過(guò)敏性紫癜腎炎疾病病因
一、發(fā)病原因
確切病因尚未明確,可能與下列因素所致的過(guò)敏反應(yīng)有關(guān):
1.感染 細(xì)菌、病毒及血吸蟲(chóng)感染或其他寄生蟲(chóng)感染。多數(shù)有前驅(qū)呼吸道感染及扁桃體炎表現(xiàn)。
2.藥物 抗生素(如四環(huán)素、Vancomycine等),磺胺、異煙肼、水楊酸、巴比妥、奎寧、碘化物、鏈激酶、接種疫苗(麻疹疫苗、流行性腦脊髓膜炎疫苗等),結(jié)核菌素試驗(yàn)等。
3.食物 食用乳、蝦、蟹、蛤等。
4.其他 花粉或蟲(chóng)咬、寒冷刺激。也有小部分患者無(wú)明顯誘因。大量資料表明本病系一免疫復(fù)合物疾病。
二、發(fā)病機(jī)制
目前認(rèn)為本病系一免疫復(fù)合物性疾病。各種原因引起的過(guò)敏性紫癜腎炎是一個(gè)包括免疫復(fù)合物的形成、循環(huán)和沉積于血管的過(guò)程。患者血清中可測(cè)得循環(huán)免疫復(fù)合物,主要為IgA,在感染后IgA升高更明顯,病變血管及腎小球可檢出IgA、C3顆粒狀沉著。因此,資料表明,IgA在過(guò)敏性紫癜腎炎發(fā)病機(jī)制中起重要作用,免疫病理技術(shù)證實(shí),沉積的IgA無(wú)分泌片但有J鏈,提示是多聚IgA沉著,IgA于腎臟、腸系膜及皮膚的沉著率均高于其他器官組織。至于IgA在本病發(fā)病中確切機(jī)制尚不清,有人認(rèn)為是抗原,也有認(rèn)為是抗體,或是非特異性抗體,為某種抗原對(duì)機(jī)體刺激后產(chǎn)生相應(yīng)抗體時(shí)同時(shí)產(chǎn)生。目前對(duì)IgA的作用有兩種看法,一種認(rèn)為IgA可能是機(jī)體對(duì)不同抗原反應(yīng)所產(chǎn)生的抗體,然后形成免疫復(fù)合物,沉積于腎小球系膜;另一種認(rèn)為IgA為抗體,直接針對(duì)腎小球系膜結(jié)構(gòu)或已固定于系膜的抗原而沉積于系膜中。近來(lái)也有人提出,IgA不是抗體,而是抗原。IgG是IgA的抗體。由于病變區(qū)常有C3及備解素,而不易發(fā)現(xiàn)C1q及C4等,認(rèn)為可能通過(guò)激活補(bǔ)體旁路系統(tǒng)而造成組織的免疫損傷。其他免疫異常還有IgA分泌的B細(xì)胞增加,T調(diào)節(jié)細(xì)胞改變等。有的研究發(fā)現(xiàn),過(guò)敏性紫癜腎炎患者腎組織中存在大量淋巴細(xì)胞及單核細(xì)胞浸潤(rùn),且臨床及病變多樣化,對(duì)治療反應(yīng)不一,因而認(rèn)為過(guò)敏性紫癜腎炎的發(fā)病機(jī)制并非單一因素,細(xì)胞介導(dǎo)的組織損傷在過(guò)敏性紫癜腎炎的發(fā)病中也起重要作用。
此外,血管內(nèi)凝血機(jī)制也參與了發(fā)病過(guò)程,病人的原纖維蛋白降解產(chǎn)物(FDP)增高,腎小球毛細(xì)血管腔內(nèi)發(fā)現(xiàn)血小板集聚和纖維蛋白沉積及血栓形成,提示有微血管內(nèi)凝血而導(dǎo)致腎臟損傷。
近年的研究發(fā)現(xiàn)細(xì)胞因子在介導(dǎo)血管炎發(fā)生中起重要作用。IL-1可以通過(guò)自分泌或旁分泌的形成影響腎小球系膜細(xì)胞的功能。IL-1除了具有促進(jìn)系膜細(xì)胞增殖,增加細(xì)胞因子(1L-6,IL-8,MCP-1,PDGF)和黏附分子(ICAM-1,VCAM-1)的釋放以及細(xì)胞外基質(zhì)產(chǎn)生的作用外,還與腎小球新月體的形成有關(guān)。
國(guó)內(nèi)的研究發(fā)現(xiàn)過(guò)敏性紫癜腎炎患者白細(xì)胞介素-1受體拮抗藥等位基因(IL-1 RN*2)攜帶率明顯高于正常人,這種由于遺傳特定背景所致的炎癥情況下,機(jī)體不能有效拮抗IL-1致炎作用,也可能是過(guò)敏性紫癜腎炎發(fā)病機(jī)制中非常重要的因素之一。此外,過(guò)敏性紫癜腎炎患者IL-1 RN*4等位基因的攜帶率也明顯高于正常人和IgA腎病患者,其臨床意義尚有待進(jìn)一步闡明。