MSI-H實體瘤細分賽道“藍海” 復宏漢霖H藥產品進展如何？
相關企業(yè)： 杭州默沙東制藥有限公司兩年前，有專家預測，再過五年，預計臨床上會有80多家企業(yè)做PD-（L）1，當時不是用來打針，是用來洗澡的。這雖然是個笑話，但也透露了國產PD-（L）1產品研發(fā)同質化的殘酷。
2020年3月25日，復)于2022年3月25日宣布，其自主研發(fā)的首款創(chuàng)新生物PD-1抑制劑H藥物-漢斯？(通用名稱:斯魯利單抗注射液)正式獲得國家美國食品藥品監(jiān)督管理局批準，用于成人晚期實體瘤適應癥，經過標準治療后不能切除或轉移微衛(wèi)星(MSI-H)。
斯魯利單抗是復宏漢霖首次自主研發(fā)的創(chuàng)新單抗，在業(yè)內通常被稱為H藥。隨著復宏漢霖的斯魯利單抗被批準上市，到目前為止，中國已經批準了13個PD-（L）單抗，其中7個是國內PD-1單抗。
在國內外審批政策越來越緊張的情況下，復洪漢林PD-1為什么要突破？越來越多的競爭產品，價格是內在的。在一片紅海中，復洪漢林選擇了什么樣的創(chuàng)新之路，如何走出同質化怪圈？值得注意。
細分賽道藍海MSI-H實體瘤
據統(tǒng)計，目前國內已有70個PD-（L）1進入臨床階段的藥品和候選藥品。國金證券指出，從適應癥來看，大多數產品都采用了小腫瘤上市+擴大大腫瘤物種的策略。常見的兩個小腫瘤先上市，分別是霍奇金淋巴瘤和黑色素瘤。
目前，市場上的PD-(L)1產品已獲得多適應癥已獲批PD-(L)1產品。
在目前的PD-1紅海市場中，如何爭取優(yōu)勢突破？PD-1后上市產品只能在臨床數據中尋求差異化發(fā)展或有更好的表現。
這一次，復宏漢霖林的斯魯利單抗獲得了MSI-H實體腫瘤適應癥的批準。它不區(qū)分癌癥種類，可以覆蓋數十種實體腫瘤，如子宮內膜癌、結直腸癌、胃癌、腎細胞癌和卵巢癌。
在這一癥狀方面，復宏漢霖一直是第一位。早在臨床前和早期臨床研究中，H藥物已經提交了優(yōu)秀的PK和PD數據，并在其關鍵的二期臨床試驗中表現出良好的抗腫瘤活性和良好的安全性，顯著延長了患者的生存期。相關研究數據首次在2021CSCO年會上發(fā)布。
國際期刊PLOSONE已經發(fā)表了該產品的臨床前研究和結構特征研究。研究結果表明，與Nivolumab和Pembb相比，H型藥物在體外和體內表現出相似或更好的生物活性，并與貝伐珠單抗?jié)h貝泰（HLX04）聯合使用，具有協同抗腫瘤作用。通過對H型藥物Fab段與PD-1胞外結合復合物的結構分析，該產品具有獨特的與Pemb和Nivolumab不同的識別模式，并且具有與Pemb相似的結合位。
在主要療效分析人群中，經IRRC評估的ORR為39.7%(95%CI:28.03，52.30;3例完全緩解，24例部分緩解)，斯魯利單抗在經治療、不可切除或轉移性高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定或錯配修復缺陷(MSI-H/DMMR)實體瘤中進行的II期臨床試驗。研究結果表明，如果H藥物的單次治療過去未能達到標準治療，MSI-H實體瘤的不可切除或轉移效果顯著，達到預設的主要終點標準，具有良好的安全性和耐受性。
數據顯示，MSI-H實體腫瘤是指在遺傳性結直腸癌中首次發(fā)現的一類微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定的實體腫瘤。后來，研究發(fā)現，子宮內膜癌、胃癌、肝細胞癌、黑色素瘤者中，包括子宮內膜癌、胃癌、肝細胞癌、黑色素瘤和其他癌細胞。一些研究表明，MSI-H在所有癌癥類型中的發(fā)病率約為14%。這些患者通常對免疫檢查點抑制劑有很高的反應率。變相增加了產品開發(fā)的難度，因為它沒有根據病變部位參考腫瘤標志物檢測進行劃分。
根據中國各種腫瘤的發(fā)病率和MSI-H腫瘤的發(fā)病率，中國每年大約有30萬人患有新的MSI-H實體腫瘤。PD-1流行的適應癥競爭激烈，但MSI-H實體腫瘤等許多細分適應癥尚未覆蓋，臨床需求迫切，市場規(guī)模相當大。
截至目前，獲批適用于MSI-H實體瘤的國內僅有兩款PD-1單抗。除了復宏漢林H藥，今年3月11日獲批的還有百濟神州的PD-1單抗百澤安。國內MSI-H實體瘤領域還處于藍海之中，開發(fā)。
復宏漢霖董事長、執(zhí)行董事兼首席執(zhí)行官張文杰表示，希望大家共同開拓藍海市場，對公司產品的臨床數據充滿信心。此外，公司的商業(yè)團隊也準備好了，將盡一切努力加快H型藥物的各種商業(yè)化進程。據了解，在商業(yè)運營方面，復洪漢林已于2022年第一季度組建了約200人的銷售團隊。產品上市后，將迅速實施差異化布局，全面滲透中國市場。在積極實施市場推廣和銷售布局的同時，它還將計劃與基因檢測公司建立深入的合作關系，共同探索和創(chuàng)新腫瘤領域的解決方案，建立一種新的服務模式，提高MSI檢測標準和可及性，并逐步建立一個關于消化道腫瘤和婦科腫瘤患者的診斷和治療生態(tài)系統(tǒng)。
在此基礎上，復宏漢林還將進一步鞏固肺癌等領域的市場銷售布局，有序構建完整的腫瘤患者診療生態(tài)系統(tǒng)，隨著斯魯利單抗其他適應癥(包括SQNSC、ES-SCLC等。
在SCLC等領域不斷擴大差異化，深耕。
除了MSI-H實體瘤適應癥首次獲批上市外，H藥物的未來也為可期。
在接受媒體采訪時，復洪漢林總裁朱軍表示，盡管目前國內PD-1的整體競爭激烈，但臨床數據存在很大差異，一些細分賽道仍然是藍海。
特別值得一提的是，斯魯利單抗聯合化療國際多中心III期研究已于去年12月達到主要終點，該研究廣泛期小細胞肺癌(ES-SCLC)在既往未接受治療。
研究結果顯示，斯魯利單抗聯合卡鉑-依托托泊苷在整體人群和中國亞組均可延長中位總生存期(OS)，斯魯利單抗和安慰劑組的總生存期分別為15.38個月和11.10個月，總生存期分別為15.18%和11.10個月，總生存期分別為11.10%和11.10%，總生存期分別為15.18%和11.10%。
復洪漢林計劃于2022年在中國和歐盟提交該適應癥的上市申請。如果批準成功，復洪漢林的H藥物預計將成為世界上第一個抗擊PD-1單抗治療SCLC的一線。
根據公眾信息，小細胞肺癌約占支氣管源性肺癌的15%-20%。當小細胞肺癌被診斷出來時，大約30%的患者患有腫瘤的局限性，其余的患者患有廣泛期。當腫瘤在鎖骨上區(qū)以外擴散時，這是一個廣泛的時期。小細胞肺癌通常很難治愈，因為當小細胞肺癌被診斷出來時，腫瘤可能會廣泛擴散。該行業(yè)稱之為一種疾病，其發(fā)生機制復雜且難以理解，生存時間短，治療進度小。
目前，世界上只有兩種PD-L1單抗被批準用于治療SCLC。斯魯利單抗是第一種PD-1單抗，在SCLC的一線適應癥上取得了三期陽性結果。此前，由于確證性試驗的陰性OS結果，兩種PD-1單抗-白石貴寶O藥物和默沙東K藥物相繼撤銷了適應癥的上市申請。
小細胞肺癌新藥的發(fā)展道路漫長而崎嶇。復宏漢林選擇了知道山上有老虎，偏向虎山。
根據2020年全球癌癥統(tǒng)計報告，中國約有81萬例新發(fā)肺癌，其中小細胞肺癌約有12萬例。與九死一生的研發(fā)現狀相比，小細胞肺癌有很大的市場空間。
此外，復洪漢林H藥物的其他適應癥也取得了重要進展。2021年9月，斯魯利單抗聯合化療(SQCLC)NDA在局部晚期或轉移性鱗狀非小細胞肺癌(SMPA)中獲得NMPA驗收；2022年還預計將提交H藥物聯合化療一線治療食管鱗狀癌的上市注冊申請。
在全球市場上積極探索聯合療法。
主要制藥公司聚集在一起開發(fā)PD（L）1產品，因為它不僅是一種廣譜抗癌藥物，可以治療多種癌癥，而且是免疫治療的基石藥物，可以與多種藥物聯合使用，發(fā)揮1+1>2的作用。
據了解，復宏漢林除了不斷覆蓋更多的適應癥外，還積極探索聯合治療，為患者提供更好的治療解決方案，尤其是關鍵腫瘤。目前，H型藥物已獲得中國、美國、歐盟等國家和地區(qū)的臨床試驗許可，并同時實施了肺癌、胃癌、食管癌、頭頸癌等9種聯合治療方案。
藥品進展復宏漢霖H
其中，在肺癌領域，復宏漢林已經實現了一線的全面臨床布局，在局部晚期或轉移性鱗片性非小細胞肺癌(SQNSCLC)、非鱗片性非小細胞肺癌(NSNSCLC)和小細胞肺癌(SCLC)都進行了H藥物的試驗，覆蓋了90%以上的肺癌患者。復宏漢林已經對SQCLC和SCLC進行了國際多中心III期臨床試驗，其中超過30%的海外人士入組。
國內市場的競爭已經變得越來越激烈，尋求海外機會的PD-(L)1公司也是公司戰(zhàn)略布局的重要組成部分。與此同時，這種產品的創(chuàng)新更能體現在國外，得到國際市場的認可。
據報道，該藥物已被包括在全球2800多個受試者中。豐富的國際臨床數據可以為海外申報和后續(xù)商業(yè)化奠定基礎。
此外，早在2019年，復宏漢林就與KGBics(KGBio)達成合作，授予其H藥物在東南亞10個國家的首次單藥治療和兩種聯合治療的獨家開發(fā)和商業(yè)權利，并將繼續(xù)擴大海外業(yè)務，根據H藥物的臨床和批準進度，覆蓋更多的國家和地區(qū)，使優(yōu)質的生物藥物使更多的全球患者受益。
另一方面，作為一家生物制藥公司，其自主開發(fā)產品在中國早期在海外上市，復洪漢林通過第一大軍，逐步建立了自己完善的研發(fā)、生產和商業(yè)體系，鍛煉了出海所需的整合能力。這也為公司后續(xù)的H型藥物和其他創(chuàng)新產品的出海奠定了堅實的基礎，并積累了寶貴的經驗。
近日，復宏漢林公布了2021年業(yè)績，實現營業(yè)收入16.83億元，同比增長186.3%。年研發(fā)投資增加到17.637億元人民幣。隨著2022年創(chuàng)新產品H藥品的批準和造血能力的提高，復宏漢林已經建立了一個成熟的國際研發(fā)、生產和商業(yè)化體系。
