小兒炎癥性腸病檢查
炎癥性腸病實(shí)驗(yàn)室檢查的目的,在于:
①排除感染性結(jié)腸炎;
②了解病情活動(dòng)性,提示病情緩解或早期預(yù)報(bào)復(fù)發(fā);
③指導(dǎo)治療方案的制定,評(píng)價(jià)療效,預(yù)測(cè)轉(zhuǎn)歸;
④了解潰瘍性結(jié)腸炎對(duì)其他臟器功能的影響;
⑤為本病與其他疾病的鑒別診斷提供客觀依據(jù)。然而,在潰瘍性結(jié)腸炎的確診和病情的評(píng)估方面,實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)并沒有特異性,只能作為本病綜合分析的一部分。
1.血液學(xué)檢查
(1)血紅蛋白與血漿蛋白:輕型多正常或僅輕度下降,中、重型可有輕度或有中度下降,甚至有重度貧血與低蛋白水腫。Hb下降可歸因于慢性炎性出血與蛋白丟失,鐵及其他造血物質(zhì)缺乏或吸收不良,尤其克羅恩病的回腸病變易致維生素及礦物質(zhì)吸收障礙與慢性炎癥有關(guān)的骨髓造血抑制等。另外,盡管患者腎功能正常,紅細(xì)胞生成素分泌不足在炎癥性腸病貧血的形成中亦起著重要作用。
(2)白細(xì)胞計(jì)數(shù):大多數(shù)患者正常。中、重型患者可有輕度升高,少數(shù)重癥患者可高達(dá)30×109/L,有時(shí)以中性粒細(xì)胞增高為主,嚴(yán)重者可出現(xiàn)中性粒細(xì)胞核左移并有中毒顆粒,潰瘍性結(jié)腸炎白細(xì)胞計(jì)數(shù)增多可能與炎癥活動(dòng)有關(guān),全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素也可升高粒細(xì)胞。另外,治療時(shí)應(yīng)用免疫抑制劑,其淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)可能降低。
(3)血小板計(jì)數(shù):潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病患者復(fù)發(fā)時(shí),血小板計(jì)數(shù)可以升高。相對(duì)輕、中型潰瘍性結(jié)腸炎,重型患者的血小板計(jì)數(shù)大于400×109/L 更常見。但本指標(biāo)并未廣泛應(yīng)用于炎性腸病的診斷。
2.糞便檢查
(1)糞便常規(guī)檢查:肉眼觀以糊狀黏液膿血便為最常見,重癥者糞質(zhì)極少,少數(shù)患者以血便為主,伴有少量黏液或無黏液。鏡檢可見大量紅細(xì)胞、膿細(xì)胞,還可見嗜酸性粒細(xì)胞,急性發(fā)作期糞便涂片中常見有大量多核的巨噬細(xì)胞。
(2)病原學(xué)檢查:炎性腸病病原學(xué)檢查目的在于排除感染性結(jié)腸炎,是本病診斷的一個(gè)重要步驟。病原學(xué)檢查的內(nèi)容包括:
?、偌?xì)菌培養(yǎng):應(yīng)反復(fù)多次檢查,若滿足于臨床診斷,須連續(xù)做3次以上,如選擇科研病例,應(yīng)連續(xù)6次以上。
②溶組織阿米巴滋養(yǎng)體檢查:取新鮮糞便,尤其是血性黏液便,反復(fù)多次檢查(同細(xì)菌培養(yǎng))。
?、奂S便集卵:留取每次的全部糞便,做集卵和孵化,應(yīng)連續(xù)多次進(jìn)行(同細(xì)菌培養(yǎng))??膳懦匝x病及其他寄生蟲感染。
④病毒學(xué)檢查:本病急性發(fā)作時(shí),應(yīng)盡可能用電鏡或免疫電鏡在糞便中找病毒顆粒,或免疫學(xué)方法找病毒特異性抗原,以排除病毒機(jī)會(huì)性感染。
3.血沉(ESR)檢查
炎性腸病患者活動(dòng)期ESR一般均見增高。ESR一般可反映病情活動(dòng)性,國外報(bào)道,緩解期患者平均ESR為18mm/h,輕度活動(dòng)者為43 mm/h,中度活動(dòng)者62mm/h,重度活動(dòng)者83mm/h。
ESR改變反映了本病活動(dòng)期血清中某些蛋白質(zhì)濃度的改變。當(dāng)血清中某些蛋白質(zhì)濃度,尤其是r-球蛋白、纖維蛋白原和Y-球蛋白,以及血細(xì)胞比容改變時(shí),ESR會(huì)發(fā)生變化。由于與ESR有關(guān)的血清蛋白半衰期長,若臨床癥狀很快改善,ESR往往在臨床癥狀緩解后數(shù)天才下降。因此,ESR不能及時(shí)反映患者的病情變化。
4.血清急性期反應(yīng)蛋白的監(jiān)測(cè)
炎性腸病活動(dòng)期,尤其是重癥患者,可出現(xiàn)急性期反應(yīng)。急性期反應(yīng)即應(yīng)激反應(yīng),是機(jī)體對(duì)各種感染或損傷,包括炎癥性腸病的一種基本反應(yīng),其涉及許多免疫和炎癥過程,以及許多器官的功能改變。這種反應(yīng)常伴有某些在肝臟合成的血清蛋白質(zhì)含量異常,如a1-酸性糖蛋白、C-反應(yīng)蛋白,a1-抗胰蛋白酶,纖維蛋白原、a2-巨球蛋白和補(bǔ)體C3等。這些血清蛋白質(zhì)稱為急性期反應(yīng)蛋白(acute phase response protein)或急性期蛋白(acute phase protein)。其血清含量的監(jiān)測(cè),對(duì)于了解病情活動(dòng)和評(píng)價(jià)嚴(yán)重程度有一定價(jià)值。
C-反應(yīng)蛋白(CRP)是一種非特異性急性期反應(yīng)蛋白,它作為炎性腸病實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的重要優(yōu)勢(shì)在于能對(duì)炎癥發(fā)生和消退做出快速反應(yīng),其濃度可出現(xiàn)高達(dá)1000倍的變化。血清中CRP含量可反應(yīng)病情活動(dòng)性、病變范圍和嚴(yán)重程度。Sharma等發(fā)現(xiàn)29例炎性腸病患者緩解期CRP<10μg/ml,而中度及重度患者其CRP含量明顯高于正常(P<0.05,P<0.001);動(dòng)態(tài)觀察顯示,隨著病情的緩解,CRP含量逐漸下降直至正常。當(dāng)CRP>40μg/ml,患者對(duì)內(nèi)科治療反應(yīng)差,如治療期間CRP>70μg/ml,常是重度或內(nèi)科治療失敗,提示需手術(shù)切除病變腸管的患者。但CRP在炎性腸病的診斷價(jià)值不及克羅恩病時(shí)敏感。
CRP本身選擇性地附著于細(xì)胞膜上,并與游離DNA結(jié)合。CRP在血液循環(huán)中的半衰期較短,只有l(wèi)9h,因此,在炎癥緩解后其血清含量很快回落。白細(xì)胞介素-1、白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子a以及轉(zhuǎn)移生長因子p等細(xì)胞因子,能促進(jìn)肝細(xì)胞合成CRP。
5.免疫學(xué)檢查
炎性腸病患者,其體液免疫和細(xì)胞免疫功能有改變,因此,常被歸類為自身免疫性疾病。本病的免疫學(xué)檢查,有助于了解本病的發(fā)生機(jī)制和判斷病情活動(dòng)性,可作為本病診斷的輔助指標(biāo)。
(1)體液免疫:潰瘍性結(jié)腸炎活動(dòng)期,血清中IgG,、IgA,IgM可升高,尤其是血清IgA升高反映了腸道黏膜免疫系統(tǒng)的恢復(fù)。
(2)細(xì)胞免疫:克羅恩病的病程經(jīng)過中細(xì)胞免疫占主導(dǎo)作用,疾病活動(dòng)期外周血中輔助性T細(xì)胞/抑制性T細(xì)胞(Th/Ts)比值增高,隨著病情緩解,Th/Ts逐漸下降,動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)Th/Ts比值的變化對(duì)估計(jì)克羅恩病患者的活動(dòng)性及療效頗有價(jià)值。
6.凝血功能檢查
潰瘍性結(jié)腸炎活動(dòng)期除了有血小板計(jì)數(shù)變化外,還可能有某些凝血因子的改變。在急性暴發(fā)型病例中,維生素K缺乏可引起凝血酶原(第Ⅱ因子)降低以及第Ⅶ和第Ⅹ因子輕度至中度減少,以致凝血酶原時(shí)間(prothrombin time,PT)延長。在病變廣泛者,可見因子Ⅴ、Ⅷ及血漿纖維蛋白原(第Ⅰ因子)增加。但潰結(jié)活動(dòng)期局部血運(yùn)是處于高凝狀態(tài),由于炎性刺激,血液中的血小板數(shù)量增多,黏附性增強(qiáng),從而促使血小板聚集成團(tuán),血細(xì)胞黏附其上,在黏膜表面血管中形成牢固的血栓,這是臨床上使用抗凝劑治療的理論依據(jù)之一。
7.肝功能試驗(yàn)
炎性腸病合并有肝臟損害時(shí),血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶,膽紅素及磺溴酞鈉試驗(yàn)均可異常。尤其值得重視的是對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎患者蛋白質(zhì)代謝的檢測(cè)。在活動(dòng)期,可有血清白蛋白(albumin,A)下降,球蛋白(globulin,G)增高,白蛋白與球蛋白的比值(A/G)降低;血清蛋白電泳顯示,白蛋白減少,a2和Y-球蛋白可增高,重癥病例a2球蛋白增高,Y-球蛋白反可低下。潰瘍性結(jié)腸炎活動(dòng)期血清白蛋白降低,與腸道炎癥處蛋白質(zhì)丟失和營養(yǎng)不良有關(guān)。有作者指出,血清白蛋白含量與腸道蛋白質(zhì)丟失量有良好的負(fù)相關(guān);而球蛋白增高與急性期反應(yīng)蛋白升高有關(guān)。潰瘍性結(jié)腸炎的蛋白質(zhì)代謝異常,在一定程度上反映了病情活動(dòng)性,病變嚴(yán)重性、病變范圍及病程經(jīng)過。
8.電解質(zhì)和酸堿平衡檢查
潰瘍性結(jié)腸炎患者血電解質(zhì)和酸堿平衡檢查一般正常。腹瀉嚴(yán)重者可有低血鉀、低血鈉和代謝性酸中毒。嘔吐頻繁者可有低血鉀、低血氯、低血鈉和代謝性堿中毒。
9.皮試
植物血凝素皮膚試驗(yàn)及結(jié)核菌素皮膚試驗(yàn)反應(yīng)低下。
10.X線檢查
鋇劑灌腸與鋇餐是診斷IBD的重要手段之一,尤其氣鋇雙重造影更能顯示黏膜細(xì)小病變,提高診斷率。
(1)UC:早期表現(xiàn)可以正常或僅有黏膜皺襞粗大,腸管邊緣模糊。嚴(yán)重病例黏膜呈毛刷狀、鋸齒狀改變,可見潰瘍、假息肉,結(jié)腸袋消失,腸管僵硬、縮短呈管狀,腸腔狹窄。
(2)CD:早期可正?;騼H有黏膜不規(guī)則增粗、紊亂、增厚,晚期典型病例可見潰瘍、裂隙、瘺管、鋪路石樣網(wǎng)狀改變,間斷性腸段狹窄伴鄰近腸管擴(kuò)張或病變腸段間有正常腸段,呈跳躍式分布。
11.內(nèi)鏡檢查
小兒纖維結(jié)腸鏡可以送達(dá)回盲部,可觀察全結(jié)腸,確定病變部位、范圍、程度,并多部位取組織活檢,提高診斷率。
(1)UC:病變從直腸開始,呈彌漫性分布。黏膜充血水腫,粗糙呈顆粒狀、脆性增高、易出血、潰瘍大小不一、淺、有膿性或膿血性滲出物。慢性炎癥表現(xiàn)為黏膜增生、假息肉、管腔狹窄,病變由結(jié)腸遠(yuǎn)端向近端連續(xù)性發(fā)展,或至全結(jié)腸。
(2)CD:黏膜充血水腫,不易出血,潰瘍圓形,橢圓形或線形裂隙縱行分布,稱“阿弗他潰瘍”,或鋪路石樣改變,炎性息肉、腸腔狹窄,病變跳躍式分布,病變鄰近組織正常,肛周有裂隙、瘺管。
12.組織病理學(xué)改變
(1)UC:所見隨病變活動(dòng)與緩解不同?;顒?dòng)期黏膜呈炎癥性反應(yīng),隱窩變形,淋巴細(xì)胞、多核細(xì)胞、漿細(xì)胞浸潤到固有膜,杯狀細(xì)胞減少,隱窩膿腫形成,膿腫破潰形成潰瘍。緩解期見腸上皮增生,腺上皮萎縮。
(2)CD:節(jié)段性全壁炎癥,主要組織學(xué)特征有兩點(diǎn):一是裂隙狀潰瘍可深達(dá)腹壁漿膜。二是非干酪樣壞死性肉芽腫,內(nèi)含多核巨細(xì)胞和上皮樣細(xì)胞,數(shù)量少,散在分布,構(gòu)成欠完整。