一、發(fā)病原因
大骨節(jié)病病因研究主要涉及以下三類(lèi)因素，即病區(qū)生態(tài)環(huán)境低硒;飲水中有機(jī)物污染;真菌毒素。
1.病區(qū)生態(tài)環(huán)境低硒
最初原蘇聯(lián)學(xué)者提出本病由1種或幾種元素過(guò)多、不足或不平衡所引起。早期曾認(rèn)為與水、土中鈣少及鍶多、鋇多有關(guān)。后來(lái)又主張因病區(qū)水土和主副食中含磷、錳過(guò)多而致病。這些都未能從病人體內(nèi)或?qū)嶒?yàn)研究中找到確切根據(jù)。
我國(guó)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)大骨節(jié)病與環(huán)境低硒有密切關(guān)系：①我國(guó)本病病區(qū)分布與低硒土壤地帶大體上一致，大部分病區(qū)土壤總硒量在0.15mg/kg以下，糧食硒含量多低于0.02mg/kg;②病區(qū)人群血、尿、頭發(fā)硒含量低于非病區(qū)人群，病人體內(nèi)可查出與低硒相聯(lián)系的一系列代謝變化;③病區(qū)人群頭發(fā)硒水平上升時(shí)，病情下降;④補(bǔ)硒后能降低大骨節(jié)病的新發(fā)率，促進(jìn)干骺端病變的修復(fù)。
但也有一些重要事實(shí)不支持低硒是本病的病因：①有些地區(qū)低硒，并不發(fā)生大骨節(jié)病，如陜西的榆林、洛南以及四川、云南一些克山病病區(qū);有些地區(qū)硒并不很低，卻有本病發(fā)生，如山東的青州，山西的左權(quán)、霍縣，陜西的安康，青海的班瑪?shù)?②補(bǔ)硒后不能完全控制本病的新發(fā);③細(xì)胞培養(yǎng)表明，軟骨細(xì)胞生長(zhǎng)對(duì)硒并無(wú)特殊需要;④低硒的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)不能造成類(lèi)似本病的軟骨壞死。
目前，比較多的人傾向于認(rèn)為低硒只是本病發(fā)病的一種條件因素。
2.飲水中有機(jī)物污染
在我國(guó)許多病區(qū)，民間早就把本病起因歸之于水質(zhì)不良。日本學(xué)者瀧澤等人研究飲水中植物性有機(jī)物與大骨節(jié)病的關(guān)系，認(rèn)為有機(jī)物中的阿魏酸或?qū)αu基桂皮酸可能為致病因素。
我國(guó)在1979～1982年的永壽縣大骨節(jié)病科學(xué)考察以及在其他一些地區(qū)的檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)水中腐殖酸總量和羥基腐殖酸含量與大骨節(jié)病患病率呈正相關(guān)，與硒含量呈負(fù)相關(guān);病區(qū)土壤腐殖酸含量普遍、顯著高于非病區(qū)。對(duì)病區(qū)飲水中有機(jī)物的分離鑒定表明，病區(qū)與非病區(qū)腐殖酸結(jié)構(gòu)的核心部分無(wú)明顯差異，小分子有機(jī)物如酚醌類(lèi)、含硫和氮的苯丙噻唑類(lèi)化合物在病區(qū)飲水中較多出現(xiàn)。用電子自旋共振(ESR)進(jìn)行檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)病區(qū)飲水中有明顯的自由基信號(hào)，其濃度顯著高于對(duì)照非病區(qū);病區(qū)飲水中自由基濃度與腐殖酸含量呈線(xiàn)性相關(guān)關(guān)系。有的研究者認(rèn)為飲水中有機(jī)物污染產(chǎn)生外源性自由基(半醌自由基)，增多的自由基進(jìn)入人體可損傷軟骨細(xì)胞。
迄今有關(guān)飲水中有機(jī)物污染與大骨節(jié)病發(fā)病的關(guān)系，尚缺乏充分的流行病學(xué)和實(shí)驗(yàn)研究資料支持。
3.真菌毒素
早在1943～1945年間原蘇聯(lián)學(xué)者提出，病區(qū)谷物被某種鐮刀菌污染并形成耐熱的毒性物質(zhì)，居民因食用含此毒物的食物而得病。20世紀(jì)60年代以后，我國(guó)學(xué)者楊建伯等在這一方面進(jìn)行了大量工作，近年來(lái)在T-2毒素方面取得了以下主要進(jìn)展：①用ELISA法檢測(cè)病區(qū)病戶(hù)主食面粉、玉米粉中的T-2毒素，發(fā)現(xiàn)其含量明顯高于非病區(qū)市售面粉、玉米粉;各地采集的大米、小米、黃米等粒狀食糧均沒(méi)有或僅檢出痕跡量T-2毒素;②用禾谷鐮刀菌接種非病區(qū)玉米制備菌糧，按10%比例摻人正常飼料，喂雛雞5周出現(xiàn)膝關(guān)節(jié)骺板軟骨帶狀壞死。直接應(yīng)用T-2毒素純品，按100g/kg體重?fù)饺腼暳衔桂B(yǎng)雛雞5周，出現(xiàn)膝關(guān)節(jié)軟骨的明顯退行性改變。
國(guó)內(nèi)其他單位也在真菌毒素與大骨節(jié)病關(guān)系方面開(kāi)展了一些工作。目前各個(gè)病區(qū)谷物中的優(yōu)勢(shì)真菌不同，還缺乏一致性的致病真菌及其毒株，糧食中真菌毒素的檢測(cè)結(jié)果也不盡一致。另外，由于技術(shù)方法的限制，現(xiàn)在還未能從大骨節(jié)病病人體內(nèi)檢出T-2毒素及其代謝產(chǎn)物。
4.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型研究
為了探討病因與發(fā)病機(jī)制，多年來(lái)國(guó)內(nèi)外許多學(xué)者都致力于本病實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型的研究。我國(guó)研究者一般都以軟骨損害作為判定動(dòng)物模型的基本形態(tài)學(xué)指標(biāo)。但以往用大白鼠或狗所做的實(shí)驗(yàn)，在骺板和關(guān)節(jié)軟骨所看到的多是散在性軟骨細(xì)胞壞死、基質(zhì)變性、較小的無(wú)細(xì)胞區(qū)等缺乏特征的輕度改變，和對(duì)照組相比缺乏質(zhì)的差別，因而難以判斷其價(jià)值。近年來(lái)比較成功的是在恒河猴用病區(qū)糧、水所進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)。在飼以病區(qū)水或糧6個(gè)月或18個(gè)月后，大部分猴的關(guān)節(jié)軟骨和骺板軟骨深層出現(xiàn)灶狀、帶狀壞死及壞死后的一系列繼發(fā)變化。
基本上重現(xiàn)了大骨節(jié)病的病理發(fā)展過(guò)程和主要病變特征。實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示病區(qū)水和糧中都有致病因素存在;這類(lèi)致病因素對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的致病作用并沒(méi)有隨該病區(qū)病情減輕而變?nèi)酢?/p>
迄今未能證明動(dòng)物界存在自然發(fā)生的大骨節(jié)病。以往所稱(chēng)病區(qū)家畜或狗的關(guān)節(jié)腫大、跛行，與人類(lèi)大骨節(jié)病均相距甚遠(yuǎn)。國(guó)外提到可與本病相比擬的有2個(gè)：①家畜的骨軟骨病(osteochondrosis)：這種病在關(guān)節(jié)軟骨和骺板軟骨可出現(xiàn)壞死和可發(fā)展為繼發(fā)性骨關(guān)節(jié)病等方面與大骨節(jié)病相似，但其最典型改變是軟骨細(xì)胞分化障礙和局部肥大軟骨細(xì)胞堆積。大骨節(jié)病雖可見(jiàn)骺板厚薄不均，但現(xiàn)有材料并未證明在軟骨壞死之前，都先有肥大軟骨細(xì)胞堆積作為基礎(chǔ)。②鳥(niǎo)類(lèi)的脛骨軟骨發(fā)育不良(tibial dyschondroplasia)：其基本病變是骺板軟骨基質(zhì)不能鈣化，軟骨內(nèi)化骨停止。雖然有時(shí)被人認(rèn)為相當(dāng)于家畜的骨軟骨病，但由于沒(méi)有軟骨壞死，且關(guān)節(jié)軟骨不受累，因而和人類(lèi)大骨節(jié)病并無(wú)共同之處。
二、發(fā)病機(jī)制
1.直接從病區(qū)
病戶(hù)及當(dāng)?shù)厥惺鄣墓任?玉米和小麥)中檢出大量T-2毒素(單族孢霉族鐮刀菌毒素)。用T-2毒素純品按100μg/d劑量摻入正常飼料喂養(yǎng)雛雞，雛雞骺板軟骨壞死，發(fā)生軟骨關(guān)節(jié)病，其病變特征與哺乳動(dòng)物軟骨關(guān)節(jié)病有相似之處。本病主要發(fā)生在幼年動(dòng)物，關(guān)節(jié)軟骨及骺板軟骨出現(xiàn)選擇性壞死，發(fā)生分離性骨軟骨炎，繼而軟骨關(guān)節(jié)變形?，F(xiàn)已闡明T-2毒素對(duì)機(jī)體各組織器官的作用機(jī)制是抑制蛋白質(zhì)和DNA的合成，導(dǎo)致骨細(xì)胞壞死。實(shí)驗(yàn)病理研究證明，T-2毒素所致的關(guān)節(jié)軟骨壞變部位在細(xì)胞生長(zhǎng)迅速增殖轉(zhuǎn)向肥大的過(guò)渡帶，與人類(lèi)大骨節(jié)病變所見(jiàn)的骺板軟骨深層改變?cè)诒举|(zhì)上是相同的。T-2毒素引起的軟骨細(xì)胞損傷，主要是細(xì)胞膜系統(tǒng)的損傷、線(xiàn)粒體腫脹、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張，這是由于膜的通透性改變，胞內(nèi)離子和水的平衡紊亂，細(xì)胞發(fā)生水腫所致。線(xiàn)粒體損傷必然影響其能量供應(yīng)功能，因而使細(xì)胞代謝發(fā)生障礙。軟骨細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)損傷是軟骨細(xì)胞壞死前早期超微結(jié)構(gòu)變化的主要特征，進(jìn)一步損傷則必將導(dǎo)致軟骨細(xì)胞壞死。這一學(xué)說(shuō)認(rèn)為，大骨節(jié)病的致病因子是病區(qū)糧食中污染的鐮刀菌產(chǎn)生的T-2毒素，其載體是病區(qū)的小麥(面粉)和玉米，而不是大米，其相關(guān)因素是病區(qū)特有的自然、社會(huì)和生活環(huán)境等。
無(wú)論從宏觀或微觀化學(xué)環(huán)境都證明，大骨節(jié)病病區(qū)人群處于低硒生態(tài)環(huán)境中，即病區(qū)生態(tài)學(xué)物質(zhì)含硒量，從水、土、糧到人發(fā)、血中含量，顯著低于非病區(qū)。補(bǔ)充硒能有效地糾正病區(qū)兒童硒營(yíng)養(yǎng)水平，促進(jìn)干骺病變的修復(fù)。硒及其化合物是一種抗氧化劑，含硒的谷胱甘肽過(guò)氧化物酶，可催化脂質(zhì)氫過(guò)氧化物和過(guò)氧化氫的還原分解，防止其對(duì)細(xì)胞膜的損害，保持細(xì)胞膜的完整性和穩(wěn)定性。組織缺硒，抗氧化能力降低，除引起細(xì)胞膜系統(tǒng)的氧化損傷外，亦可導(dǎo)致蛋白質(zhì)、核酸等的自由基損傷，以致組織酶活性降低、膠原蛋白變性和DNA量減少等。兒童血漿巰基(即血漿總巰基、非蛋白巰基和蛋白結(jié)合巰基)減少與硒的缺乏有關(guān)，提示患兒體內(nèi)抗氧化防御系統(tǒng)受損。研究認(rèn)為硒對(duì)T-2毒素有拮抗作用(包括其他鐮刀菌毒素)，可減輕脂質(zhì)過(guò)氧化損傷。由于硒是谷胱甘肽過(guò)氧化物酶的組成成分，它能參與許多生物學(xué)過(guò)程，保護(hù)機(jī)體免受一系列外來(lái)化合物的損害。硒的抗氧化作用主要表現(xiàn)在抑制過(guò)氧化反應(yīng)，分解過(guò)氧化物消除有害的自由基，修復(fù)細(xì)胞膜分子的損傷等。另因T-2毒素主要影響肝細(xì)胞ATP含量，而硒對(duì)T-2毒素引起的肝臟內(nèi)ATP減少有保護(hù)作用，可保護(hù)肝細(xì)胞線(xiàn)粒體膜、微粒體膜和溶酶體膜免受損害，這些作用仍需深入研究證實(shí)。低硒和大骨節(jié)病的關(guān)系目前仍有爭(zhēng)論。經(jīng)調(diào)查發(fā)現(xiàn)低硒地區(qū)內(nèi)有非病點(diǎn)，而高硒地區(qū)內(nèi)有病點(diǎn)存在。一方面發(fā)現(xiàn)本病早期病變程度與硒水平之間有明顯的劑量效應(yīng)關(guān)系，另一方面在3種不同類(lèi)型(即中度活躍、輕度活躍和相對(duì)靜止期)的病區(qū)投硒1～3年，每年都有1%以下的干骺端病的新病例和4%以下骨骺新病例，而且發(fā)現(xiàn)發(fā)硒的含量與X線(xiàn)干骺端病變無(wú)直接關(guān)系。從多年硒防治的效果看，用X線(xiàn)片干骺端好轉(zhuǎn)率來(lái)衡量，投硒組與對(duì)照組相比凈好轉(zhuǎn)率多數(shù)在10%～30%。所以不能說(shuō)這種病是單純?nèi)蔽穑@種病還與錳、磷、鋅等多種元素缺乏有關(guān)，有待進(jìn)一步研究證實(shí)。
改用深水井、飲用開(kāi)水者，大骨節(jié)病的發(fā)生率明顯降低。改水可以預(yù)防控制大骨節(jié)病的發(fā)生，使患者病情減輕或相對(duì)穩(wěn)定。改水后病區(qū)兒童的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、乳酸脫氫酶、堿性磷酸酶等的活性下降，與改水前相比有顯著意義。所以認(rèn)為大骨節(jié)病與水中有機(jī)物中毒有關(guān)。也有人研究認(rèn)為大骨節(jié)病的發(fā)生與飲水無(wú)關(guān)，故仍需進(jìn)一步研究。
2.軟骨損害的發(fā)生機(jī)制
我國(guó)研究者主要有以下3種見(jiàn)解：
一種意見(jiàn)認(rèn)為，本病軟骨損害的生物化學(xué)基礎(chǔ)是硫代謝障礙。硫酸軟骨素(Chs)是軟骨基質(zhì)的重要成分，持這種見(jiàn)解的研究者發(fā)現(xiàn)本病病人尿中Chs的排泄量增加，硫酸化程度降低，分子量變小，尿中各種氨基多糖的比例失調(diào)。他們認(rèn)為這些變化提示有硫的利用障礙。體內(nèi)Chs的硫酸化受肝、腎等臟器產(chǎn)生的硫酸化因子(SF)所調(diào)控，他們發(fā)現(xiàn)本病兒童患者血清SF活力明顯低于當(dāng)?shù)亟】祵?duì)照兒童，后者又低于非病區(qū)對(duì)照兒童。他們認(rèn)為硫代謝障礙是SF活力降低的結(jié)果，本病的致病因素是通過(guò)干擾SF的生物功能而引起一系列軟骨損害的。
另一種意見(jiàn)認(rèn)為，細(xì)胞的膜缺陷狀態(tài)是構(gòu)成本病發(fā)病的生物化學(xué)基礎(chǔ)。他們發(fā)現(xiàn)本病患兒紅細(xì)胞的膜脂組成中磷脂減少，膽固醇/磷脂的分子比增加，在磷脂中又以磷脂酰膽堿(PC)降低為主，鞘磷脂(SM)變化較小，SM/PC的分子比升高。這些變化意味著生物膜的老化。上述情況同樣也見(jiàn)于本病患兒尸檢材料的軟骨分析中。他們認(rèn)為生態(tài)環(huán)境低溫、低硒和食物單調(diào)(磷脂攝入不足)的共同作用，導(dǎo)致膜系統(tǒng)脆弱和抗氧化能力降低而發(fā)病。
還有一種意見(jiàn)認(rèn)為，外源性自由基既可引起軟骨細(xì)胞壞死，又可導(dǎo)致軟骨細(xì)胞代謝異常。后者將合成和分泌富含Ⅰ型膠原的異常基質(zhì)，發(fā)生速度快、粒度小、結(jié)晶度低的異常礦化，從而引發(fā)本病的病理化學(xué)過(guò)程。用病區(qū)糧、水飼養(yǎng)小鼠，發(fā)現(xiàn)軟骨基質(zhì)中Ⅰ型膠原增多，Ⅰ型/Ⅱ型之比增加。
上述氨基多糖、膠原和細(xì)胞膜系統(tǒng)的變化，都為探討軟骨損害的發(fā)生機(jī)制提供了有益線(xiàn)索，但對(duì)于解釋病因如何選擇性作用于軟骨的特定部位和啟動(dòng)一系列特征性改變，還存在較大距離。
3.病理
本病以侵犯骨關(guān)節(jié)系統(tǒng)為主，其他組織和系統(tǒng)，如肌肉組織、內(nèi)分泌腺、消化系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)也可受累。病變性質(zhì)一般均以營(yíng)養(yǎng)不良退行性變?yōu)橹?。主要侵犯軟骨?nèi)化骨型骨骼的透明軟骨部分(如四肢骨)。病變呈對(duì)稱(chēng)性，關(guān)節(jié)增粗，呈短肢畸形，通常負(fù)重大、活動(dòng)多的關(guān)節(jié)受累最重。軟骨組織的病理改變主要有以下兩種：
(1)軟骨的基本病理變化：
首先侵犯骨骺軟骨板，其次累及關(guān)節(jié)面軟骨，出現(xiàn)骨骺彎曲、厚薄不均、軟骨細(xì)胞排列不齊、骨化紊亂及生長(zhǎng)延遲、停頓等現(xiàn)象。骨髓的毛細(xì)血管侵入軟骨板深層，常將部分軟骨帶隔斷或分割為軟骨島，這是本病的特點(diǎn)。有時(shí)在部分軟骨帶的基質(zhì)內(nèi)可發(fā)生鈣化，構(gòu)成橫行骨梁。這些現(xiàn)象可致骨的生長(zhǎng)停頓或延遲。骨骺軟骨板的軟骨基質(zhì)亦軟化。該處軟骨細(xì)胞可完全消失，附近的軟骨細(xì)胞則聚集成團(tuán)。
本病主要累及軟骨內(nèi)成骨的骨骼，特別是四肢骨，表現(xiàn)為透明軟骨的變性壞死及伴隨的吸收、修復(fù)性變化。軟骨細(xì)胞常見(jiàn)凝固性壞死，細(xì)胞核固縮、碎裂、溶解消失后，殘留紅染的細(xì)胞影子。進(jìn)而殘影消失，基質(zhì)紅染，成為灶狀、帶狀的無(wú)細(xì)胞區(qū)。壞死區(qū)還可進(jìn)一步崩解、液化。壞死灶周?chē)婊畹能浌羌?xì)胞常有反應(yīng)性增生，形成大小不等的軟骨細(xì)胞團(tuán)(圖6)。在鄰近骨組織處，壞死部位可發(fā)生病理性鈣化;初級(jí)骨髓的血管和結(jié)締組織侵入壞死灶內(nèi)，出現(xiàn)機(jī)化、骨化，最終為骨組織軟骨壞死以累及成熟中的軟骨細(xì)胞(肥大軟骨細(xì)胞)為主，呈現(xiàn)近骨性分布。壞死擴(kuò)大時(shí)，也會(huì)波及其他層次的軟骨細(xì)胞。壞死灶常為多發(fā)性，大小不一，呈點(diǎn)狀、片狀或帶狀。
(2)骺板軟骨病變：
骺板軟骨的壞死主要發(fā)生于肥大細(xì)胞層，重者可貫穿骺板全層。骺板深層發(fā)生壞死后，該部由干骺端來(lái)的血管不能侵入，正常的軟骨內(nèi)成骨活動(dòng)停止;但壞死灶上方存活的增生層軟骨細(xì)胞還能繼續(xù)增生、分化，導(dǎo)致骺板的這一局部增厚。在壞死灶的近骨邊緣常發(fā)生退行性鈣化，并可沿壞死灶的干骺端沉積骨質(zhì)，形成不規(guī)則的骨片或橫骨梁，表示正常骨化過(guò)程停頓。而骺板的其他部分成骨活動(dòng)仍在繼續(xù)，因而造成骺板的厚薄不均和骨化線(xiàn)的參差不齊。
當(dāng)壞死灶貫穿整個(gè)骺板時(shí)，由骺核和干骺端兩個(gè)方向進(jìn)行壞死物的吸收、機(jī)化和骨化，終于導(dǎo)致骺板提前骨性閉合，該管狀骨的縱向生長(zhǎng)早期停止，造成短指(趾)或短肢畸形。
由于干骺端血管豐富，骺板軟骨壞死后的吸收、機(jī)化和骨化發(fā)展較為迅速，因而其X線(xiàn)影像在較短時(shí)間(數(shù)月至1年)內(nèi)可明顯加重或好轉(zhuǎn)愈復(fù)。
(3)關(guān)節(jié)軟骨病變：
關(guān)節(jié)面軟骨也以同樣的營(yíng)養(yǎng)不良性病變開(kāi)始，漸漸發(fā)生軟骨破壞。關(guān)節(jié)面粗糙不平，常發(fā)生軟骨潰瘍，影響關(guān)節(jié)活動(dòng)，誘發(fā)疼痛。部分軟骨可脫落構(gòu)成“關(guān)節(jié)鼠”。重癥者，關(guān)節(jié)軟骨邊緣部增殖而呈盤(pán)狀隆突，其后常有化骨，因而關(guān)節(jié)部變粗大。滑膜也有絨毛狀增殖。絨毛脫落可成為游離體。軟骨周?chē)幕ひ渤７屎瘢蓸?gòu)成軟骨及贅骨，而致骨端更增大，邊緣不規(guī)則。此外，骨質(zhì)常呈普遍疏松，骨小梁破壞、吸收，可形成空泡和囊腫樣結(jié)構(gòu)，并可伴有增生性改變。骨質(zhì)明顯變薄，可疏松呈海綿狀。骨髓腔擴(kuò)張，髓內(nèi)常出現(xiàn)壞死灶和空泡。肌肉、臟器和內(nèi)分泌腺均伴有以營(yíng)養(yǎng)不良性退行性變?yōu)橹鞯牟∽儭?/p>
和骺板軟骨的壞死灶一樣，關(guān)節(jié)軟骨的病變也呈近骨性分布，即首先是深層成熟中的軟骨細(xì)胞受累，常形成典型的帶狀壞死。由于此部壞死物質(zhì)的吸收較為緩慢，壞死存在時(shí)間較久，故壞死灶周邊部增生的軟骨細(xì)胞團(tuán)往往更引人注目。在較大的壞死灶當(dāng)壞死物質(zhì)崩解、液化后，形成裂隙或囊腔。在重力和摩擦等機(jī)械作用下，其表層軟骨組織易成片剝落(分離性骨軟骨炎)，形成關(guān)節(jié)游離體(關(guān)節(jié)鼠)，而局部關(guān)節(jié)面則留下大小不等的潰瘍。重者病變部關(guān)節(jié)軟骨可全層破壞消失，造成大片骨質(zhì)裸露。在關(guān)節(jié)面的邊緣部分，與軟骨壞死相伴隨常有軟骨增生反應(yīng)，導(dǎo)致關(guān)節(jié)邊緣部分增厚，且可骨化而形成骨性邊緣增生物(圖11)。由此而引起患者骨端增大、關(guān)節(jié)變形和活動(dòng)受限。后期關(guān)節(jié)滑膜結(jié)締組織增生、鈣化和骨化，更加重了關(guān)節(jié)粗大。由于關(guān)節(jié)軟骨的變性壞死、崩解剝落和修復(fù)增生等過(guò)程反復(fù)進(jìn)行，以致晚期病例表現(xiàn)為變形性關(guān)節(jié)病的改變。但從未見(jiàn)發(fā)生骨性關(guān)節(jié)強(qiáng)直。用單克隆免疫組化法顯示，關(guān)節(jié)軟骨表層的Ⅱ型膠原表達(dá)減少，Ⅰ型膠原增多;增生的軟骨細(xì)胞團(tuán)有Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅵ型膠原表達(dá)。
關(guān)節(jié)軟骨壞死的吸收機(jī)化只能從骨板殼的正常缺口處開(kāi)始，修復(fù)反應(yīng)相對(duì)較弱，病變發(fā)展較為緩慢。因此，在X線(xiàn)下關(guān)節(jié)面(骨端)的病變往往比干骺端的病變顯影較晚，修復(fù)過(guò)程發(fā)展緩慢，歷經(jīng)較長(zhǎng)時(shí)間而變化甚微。
