一、發(fā)病原因 本病征為先天性糖脂代謝異常性疾病，屬于白質(zhì)和灰質(zhì)同時(shí)受累的類脂質(zhì)沉積病，其特點(diǎn)是全身網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)有大量的含有神經(jīng)鞘磷脂的泡沫細(xì)胞。由于神經(jīng)鞘磷脂缺乏致神經(jīng)鞘磷脂代謝障礙，使脂與輔酶的作用失調(diào)，引起類脂質(zhì)在體內(nèi)過(guò)多沉積，在網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)中，出現(xiàn)肝、脾大，中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性變和骨髓功能低下。 二、發(fā)病機(jī)制
本病征是一種常染色體隱性遺傳性疾病，猶太人患病較多。約1/3病例有明顯家族史。神經(jīng)鞘磷脂是由N-?；醢贝寂c1個(gè)分子的磷酸膽堿在C1部位連接而成，基因位于17號(hào)染色體上，其結(jié)構(gòu)已清楚。神經(jīng)鞘磷脂酶來(lái)源于各種細(xì)胞膜和紅細(xì)胞基質(zhì)等，在細(xì)胞代謝衰老過(guò)程中被巨噬細(xì)胞吞噬后，經(jīng)神經(jīng)鞘磷脂酶將其水解成N-?；拾贝己土姿崮憠A，正常肝臟中此酶活力最高，脾、腎、腦和小腸降低至50%以下。本癥分成5型，兒童期以A、B、C三型為主。 A型及B型系缺乏鞘磷脂酶所致，由于ASM基因突變?cè)斐葾SM活性減低，在單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)貯積了鞘磷脂及其他脂質(zhì)。ASM基固定位于11p15.1～p15.4，已發(fā)現(xiàn)了12種突變型。鞘磷脂酶廣泛存在于多種組織細(xì)胞的溶酶體中，線粒體及微粒體中也有發(fā)現(xiàn)，尤以肝細(xì)胞中為多。鞘磷脂存在于所有細(xì)胞之細(xì)胞膜和亞細(xì)胞的漿膜，包括紅細(xì)胞的基質(zhì)。該酶缺乏時(shí)，此類脂不能被水解，致使在細(xì)胞內(nèi)大量積聚，也常同時(shí)伴有膽固醇及雙磷酸鹽的沉積。膽固醇增加的原理不清膽固醇與鞘磷脂的代謝似乎存在密切關(guān)系，也可有少量其他神經(jīng)鞘類脂的增加。C型的基因突變?cè)?8號(hào)染色體上，為細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)外源膽固醇的缺陷及溶酶體中貯積了未脂化的膽固醇，此型的分子缺陷還不清楚。在患者肝、脾組織中貯積物除未脂化的膽固醇外還有鞘磷脂、磷脂及糖脂，而腦組織中貯積物只有糖脂。白細(xì)胞中ASM活性正常，僅在經(jīng)培養(yǎng)的細(xì)胞中，可有部分鞘磷脂酶缺乏，說(shuō)明為繼發(fā)于溶酶體中膽固醇的貯積。許多組織中可見到泡沫樣細(xì)胞及海藍(lán)組織細(xì)胞。這些細(xì)胞并不是C型的特異細(xì)胞，在一些無(wú)臟器腫大的病例中可沒有。在皮膚及結(jié)膜活檢可見到特異的包涵體。D型與C型一樣，患者細(xì)胞中主要沉積物為膽固醇，鞘磷脂較少，細(xì)胞中鞘磷脂酶也降低其水平在A、B型與正常人之間。在患者皮膚成纖維細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)外源性膽固醇的酯化(esteriification)存在明顯的障礙且基于此可能的發(fā)病機(jī)制已建立了純合子、攜帶者及產(chǎn)前診斷方法，因此認(rèn)為此為本型的發(fā)病原因。
