣布與之前公布的中期分析結(jié)果相比，TNX-102SL(鹽酸環(huán)苯扎林舌下含片)III期RALLY與安慰劑相比，纖維肌痛在第14周減輕(FM)日常疼痛的主要終點(diǎn)沒(méi)有達(dá)到統(tǒng)計(jì)意義(p=0.115)。

Tonix2021年7月報(bào)告RALLY根據(jù)中期分析結(jié)果，當(dāng)時(shí)獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)測(cè)委員會(huì)停止了研究，建議在計(jì)劃完整樣本的主要終點(diǎn)取得成功。Tonix該公司停止了新參與者的招聘，但選擇繼續(xù)讓當(dāng)時(shí)的參與者完成研究。

VallonPharmaceuticals3月，改良型右旋安非他明(右苯丙胺)防濫用配方也公布ADAIR用于治療注意力缺陷多動(dòng)障礙(ADHD)療效結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示，該研究尚未達(dá)到主要終點(diǎn)。受此消息影響，Vallon公司股價(jià)也大幅下跌近70%。

9.Imsidolimab治療中度至重度痤瘡II期研究

3月14日，AnaptysBio宣布其Imsidolimab用于治療中度至重度痤瘡II期臨床ACORN試驗(yàn)沒(méi)有證明安慰劑在一線(xiàn)主要或次要終點(diǎn)的改進(jìn)沒(méi)有顯示出來(lái)。Imsidolimab（ANB019)抑制白細(xì)胞介素36受體或IL-36R該功能的抗體仍計(jì)劃用于治療泛發(fā)性膿皰性銀屑病(GPP)中度至重度化膿性汗腺炎患者。

美國(guó)15個(gè)地方參加了123名中度至重度痤瘡患者ACORN試驗(yàn)，imsidolimab第一天接受4000名高劑量組患者mg皮下誘導(dǎo)劑量治療，第四周和第八周每月接受200次治療mg而皮下劑量治療imsidolimab2000年低劑量組患者mg皮下誘導(dǎo)劑量和每月1000mg皮下劑量治療。該試驗(yàn)的主要終點(diǎn)是第12周面部炎癥病變計(jì)數(shù)與基線(xiàn)的平均變化。

去年3月，Imsidolimab中度至重度掌跖膿皰病的治療II期臨床試驗(yàn)（POPLAR）也未能達(dá)到其主要終點(diǎn)。當(dāng)時(shí)受消息影響，AnaptysBio股價(jià)跌幅超過(guò)30%，今年3月失敗的消息接踵而至AnaptysBio趨勢(shì)(-10%)。

10.Keytruda聯(lián)合PARP抑制劑的III期研究

3月15日，默沙東宣布終止PD-1抑制劑Keytruda聯(lián)合PARP抑制劑Lynparza(奧拉帕利)接受化療和醋酸阿比特龍或恩雜魯胺治療后，疾病進(jìn)展轉(zhuǎn)移阻力前列腺癌(mCRPC)患者的III期KEYLYNK-010研究。

獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)控委員會(huì)(DMC)中期分析數(shù)據(jù)顯示，與對(duì)照組醋酸阿比特龍或恩雜魯胺相比，Keytruda聯(lián)合Lynparza不在總生存期(OS)這方面顯示了好處，OS它是該研究的雙重主要終點(diǎn)之一。該試驗(yàn)的另一個(gè)雙重主要終點(diǎn)是圖像學(xué)沒(méi)有進(jìn)展(rPFS)，在早期的中期分析中進(jìn)行了評(píng)估，與對(duì)照組相比沒(méi)有改進(jìn)。相反，與對(duì)照組相比，聯(lián)合不良事件和藥物相關(guān)嚴(yán)重不良事件的發(fā)生率高于對(duì)照組。

前列腺癌是男性第二常見(jiàn)的癌癥，與明顯的死亡率有關(guān)。HarpoonTherapeutics也宣布計(jì)劃停止治療前列腺癌HPN424臨床開(kāi)發(fā)。新聞指出，Harpoon對(duì)HPN經(jīng)過(guò)仔細(xì)徹底的分析，包括到目前為止的臨床結(jié)果，424數(shù)據(jù)決定停止HPN424劑量增加研究。

本月腫瘤領(lǐng)域ORIC兩項(xiàng)也在完成Ib經(jīng)過(guò)中期研究數(shù)據(jù)的分析，決定停止ORIC-由于治療沒(méi)有表現(xiàn)出足夠的臨床活動(dòng)，101的發(fā)展。SilverbackTherapeutics基于SBT6050年在血清和腫瘤暴露和療效標(biāo)志物中觀察到劑量反應(yīng)，包括治療后從患者收集的組織活檢中證明的免疫激活數(shù)據(jù)，以及SBT單藥抗腫瘤活性有限，細(xì)胞因子相關(guān)不良事件有限，帕博利珠單抗聯(lián)合使用，決定終止免疫刺激偶聯(lián)藥物SBT6050（HER2-TLR8）和SBT6290(Nectin4-TLR8)臨床研究。

非腫瘤領(lǐng)域，AvaloTherapeutics基于AVTX-007缺乏臨床療效信號(hào)，決定終止進(jìn)一步發(fā)展；RevelationBiosciences宣布鼻內(nèi)給予REVTx-99a用于H3N流感預(yù)防性治療IIb期RVL-VRL數(shù)據(jù)顯示，01研究中期統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果未達(dá)到主要療效終點(diǎn)。