(一)發(fā)病原因
膽囊息肉樣病變的病因尚不清楚,但一般認(rèn)為該病的發(fā)生與慢性炎癥有密切關(guān)系,其中炎性息肉和腺肌增生癥都是一種炎性反應(yīng)性病變,膽固醇性息肉更是全身脂質(zhì)代謝紊亂和膽囊局部炎癥反應(yīng)的結(jié)果,有人認(rèn)為膽囊息肉與膽囊炎癥或結(jié)石癥,甚或兩者都有關(guān)。
(二)發(fā)病機(jī)制
PLG為一組表現(xiàn)形式相同但卻包含很多不同病理狀態(tài)的膽道疾病。病理分類為非腫瘤病變與腫瘤性病變兩大類,后者又分為良、惡性。
1.非腫瘤性PLG
(1)膽固醇息肉:非腫瘤性病變中以膽固醇息肉(cholesterol polypus,CPs)最為多見。Wolpers觀察181例PLG達(dá)9.5年,最終95%為CPs。Kubota組CPs占65%,國(guó)內(nèi)楊漢良。統(tǒng)計(jì)288例PLG中CPs 179例,占62.5%。其次為炎癥性息肉、腺瘤樣增生及腺肌瘤等。CPs是膽固醇代謝異常的局部表現(xiàn),是血中膽固醇類脂質(zhì)析出并被膽囊壁的組織細(xì)胞吞噬所致,可發(fā)生于膽囊的任何部位,大部分多發(fā),外觀黃色分葉狀,桑葚樣,柔軟易脫落。組織學(xué)顯示,息肉由積聚的泡沫組織細(xì)胞構(gòu)成,表面由單層柱狀上皮覆蓋,具有結(jié)締組織蒂,微血管,分支的絨毛樣凸起。CPs的病理特點(diǎn)為多發(fā)性小息肉。Shinkai 74例中97%的CPs直徑<10mm,50%為多發(fā)性,而腫瘤性息肉往往為單個(gè)。CPs質(zhì)脆蒂細(xì),易與黏膜分離,不伴腸化生及不典型增生,也不含其他基質(zhì)成分。即使伴有炎癥也很輕微,迄今未見癌變的報(bào)道。關(guān)于CPs與膽固醇沉著病,有人認(rèn)為系同一疾病,有人認(rèn)為膽固醇沉著是CPs的病因。膽固醇沉著于膽囊黏膜固有膜的巨噬細(xì)胞內(nèi),逐步向黏膜表面突起,促使黏膜上皮增生,羅-阿竇(Rokitanski-Aschoff sinuses)增多和肌層增厚而形成息肉;但也有人認(rèn)為兩者并無相關(guān)性。
(2)炎癥性息肉:為慢性炎癥刺激所致,可單發(fā),或多發(fā),一般3~5mm大小,蒂粗或不明顯,顏色與鄰近黏膜相似或稍紅,單發(fā)或多發(fā)的廣基性結(jié)節(jié)。組織學(xué)顯示,灶性腺上皮增生伴血管結(jié)締組織間質(zhì)和明顯的炎細(xì)胞炎癥性息肉,為炎癥刺激所致的肉芽腫,息肉周圍的膽囊壁有明顯炎癥。尚無癌變報(bào)道,但從膽囊癌合并膽石的致癌機(jī)理研究中,認(rèn)為細(xì)菌性慢性膽囊炎可能是因素之一,所以對(duì)炎性息肉不能放松觀察。
(3)腺瘤樣增生、腺肌瘤:腺瘤樣增生是一種由于膽囊上皮和平滑肌增生而引起的膽囊壁肥厚性病變,分為3型:
?、倬窒扌停耗懩业撞砍叔F帽狀增厚。
?、诠?jié)段型:局部增厚的囊壁向腔內(nèi)突入形成“三角征”,呈彌漫性向心性增厚,內(nèi)壁凹凸不平,內(nèi)腔狹窄,有時(shí)伴有結(jié)石,脂餐試驗(yàn)顯示膽囊收縮亢進(jìn)。
③廣泛型:膽囊壁呈廣泛性肥厚,內(nèi)壁不平整,壁內(nèi)可見擴(kuò)張的羅-阿竇呈小囊狀低回聲區(qū)。上皮的增生在病變的中心最明顯,周圍的腺體常呈囊狀擴(kuò)張,并充滿黏液,擴(kuò)張的腺體內(nèi)有鈣質(zhì)沉積。腺瘤樣增生與腺肌瘤病都是既非炎癥,也非腫瘤的增生性病變。前者為黃色質(zhì)軟的疣狀物,直徑5mm左右,單發(fā)或多發(fā)。成分為豐富的結(jié)締組織中含平滑肌束及杯狀細(xì)胞,表面的上皮增生并伴有腸化生。后者則為黏膜上皮局部變化、肌纖維增生與局限性腺肌增生,又稱腺肌瘤病(adenomyomatosis)。上述兩種病變均有癌變可能。
2.腫瘤性PLG 腫瘤性病變中良性以腺瘤為主,惡性則主要為膽囊癌。
(1)腺瘤:腺瘤多為單發(fā)的有蒂息肉。根據(jù)外形可分為乳頭狀或非乳頭狀,惡性率約30%。乳頭狀腺瘤可再分為有蒂和無蒂兩種,鏡下顯示為分支狀或樹枝狀結(jié)構(gòu),帶有較細(xì)的血管結(jié)締組織蒂,與膽囊壁相連,有單層立方或柱狀上皮覆蓋,與周圍正常膽囊黏膜上皮移行較好。非乳頭狀腺瘤大部分有蒂,鏡下見多數(shù)增生的腺體被中等量的結(jié)締組織間質(zhì)包繞,偶爾腺體顯示囊樣擴(kuò)張。該型腺瘤以腺體的管狀增殖為主體,故稱為腺管腺瘤,有時(shí)可見杯狀細(xì)胞或基底顆粒細(xì)胞的腸上皮化生改變。Koga觀察良性PLG病變94%<10mm,69%<60歲;而惡性PLG 88%>10mm,75%>60歲。但Smok 10年內(nèi)施行的12153例膽囊切除標(biāo)本中,僅81例為PLG,患病率0.7%,其中僅9.6%為腺瘤;而同期人群中發(fā)現(xiàn)膽囊癌225例,占1.85%。因此,腺瘤的發(fā)病率很低,雖有癌變可能性,但并不構(gòu)成臨床威脅。
(2)良性間葉組織腫瘤:良性間葉組織腫瘤是來源于支持組織的膽囊良性腫瘤。主要包括纖維瘤、平滑肌瘤、血管瘤、脂肪瘤、黏液瘤、神經(jīng)鞘瘤等。
(3)腺癌:腺癌分為乳頭型、結(jié)節(jié)型與浸潤(rùn)型。前兩型為隆起性病變,直徑都<20mm;而浸潤(rùn)型不屬于PLG,絕大多數(shù)直徑>20mm。因此,表現(xiàn)為PLG的癌往往屬于早期。其中乳頭型腺癌絕大多數(shù)限于黏膜和肌層內(nèi),預(yù)后較好。