一、發(fā)病原因
引起高泌乳素血癥的病因很多，但高泌乳素血癥不一定導(dǎo)致溢乳，溢乳亦非必然伴有高泌乳素血癥。
1.生理因素
睡眠時(shí)血漿泌乳素升高，PRL分泌增多開始于睡眠后，并持續(xù)于整個(gè)睡眠過程。妊娠時(shí)PRL的分泌也增加，較非妊娠期升高10倍以上。吸吮可使PRL的分泌暫時(shí)增多，但在哺乳3個(gè)月后，上升的幅度逐漸下降。長(zhǎng)期哺乳時(shí)，正常范圍的泌乳素水平即可引起乳汁分泌;體力活動(dòng)、應(yīng)激、精神刺激及刺激乳頭，月經(jīng)黃體期均可增加泌乳素的分泌。
2.病理因素
(1)腫瘤性高泌乳素血癥(Forbes-Albright syndrome)：
系下丘腦-垂體系統(tǒng)腫瘤所引起。據(jù)報(bào)道，該型高PRL血癥占高泌乳素血癥全部患者的71.6%，其中泌乳素瘤占閉經(jīng)-溢乳綜合征的33%～76.9%。多數(shù)為微腺瘤(直徑<1cm，66%)，少數(shù)為巨腺瘤，占30%。腫瘤細(xì)胞不受下丘腦PIF的抑制，自主性分泌大量泌乳素。生長(zhǎng)激素(GH)瘤、GH/PRL混合瘤、ACIH瘤及嫌色細(xì)胞瘤也可引起高泌乳素血癥。腫瘤增大壓迫垂體柄、腺垂體的LH及FSH分泌細(xì)胞或下丘腦的PIF及GnRH運(yùn)送受阻時(shí)，則泌乳素升高伴有LH及FSH的分泌異常，發(fā)生閉經(jīng)-溢乳綜合征。胃腸類癌或胃泌素瘤偶爾合并高GH血癥和高PRL血癥，病人有閉經(jīng)-溢乳表現(xiàn)，垂體可擴(kuò)大，有垂體瘤的影像學(xué)表現(xiàn)，切除胃腸類癌后，垂體瘤亦消退，其原因未明。垂體的促性腺激素(LH/FSH)分泌性腫瘤少見，男性患者的平均發(fā)病年齡在50歲以上，血FSH升高;女性病人的血FSH/LH亦升高，但由于絕經(jīng)等原因，常不易想到本病可能，測(cè)定血清α-亞基水平可有助于早期診斷，高分辨MRI可明確診斷。當(dāng)絕經(jīng)后婦女出現(xiàn)溢乳(已絕經(jīng))，血PRL升高時(shí)，要想到垂體促性腺激素分泌性腫瘤可能。如病人對(duì)多巴胺能神經(jīng)激動(dòng)劑治療的反應(yīng)差，療效不明顯，垂體瘤無縮小，癥狀無改善，或者在治療過程中血PRL雖下降，但出現(xiàn)皮質(zhì)醇和ACTH升高，應(yīng)想到垂體泌乳素瘤衍化為ACTH瘤可能，極少數(shù)PRL瘤病人可發(fā)展為Cushing綜合征(并非PRL/ACTH混合瘤、腫瘤細(xì)胞的PRL免疫組化染色陰性而ACTH染色陽(yáng)性)。當(dāng)垂體柄受壓迫或由于下丘腦的調(diào)節(jié)因子(如galanin)分泌障礙可出現(xiàn)這一現(xiàn)象。除PRL瘤可與GH瘤、LH/FSH瘤、TSH瘤、α-亞基瘤并存外，還可合并中樞性尿崩癥。
此外，空泡蝶鞍綜合征、下丘腦及其附近的腫瘤，壓迫垂體使PIF降低而致泌乳素升高。顱腦創(chuàng)傷、垂體意外瘤、顱咽管瘤、垂體囊腫、腦膜瘤、第3腦室血腫、蛛網(wǎng)膜囊腫、Rathke囊腫、多發(fā)性神經(jīng)根神經(jīng)炎、多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤綜合征(MEN)等亦可伴有本征。
(2)產(chǎn)后性高泌乳素血癥(Chiafi-Frommel綜合征)：
約占全部高泌乳素血癥的30%，繼發(fā)于妊娠、分娩、流產(chǎn)或引產(chǎn)后者，泌乳素一旦升高后不易下降。本癥的PRL僅輕度升高，癥狀輕微，預(yù)后較好。
(3)特發(fā)性高泌乳素血癥(Ahumada-Argonzdel Castillo綜合征)：
少見。原因不明，多為精神創(chuàng)傷、應(yīng)激因素所致，部分是由極微小腺瘤或大分子高泌乳素引起的。
(4)其他疾?。?p class="article_content_text">甲狀腺功能減退并高PRL血癥可能由于TRH刺激PRL釋放所致。此外，Addison病、慢性腎衰也可引起PRL分泌。某些腫瘤(如支氣管肺癌、腎上腺癌、胚胎癌)亦可分泌異位PRL。
原發(fā)性甲減伴閉經(jīng)-溢乳綜合征多屬甲減本身的表現(xiàn)，但也可能是合并有垂體PRL瘤，甲狀腺激素替代治療后，伴發(fā)的高PRL血癥甚至垂體PRL瘤均可消失。產(chǎn)后甲狀腺炎(患病率約5.5%)的發(fā)病有一定的遺傳背景，也與高碘攝入等環(huán)境因素有關(guān)。甲狀腺組織見漿細(xì)胞/淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，早期伴甲亢，數(shù)月后出現(xiàn)甲減表現(xiàn)，并可伴有月經(jīng)紊亂、閉經(jīng)-溢乳及甲狀腺腫。閉經(jīng)-溢乳癥狀較輕，多數(shù)隨甲減的恢復(fù)而自行緩解。
(5)醫(yī)源性高泌乳素血癥(iatrogenic hyperprolactinemia)：
某些藥物可長(zhǎng)期抑制下丘腦合成多巴胺或影響其作用而引起泌乳素分泌，停藥后可自然恢復(fù)。
抗精神病藥物，尤其是安定類藥物可抑制中樞多巴胺神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，引起高PRL血癥和閉經(jīng)-溢乳綜合征，長(zhǎng)期應(yīng)用甚至導(dǎo)致PRL瘤。一般主張加用多巴胺激動(dòng)劑，但溴隱亭又可拮抗安定類藥物的作用，使病人的精神癥狀難以控制。Melkersson等主張?jiān)谑褂冒捕▌?如氯氮平，Clozapine)同時(shí)加用司可巴比妥(Quinalbarbitone)，既有利于精神癥狀的控制，又防止PRL的升高。
(6)反射性因素：
刺激乳頭、胸部手術(shù)或胸部病變可通過神經(jīng)反射刺激泌乳素分泌，泌乳素呈輕至中度升高，常伴溢乳，但不一定伴有閉經(jīng)。去除病因后，血泌乳素恢復(fù)正常。
在最近的病例對(duì)照研究中，持續(xù)服用避孕藥未見垂體瘤生長(zhǎng)。前瞻性研究顯示激素替代療法對(duì)由于垂體微腺瘤所致的高泌乳素血癥無不良影響。
二、發(fā)病機(jī)制
1.抑制下丘腦-垂體功能
高泌乳素血癥抑制下丘腦多巴胺(DA)的分泌，抑制GnRH的合成和釋放，使E2的正反饋反應(yīng)和LH誘導(dǎo)的排卵峰消失。
2.抑制卵巢功能
降低竇狀卵泡FSH、LH、PRL受體數(shù)目，加速卵泡閉鎖。抑制FSH介導(dǎo)的粒層細(xì)胞芳香化酶活性，減少雌激素分泌，致黃體功能不全。如PRL≥100μg/ml，孕酮合成完全停止。Yoshimura等在兔離體粒層細(xì)胞培養(yǎng)中發(fā)現(xiàn)，向培養(yǎng)基中加入PRL后，卵泡發(fā)育受阻，卵巢類固醇激素和孕酮的合成停止，卵泡內(nèi)纖溶酶原活性下降，使卵泡上皮細(xì)胞及卵泡壁不能分解，即使偶有卵泡發(fā)育成熟和排卵，其卵子的卵裂和受精能力亦明顯降低，說明高水平的PRL可直接抑制卵泡發(fā)育成熟和排卵，并降低卵子的質(zhì)量。
3.對(duì)乳腺的作用
泌乳素通過其在乳腺組織上的相應(yīng)受體作用而影響乳腺的乳汁分泌，促進(jìn)乳腺酪蛋白和乳白蛋白的生成，高泌乳素可引起乳腺小葉增生、巨乳和溢乳。溢乳可為自主性(顯性)或隱匿性(擠壓乳房時(shí)出現(xiàn))，可為漿液性、脂性或乳汁樣。近年來人們注意到PRL在乳腺癌的發(fā)生發(fā)展中起重要作用，有人認(rèn)為高泌乳素血癥是乳腺癌不良預(yù)后的一個(gè)可靠指標(biāo)。
