一、病因
自從1775年P(guān)ercival pott首次報(bào)道掃煙囪工人因接觸煤煙發(fā)生陰囊鱗癌以來(lái),鱗癌的發(fā)病機(jī)制為人們所注意,許多致病因子均可誘發(fā)鱗狀細(xì)胞癌,主要為紫外線長(zhǎng)期照射,其次為放射線損傷、熱損傷、致癌化學(xué)物質(zhì),如砷、多環(huán)芳香碳?xì)浠衔铩⒚航褂?、木餾油、石蠟、蒽、煙草焦油、鉻酸鹽等與鱗癌的發(fā)生有密切關(guān)系。
1.日光長(zhǎng)期暴曬
1948年Blum證明致癌射線是太陽(yáng)光譜中波長(zhǎng)為290~320mm的部分。日光中的紫外線侵害人體,導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)DNA損傷和其修復(fù)能力的破壞而致皮膚癌。皮膚內(nèi)的黑色素可以保護(hù)皮膚免受紫外線損傷,這就是白色人種易受紫外線損傷而好發(fā)皮膚癌的原因,而他們喜歡日光浴的習(xí)慣,也是造成發(fā)病率較高的原因之一。地球上空臭氧層變薄,形成臭氧洞,導(dǎo)致過(guò)多紫外線照射,可造成皮膚癌患者的增加。
2.放射線過(guò)量照射
在慢性皮炎的基礎(chǔ)上,如受到過(guò)量的放射線照射,亦可使皮膚發(fā)生癌變。長(zhǎng)期與放射線接觸的工作人員,如缺乏保護(hù)措施,亦可以誘發(fā)皮膚癌癥。
3.化學(xué)物質(zhì)刺激
某些化學(xué)物質(zhì)如砷、瀝青等可致皮膚鱗癌。與瀝青接觸的工人皮膚鱗癌的發(fā)病數(shù)比一般工人高出12倍左右如瀝青、煤焦油、石蠟、含有砷劑的化合物等均有致癌性,特別是導(dǎo)致鱗癌。
4.繼發(fā)于慢性皮膚病變
某些慢性皮膚病,如尋常狼瘡、紅斑狼瘡、黏膜白斑、慢性潰瘍或竇道、燒傷瘢痕、射線皮炎、慢性肉芽腫疣狀表皮發(fā)育不良、慢性骨髓炎、萎縮硬化性苔蘚等均可誘發(fā)或繼發(fā)鱗癌。
5.人類(lèi)乳頭瘤病毒
人類(lèi)乳頭瘤病毒,特別是16,18,30和33型;免疫抑制、器官移植亦為誘發(fā)的重要因素。
6.遺傳因素
遺傳亦為重要的發(fā)病因素,某些遺傳性皮膚病如色素性干皮病、白化病等有色人種鱗癌的發(fā)病數(shù)比白種人發(fā)病率高。國(guó)內(nèi)孫紹謙等1956年報(bào)道191例皮膚癌,其中,鱗癌占78.5%,而德國(guó)Bosenberg 1953年報(bào)道133例皮膚癌中鱗癌僅占15%。
著色性干皮病是一種常見(jiàn)的染色體隱性遺傳病,可導(dǎo)致青壯年時(shí)期即發(fā)生皮膚癌。
7.癌前期皮膚病
某些癌前期皮膚病如日光角化病、黏膜白斑、砷角化病、X線和鐳射線性皮炎等均易致鱗癌。以及其他慢性皮膚病,如疣狀表皮發(fā)育不良、慢性潰瘍、慢性竇道、慢性骨髓炎、慢性紅斑狼瘡、尋常狼瘡、萎縮硬化性苔蘚等均可誘發(fā)或繼發(fā)鱗癌。
8.瘢痕
各種創(chuàng)傷性瘢痕,尤其燒傷性瘢痕更易發(fā)生鱗癌。
二、發(fā)病機(jī)制
1.組織病理所見(jiàn)
癌細(xì)胞大致有以下三種:
(1)已分化的棘細(xì)胞:
與正常棘細(xì)胞不同,瘤細(xì)胞體積較大,呈多邊形、短梭形或不規(guī)則形,胞漿豐富,有細(xì)胞間橋,伊紅染色,不均勻。若內(nèi)含糖原,細(xì)胞透明呈空泡狀;胞核大小及染色深淺不一,有多核、巨核和較多核分裂象。
(2)角化細(xì)胞:
單個(gè)或簇集成團(tuán),癌細(xì)胞團(tuán)塊的中央出現(xiàn)角化珠,由同心層狀排列(如洋蔥狀)的角化物質(zhì)構(gòu)成。胞核較大、深染,胞漿深紅,示嗜酸性,完全或不完全角化。此為鱗狀細(xì)胞癌的特征性的結(jié)構(gòu)。
(3)未分化或低分化梭形細(xì)胞:
細(xì)胞體積較小胞漿少;胞核深染,細(xì)胞間無(wú)網(wǎng)狀纖維。
上述幾種癌細(xì)胞常相互混雜,排列成乳頭狀、巢狀、條帶狀或假腺樣結(jié)構(gòu)。
2.鱗癌一般分化較好,
高分化的鱗癌約占75%,癌細(xì)胞呈乳頭狀,巢狀、條索狀或腺樣結(jié)構(gòu),可浸潤(rùn)至真皮層或皮下組織,按癌細(xì)胞分化程度分4級(jí):
(1)Ⅰ級(jí):
分化成熟的鱗癌,具有細(xì)胞間橋和癌珠。癌珠為鱗癌特征性結(jié)構(gòu),是由同心性排列的角癌細(xì)胞組成。
(2)Ⅱ級(jí):
以棘細(xì)胞為主要成分,并具有明顯的異形性,包括癌細(xì)胞體增大,核大小不等,染色深淺不一,核分裂多見(jiàn),癌珠少,且其中央有角化不全。
(3)Ⅲ級(jí):
細(xì)胞分化差,皮表層大部分細(xì)胞排列紊亂,細(xì)胞體積增大,核大異形明顯,核分裂多見(jiàn),無(wú)癌珠,但有個(gè)別細(xì)胞呈角化不良,病變?cè)诒砥?nèi)呈輻射狀擴(kuò)展,浸潤(rùn)真皮較晚。
(4)Ⅳ級(jí):
為未分化型,無(wú)棘細(xì)胞,無(wú)細(xì)胞間橋和癌珠,癌細(xì)小呈梭形,核細(xì)長(zhǎng)染色深,并有壞死和假腺樣結(jié)構(gòu),少數(shù)呈鱗狀細(xì)胞和角化細(xì)胞,可作為診斷依據(jù)。
3.Broders分類(lèi)
根據(jù)未分化細(xì)胞在癌細(xì)胞中所占的百分比,侵襲性鱗狀細(xì)胞癌分為四級(jí)。
(1)Ⅰ級(jí):
瘤組織不超過(guò)汗腺的水平,未分化細(xì)胞<25%,角珠較多。
(2)Ⅱ級(jí):
未分化細(xì)胞<50%,只有少數(shù)角珠,角珠中心角化細(xì)胞較少,非典型細(xì)胞稍多,癌細(xì)胞團(tuán)界限不清。
(3)Ⅲ級(jí):
未分化細(xì)胞<75%,無(wú)角珠,可見(jiàn)較大的角化不良細(xì)胞,胞漿深紅、核深染,核分裂象多且不典型;
(4)Ⅳ級(jí):
未分化細(xì)胞>75%,無(wú)角化,腫瘤細(xì)胞不典型,無(wú)細(xì)胞間橋,診斷較困難。
未分化細(xì)胞所占比例越大,惡性程度越高,除此之外,侵襲的深度也是估計(jì)惡性程度的一個(gè)重要因素。在低度惡性的鱗狀細(xì)胞癌中,罕見(jiàn)癌細(xì)胞侵入到汗腺以下的組織。
按Broders分類(lèi),鱗狀細(xì)胞癌大多為分化較高的Ⅰ或Ⅱ級(jí),分化低的Ⅲ或Ⅳ級(jí)少見(jiàn)。