一、病因包括免疫性和非免疫性胎兒水腫，過去前者多見，近年來由于應用抗Rh D血清預防Rh血型不合溶血病，發(fā)病率已降低，非免疫性成為主要病因。
心血管疾病 宮內(nèi)感染所致的心肌炎、嚴重心律失常、心內(nèi)膜彈力纖維增生癥、各種嚴重的先天性心臟病如肺動脈瓣和三尖瓣畸形、主動脈瓣狹窄、左心發(fā)育不良、房室共同通道、單心室等所致的心力衰竭;或由于腔靜脈畸形、胸腔內(nèi)腫瘤壓迫腔靜脈，使靜脈回流受阻，壓力增高而發(fā)生水腫。
2.嚴重貧血 由Rh血型不合引起的稱免疫性胎兒水腫，此外在東南和西南各省如廣東、廣西、四川可因G-6-PD缺陷、α地中海貧血引起胎兒非免疫性水腫。胎-母或胎-胎輸血嚴重者也可引起。
3.血漿蛋白低下：先天性腎病胎兒尿蛋白排出過多，先天性肝炎或肝硬化蛋白質(zhì)合成減少均可使血漿蛋白低下引起胎兒水腫。當血漿蛋白低于40g/L或白蛋白低于20g/L時可引起水腫。見于肝、腎等疾病。其臨床表現(xiàn)是水腫多見于顏面、眼瞼、下肢、上肢及頸、骶部，為凹陷性水腫，水腫可隨體位改變而加重。皮膚發(fā)涼、蒼白，心率較慢，尿量減少等。血漿總蛋白及白蛋白降低。血紅蛋白及紅細胞減少，尿正?；蜉p微異常。
4.低鈣血癥 可導致新生兒全身性或僅兩下肢水腫，發(fā)病機制尚未完全闡明，可能與鈣離子參與調(diào)節(jié)腎小管上皮細胞膜的滲透性有關(guān)，如鈣離子減少，滲透性增高。鈣離子與血管的通透性也密切相關(guān)，也可致毛細血管通透性增加，液體進入皮下組織間隙。補充鈣劑后水腫可迅速消失。本病多見于早產(chǎn)兒、足月小樣兒或母親有糖尿病或妊娠高血壓綜合征所生的新生兒。常于生后3～5天發(fā)生癥狀，其特點是兩腿伸側(cè)面有不同程度水腫，壓之為凹陷性。水腫也可發(fā)生于四肢伸側(cè)，呈局限性。同時伴有低鈣性驚厥，血鈣一般低于7.5mg/dl，血磷正常或升高，血清堿性磷酸酶正常。白蛋白量偏高，及γ球蛋白偏低。心電圖檢查可有Q-T間期延長，有時偶見傳導阻滯、心動過緩。本癥預后良好，病程為3～7天，可自然恢復。低鈣血癥 可導致新生兒全身性或僅兩下肢水腫，發(fā)病機制尚未完全闡明，可能與鈣離子參與調(diào)節(jié)腎小管上皮細胞膜的滲透性有關(guān)，如鈣離子減少，滲透性增高。鈣離子與血管的通透性也密切相關(guān)，也可致毛細血管通透性增加，液體進入皮下組織間隙。補充鈣劑后水腫可迅速消失。本病多見于早產(chǎn)兒、足月小樣兒或母親有糖尿病或妊娠高血壓綜合征所生的新生兒。常于生后3～5天發(fā)生癥狀，其特點是兩腿伸側(cè)面有不同程度水腫，壓之為凹陷性。水腫也可發(fā)生于四肢伸側(cè)，呈局限性。同時伴有低鈣性驚厥，血鈣一般低于7.5mg/dl，血磷正?；蛏?，血清堿性磷酸酶正常。白蛋白量偏高，及γ球蛋白偏低。心電圖檢查可有Q-T間期延長，有時偶見傳導阻滯、心動過緩。本癥預后良好，病程為3～7天，可自然恢復。
5.腎源性 新生兒尤其早產(chǎn)兒腎功能發(fā)育不成熟，腎小球濾過率低.如鈉攝入量或靜脈輸液量過多易發(fā)生水腫。其他如先天性腎病、泌尿系統(tǒng)各種畸形及腎靜脈血栓形成也均可引起水腫。先天性腎病多數(shù)有宮內(nèi)窒息，生后可有蒼白、異?？蘼?、呼吸困難、水腫，水腫為凹陷性。嚴重時，胸腔、腹腔可產(chǎn)生積液。尿液檢查除大量蛋白尿外，常見鏡下紅細胞，也可見輕度氨基酸尿和糖尿。低蛋白血癥，血清白蛋白及丙種球蛋白降低。α2-脂蛋白上升。膽固醇可升高或不增加。 晚期可出現(xiàn)尿毒癥，血壓不高。母孕期常合并妊娠中毒癥，早產(chǎn)。胎盤大，常超過嬰兒體重的25%，可達40%，絕大多數(shù)于生后1年內(nèi)死于感染。也有腎移植成功的報道。
6.新生兒硬腫癥：新生兒硬腫癥是在新生兒時期發(fā)生的周身或局部皮膚和皮下脂肪變硬兼有水腫，并伴有體溫低下。生活能力降低的一種全身性疾病。在寒冷季節(jié)多見，與凍傷、感染、低氧血癥等因素有關(guān)，可因毛細血管滲透性增加，間質(zhì)液增多，呈可凹性水腫。又可因皮下組織飽和脂肪酸凝固，是非可凹性水腫。硬腫始于小腿，以后波及臀部、軀干、面部。硬腫處伴有凹陷性水腫，皮膚發(fā)涼，呈暗紅色，嚴重者呈青紫色。體溫低，哭聲弱，吸吮力弱或拒食。肢體活動少。早產(chǎn)兒發(fā)病率較正常新生兒高。本病大多數(shù)在生后不久或生后7-10天出現(xiàn)癥狀，輕者是局部發(fā)冷，重者全身皮膚發(fā)涼，此為冷;皮下脂肪多的部位皮膚變硬，表面光滑，用手不易捏起來，且呈暗黃色或青紫色，此為硬;某些部位用手按壓可以有凹陷，此為腫;其硬腫往往先出現(xiàn)于小腿。大腿外側(cè)，以后雙下肢逐漸延至臀部以至胸。腹。上肢及面頰部。眼部。手心。足底皮膚常不變硬。7.其他 肺發(fā)育不良、肺淋巴血管擴張癥、胃腸道梗阻、先天性卵巢發(fā)育不全(Turners綜合征)、翼狀頸綜合征(Noonan綜合征)、21-三體綜合征、胎盤異常和孕婦患糖尿病及妊娠高血壓綜合征等均可使胎兒發(fā)生水腫。少數(shù)查不出原因，如心律失常未能及時發(fā)現(xiàn)。
二、發(fā)病機制
1.體液排泄障礙：體液的排泄主要通過腎臟。在新生兒期腎臟發(fā)育尚未成熟，腎濾過和重吸收功能差，腎臟對水鹽平衡的調(diào)節(jié)，是通過腎小球的濾過作用和腎小管的重吸收作用來完成。新生兒每天經(jīng)腎小球濾過液為14L，而由尿口排出80～100ml。由此可見99%的濾過液又被近曲小管、髓襻、遠曲小管和集合管重吸收。當這些部位功能發(fā)生障礙時，則出現(xiàn)水腫。而且新生兒的內(nèi)分泌系統(tǒng)(加醛固酮、抗利尿激素等)和酶系統(tǒng)功能不成熟，往往影響腎臟對水和電解質(zhì)的調(diào)節(jié)，易造成水腫或脫水、酸中毒。在未成熱兒，上述功能要差，更易出現(xiàn)水腫。
2.血管內(nèi)外液體交換障礙：在正常情況下，由多種因素決定血液與組織間液之間保持著動態(tài)平衡。其中主要是受血管通透性和滲透壓的影響。全身毛細血管都具有一定的通透性，水、無機鹽類、葡萄糖和尿素等物質(zhì)都能相當自由地通過血管壁，而大分子的血漿蛋白等膠體物質(zhì)則不易透過。當血液流進毛細血管時，動脈端濾出力量大于回流的力量，血漿中的晶體物質(zhì)隨水進入組織間隙，形成組織間液。阻止液體由組織間隙回吸收入血液的因素是毛細血管內(nèi)的液體靜壓(毛細血管壓)和組織間液的膠體滲透壓。在靜脈端回流量大于濾出量，大部分組織間液的晶體物質(zhì)又隨水透過毛細血管壁返回血液。阻止液體由血管內(nèi)濾出和促進液體從組織間隙返回血液的因素是組織間液的液體靜壓和血漿的膠體滲透壓。另一部分組織間液則通過淋巴管回流入血管。臨床常見血管內(nèi)、外液體交換障礙的因素有：
(1)毛細血管壓增高：多見于充血性心力衰竭、肝硬化等。在全身或局部血液循環(huán)障礙時，靜脈端的毛細血管壓增高，阻礙組織間液回吸收到血循環(huán)，使淋巴液增加。當淋巴液生成量超過淋巴回流能力的限度時，遂使液體積聚于組織間隙而形成水腫。
(2)毛細血管通透性增加：蛋白質(zhì)不易透過正常的毛細血管壁，但在病理情況下，毛細血管壁的通透性可增加，大分子的蛋白膠體物質(zhì)可透過毛細血管壁而進入組織內(nèi)，使組織間液的膠體滲透壓增高，組織間液增加，從而造成全身或局部水腫。引起毛細血管壁通透性增加的因素有：
A） 組織缺氧、代謝紊亂、酸性代謝產(chǎn)物增多、氫離子濃度增高等，均可使毛細血管壁細胞基底膜和網(wǎng)狀纖維成分發(fā)生蛋白變性、液化。
B）某些細菌代謝產(chǎn)物分解。
C）體內(nèi)產(chǎn)生某些血管活性物質(zhì)，如組織胺、5-羥色胺、緩激肽及慢性反應過敏物質(zhì)等。
D）炎癥、受冷
E）由藥物過敏引起的水腫，也與毛細血管壁通透性增加有關(guān)。
F）交感神經(jīng)緊張性增高，特發(fā)性水腫的血漿蛋白過低，除因分解代謝增強外，也和交感神經(jīng)緊張性增高有密切關(guān)系。
(3)血漿膠體滲透壓降低：常見于先天性腎病綜合征、肝硬化及營養(yǎng)不良性水腫等。血漿膠體滲透壓是血管內(nèi)水分的主要維持者。當血漿膠體滲透壓降低時，血管內(nèi)水分滲出增多，回流減少，組織間液積聚過多，形成水腫。血漿膠體滲透壓的高低，取決于血漿蛋白。當血漿總蛋白低于4.5g%、白蛋白低于2g%或白蛋白與球蛋白比例倒置時均可發(fā)生水腫。
(4)淋巴引流障礙：在正常情況下，一部分組織間液由組織間隙直接返回血管，另一部分由淋巴返回。因毛細淋巴管壁的通透性很強，組織間液的蛋白質(zhì)可以自由通過。正常人每天約有100g蛋白質(zhì)從血液濾出到組織間液，其中95%左 右通過淋巴管經(jīng)胸導管回流入血液。當淋巴系統(tǒng)受壓，如腫瘤、先天性遺傳性疾病等，使組織間液不能經(jīng)淋巴管回流入血液時，組織間液膠體滲透壓增高，從而導致水腫。充血性心力衰竭、肝硬化、腹水等所引起的水腫，與淋巴液生成速度超過返回靜脈速度有關(guān)。
(5)細胞內(nèi)、外液水鈉排泄障礙：正常情況下，細胞內(nèi)外液保持平衡，主要由于晶體滲透壓的作用，而后者又受鉀、鈉離子濃度的影響。鈉離子為細胞外液的主要成分，而鉀離子則為細胞內(nèi)液的主要成分。鈉離子是影響細胞內(nèi)外液平衡的主要因素。細胞外液的滲透壓主要決定于鈉離子濃度。當體內(nèi)鈉潴留時，為了維持細胞內(nèi)外液的平衡，則通過攝入水分或腎臟調(diào)節(jié)，使水滯留，從而導致細胞外液量增多而產(chǎn)生水腫。臨床所見心腎疾病引起的水腫，即屬水鈉潴留。
