一、病因:
1.腎臟血流量大,全身血流量的1/4~1/5流經(jīng)腎臟,每分鐘約1000~1200ml,毒性物質(zhì)隨血流進(jìn)入腎臟,必導(dǎo)致腎損害。
2.由于腎臟的逆流倍增機(jī)理使髓質(zhì)和腎乳頭部腎毒物質(zhì)的濃度升高,故中毒性腎病時(shí)髓質(zhì)及腎乳頭部病變顯著。
3.腎毒性物質(zhì)被腎小管上皮細(xì)胞重吸收和排泄,故毒性物質(zhì)在腎小管腔或小管上皮細(xì)胞內(nèi)濃度增高,可直接損傷腎小管上皮細(xì)胞。
4.腎小球毛細(xì)血管內(nèi)皮的總面積,遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過體內(nèi)其他器官,故免疫復(fù)合物易沉積于腎小球而引起免疫性腎損害,腎小球系膜吞噬和清除毒物過程中引起系膜增生與免疫物質(zhì)沉積,此外,腎毒物質(zhì)通過腎小球三層不同濾膜時(shí),使毒物或免疫復(fù)合物在腎小球內(nèi)沉積。
許多物質(zhì)具有潛在的腎臟毒性,常見的內(nèi)源性,如高鈣,高磷,高尿酸及高草酸血癥時(shí)均可引起腎間質(zhì)──小管病,外源性,如重金屬(鉛,鎘,汞,金,鈾,銅,鉍,鉈,砷,鋰,鋅等),化學(xué)毒物(包括有機(jī)溶劑,碳?xì)浠衔?,農(nóng)藥,殺菌劑及煤酚等),藥物,幾乎所有藥物均有腎毒性(包括抗生素,解熱鎮(zhèn)痛藥,金屬制劑,造影劑,利尿劑,中草藥等),
二、制病機(jī)理:
1.直接損傷腎臟的藥物,氨基甙類抗生素(如慶大霉素卡那霉素,鏈霉素等),先鋒霉素,多粘菌素,萬古霉素,桿菌肽,紫霉素,二性霉素 B,四環(huán)素類,二甲金霉素,磺胺類,金制劑,青霉胺,依地酸(EDTA);保太松消炎痛,布洛芬,非那西丁,撲熱息痛,水楊酸鹽;氨甲喋呤;造影劑等。
2.表現(xiàn)為過敏性腎損害的藥物有:青霉素類,先鋒霉素類,磺胺類,利福平,對氨己酸,速尿,噻嗪類利尿劑,硫唑嘌呤,別嘌呤醇,三甲雙酮,苯妥英鈉,苯巴比妥等。
3.表現(xiàn)為結(jié)晶體腎病或尿路梗阻性腎病的藥物有:磺胺類藥物。
4.生物毒(動,植物性毒素),包括蜂毒,蛇毒,生魚膽,蕈毒及花粉等。
5.物理因素如放射線,中暑,電休克等。