乳腺癌患者死亡風(fēng)險有多高? 奧拉帕利可改善乳腺癌死亡率嗎?
相關(guān)企業(yè): 杭州默沙東制藥有限公司最近,阿斯利康和默沙東發(fā)布了更多關(guān)于奧拉帕利在第三期臨床試驗中的積極結(jié)果,這是由雙方共同開發(fā)的PARP抑制劑奧拉帕利在第三期臨床試驗中獲得的。在這三次臨床試驗中,奧拉帕利提高了患者的總生存率(OS),而不是安慰劑。奧拉帕利在美國FDA最近獲得了治療這一患者的批準。
2020年確診超過230萬名患者,約5-10%的患者攜帶BRCA突變,是全球最常見的癌癥之一。
BRCA是修復(fù)細胞DNA損傷的重要蛋白,PARP在修復(fù)DNA損傷中也發(fā)揮著重要作用。BRCA介導(dǎo)的DNA損傷修復(fù)通路已經(jīng)在攜帶BRCA基因突變的腫瘤細胞中遭到破壞,再使用PARP抑制劑,就會因為過多的DNA損傷而導(dǎo)致細胞無法修復(fù)而死亡。奧拉帕利是阿斯利康和默沙東共同研發(fā)的一款第一-CLASPARP抑制劑。它運用合成致死原理,在不影響健康細胞的前提下,針對DNA損傷修復(fù)反應(yīng)(DDR)通路。
在關(guān)鍵OS終點方面,奧拉帕利與安慰劑相比,將患者死亡的風(fēng)險降低了32%(HR=0.68[98.5%CI,0.47-0.97];p=0.009)。奧拉帕利3年生存率為92.8%(95%CI,90.8-94.4),安慰劑組為89.1%(95%CI,86.7-91)。奧拉帕利4年生存率為89.8%(95%CI,90.8-88.7),安慰劑組為86.4%(95%CI,83.6-88.7)。這些數(shù)據(jù)的分析是以Kaplan-meir估計為基礎(chǔ)的,僅作為描述性評估。在這些時間點,Olympia試驗不足以統(tǒng)計治療組之間的數(shù)據(jù)。
在新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志上發(fā)表了Olympia3期臨床試驗的主要終點結(jié)果。結(jié)果表明,奧拉帕利顯著改善了非侵入性疾病的生存期(IDFS)。降低42%的風(fēng)險風(fēng)險(HR=0.58[95%CI:0.46-0.74];P0.0001)。