(一)發(fā)病原因
亨廷頓病性癡呆的分子遺傳學(xué)進(jìn)展是近年來分子生物學(xué)在神經(jīng)科學(xué)取得引人注目的成就之一，也是分子生物學(xué)應(yīng)用于臨床醫(yī)學(xué)的里程碑。亨廷頓病性癡呆為單基因常染色體顯性遺傳，呈完全外顯性。 1983年Gusella等從1個(gè)用噬菌體載體克隆的人類DNA片段中，發(fā)現(xiàn)了與亨廷頓病性癡呆緊密連鎖的DNA標(biāo)志G8，此標(biāo)記G8定位于第4對(duì)染色體上，進(jìn)一步研究還確定了亨廷頓病性癡呆的缺陷基因位于第4對(duì)染色體的短臂4P16區(qū)域。
我國(guó)從1958～1985年共報(bào)告了15個(gè)家族151例病人，其中僅1例無家族史。
本病的病理改變?yōu)榇竽X對(duì)稱性萎縮，以額葉和尾狀核萎縮較明顯。腦室系統(tǒng)明顯擴(kuò)大，尾狀核嚴(yán)重萎縮，使側(cè)腦室表面弧形突出部位出現(xiàn)凹陷。鏡檢多見額葉皮質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞廣泛脫失，且伴有神經(jīng)膠質(zhì)增生。尾核、豆?fàn)詈撕桶踪|(zhì)也有神經(jīng)纖維脫失。
亨廷頓病性癡呆病人基底節(jié)、黑質(zhì)GABA水平減少，豆?fàn)詈撕蜕n白核GABA合成酶——谷氨酸脫羧酶(GAD)也顯著減少，紋狀體ChAT減少，紋狀體和黑質(zhì)DA與NE水平升高，紋狀體DA活動(dòng)過度可能與不隨意運(yùn)動(dòng)有關(guān)，中腦邊緣系統(tǒng)DA增多可能與亨廷頓病性癡呆精神癥狀有關(guān)。
(二)發(fā)病機(jī)制
本病通常為單基因常染色體顯性遺傳，也有少許散發(fā)病例報(bào)告。遺傳基因被確定在4號(hào)染色體短臂上。單基因顯性遺傳提示本病為一種先天性代謝缺陷性疾病。發(fā)病機(jī)制被解釋為不同的神經(jīng)遞質(zhì)的改變，同基底核、黑質(zhì)GABA水平減少，紋狀體和黑質(zhì)DA和NE水平升高有關(guān)。病理改變主要為額葉和尾狀核萎縮，鏡檢額葉神經(jīng)細(xì)胞脫失明顯，并伴有膠質(zhì)細(xì)胞形成。
