1、原發(fā)感染 :
原發(fā)感染僅發(fā)生血清抗體陰性者,多見于兒童,6個(gè)月以內(nèi)嬰兒可通過胎盤從母體獲得抗單皰病毒抗體,因素發(fā)生感染者少見,以后隨著這種抗體逐漸消失,1~3歲最易感染,至5歲時(shí)已有60%感染,15歲時(shí)有90%以上感染。
原發(fā)感染主要表現(xiàn)為全身發(fā)熱和耳前淋巴結(jié)腫痛,眼部損害極為少見,主要有:
1)皰疹性眼瞼炎:
眼瞼皮疹的族一周后小泡干涸,結(jié)痂脫落不留痛疤。
2)急性濾泡性結(jié)膜炎:
結(jié)膜充血,腫脹,濾泡增生,甚至出現(xiàn)假膜。
3)點(diǎn)狀或樹枝狀角膜炎:
出現(xiàn)上述兩種癥狀的患者大約有2/3的病例可出現(xiàn)點(diǎn)狀角膜炎或樹枝狀角膜炎的改變。
2、復(fù)發(fā)感染:
既往已有皰疹病毒感染,血清中存在抗體,在挑撥因子作用下,第一次發(fā)病或復(fù)發(fā)病例均屬復(fù)發(fā)感染,其感染來源多為內(nèi)源性(即病毒存在于角膜,淚腺,結(jié)膜系三叉神經(jīng)節(jié)內(nèi)),少數(shù)亦可為外源性。
1)淺層型
病變波及上皮及淺基質(zhì)層,是本病最基本的類型,也是臨床上最常見,最易診斷的類型,包括樹枝狀角膜炎和地圖狀角膜潰瘍。
(1)樹枝狀角膜炎
本型是HSV直接感染上皮細(xì)胞的結(jié)果,病毒侵入上皮細(xì)胞后,引起細(xì)胞增殖變性,隨之壞死脫落形成上皮缺損,病損區(qū)邊緣部的上皮細(xì)胞顯示病毒增殖活躍(即上皮細(xì)胞內(nèi)浸潤),因此病毒分離率可達(dá)90%~100%,點(diǎn)狀,樹枝狀和地圖狀角膜炎:在誘因之后的數(shù)天內(nèi),眼部出現(xiàn)刺激癥狀,根據(jù)病變的部位可影響視力或?qū)σ暳τ绊戄^少,角膜上皮層出現(xiàn)灰白色,近乎透明,稍隆起的針尖樣小皰,可表現(xiàn)為點(diǎn)狀或排列成行或聚集成簇,是為角膜皰疹,此期為時(shí)甚短,一般僅數(shù)小時(shí)至數(shù)十小時(shí),因此常被忽略,有些患者在就診時(shí)已改變,有時(shí)誤診為“結(jié)膜炎”,如及時(shí)發(fā)現(xiàn)和處理,痊愈后幾乎不留痕跡,排列成行的皰疹,不久即擴(kuò)大融合,中央上皮脫落,形成條狀潰瘍,并伸出分枝,末端每有分叉,形成典型的樹枝狀潰瘍,在潰瘍的邊緣,水腫的角膜上皮細(xì)胞內(nèi)有活的病毒存在,炎癥繼續(xù)發(fā)展,亦可形成邊緣蜿蜒迂曲的地圖樣或星芒狀潰瘍,有時(shí)潰瘍可有多個(gè),排列成島嶼狀,但不論形態(tài)如何,一般只作面的擴(kuò)展,位于淺層,熒光素染色可清楚看到角膜潰瘍上皮缺損處染成深綠色,而周圍則被淡綠色滲透邊緣所包圍,說明這部分的上皮存在水腫,疏松現(xiàn)象,是為本病的特征,角膜感覺減退是皰疹性角膜炎的一個(gè)典型體征,感覺減退的分布取決于角膜病損的范圍,病程和嚴(yán)重程度,病變部的角膜感覺常減低或消失,但其周圍角膜的敏感性卻相對(duì)增加,故主覺上有顯著疼痛,摩擦感和流淚等刺激癥狀,多數(shù)淺層潰瘍病例經(jīng)積極治療后,可在1~2周內(nèi)愈合,但淺層實(shí)質(zhì)的浸潤需歷時(shí)數(shù)周及至數(shù)月才能吸收,留下極薄的云翳,一般對(duì)影響視力較小。
樹枝狀或地圖狀潰瘍愈合后,有時(shí)可見不透明的上皮細(xì)胞呈線條樣或分枝狀堆積,這種假樹枝是在愈合過程中,更多的上皮細(xì)胞先后從不同方向向病損區(qū)伸延并最終匯合的結(jié)果,此處的角膜上皮輕度隆起,但熒光素染色一般為陰性,隨著時(shí)間推移,假樹枝可變光滑并消失,不要誤認(rèn)為感染而繼續(xù)應(yīng)用抗病毒藥物,因?yàn)樗幬锏亩拘钥墒怪又兀聦?shí)上,長期抗病毒藥物的應(yīng)用本身就可產(chǎn)生假樹枝和角膜炎。
少數(shù)未經(jīng)控制的病例,病變可繼續(xù)向深部發(fā)展,導(dǎo)致角膜實(shí)質(zhì)層發(fā)生混濁,混濁主要是角膜實(shí)質(zhì)的水腫和浸潤,一般從潰瘍底部開始,逐漸向深部蔓延,直至后彈力層,其色灰白,半透明,有時(shí)略帶灰黃色調(diào),由于水腫和細(xì)胞浸潤,角膜可明顯增厚,后彈力層及內(nèi)皮層可腫脹粗糙或出現(xiàn)條狀皺紋,常伴有虹膜炎反應(yīng),由于角膜,房水混濁和KP,常不能滿意觀察到,少數(shù)病例尚伴有前房積膿,此時(shí)瞳孔必須充分散大,防止后粘連,潰瘍波及深部的病例,雖經(jīng)積極治療,潰瘍愈合仍需2~4周時(shí)間,至于實(shí)質(zhì)水腫及浸潤的吸收,可長達(dá)數(shù)月,角膜長期處于炎癥狀態(tài),可逐漸變薄,甚至潰瘍穿孔,在潰瘍階段,極少數(shù)病例尚可繼發(fā)細(xì)菌或真菌感染,應(yīng)該引起注意。
由HSV感染引起的邊緣上皮性角膜炎(marginal epithelial keratitis)的潰瘍?cè)钆c樹枝狀角膜潰瘍相似,只是病灶位于角膜邊緣,表現(xiàn)為相應(yīng)處角膜緣充血,角膜基質(zhì)浸潤,并可有新生血管形成,病人的癥狀較重且對(duì)治療的反應(yīng)不理想。
形態(tài)呈樹枝狀,病灶大小不一,可單枝也可多支,其末端或分枝處呈結(jié)節(jié)狀膨大,病灶寬1毫米,中央微凹陷,邊緣部呈灰白色增殖性隆起,裂隙燈后部映照法檢查,該隆起緣是由細(xì)小的灰白色顆粒所組成,病灶區(qū)熒光素染色陽性,并可由此逐漸彌散到周圍上皮下,作業(yè)樹枝狀角膜炎的初期或不典型改變,有小泡性角膜炎,點(diǎn)狀角膜炎,星芒狀角膜炎和卷絲狀角膜炎等改變。
臨床上與本型極相似的是帶狀皰疹病毒引起的樹枝狀角膜炎。
(2)地圖狀角膜潰瘍
由樹枝狀角膜炎進(jìn)一步擴(kuò)大加深發(fā)展而來,潰瘍邊緣部的上皮細(xì)胞顯示病毒增殖活躍,病毒分離陽性率僅次于樹枝角膜炎。
呈擴(kuò)大的樹枝或不規(guī)則的地圖狀形成,邊緣不齊,成鋸齒狀,周圍有明顯的灰白色隆起邊緣,潰瘍底部的基質(zhì)層混濁水腫,常合并有后彈力膜皺褶及前房閃光現(xiàn)象。
需與地圖狀角膜潰瘍鑒別的是流行性結(jié)膜角膜炎和其它眼病所引起的上皮糜爛癥,裂隙燈后部反射檢查法可見前者邊緣部上皮內(nèi)浸潤( + ),后者為( - )。
治愈后多數(shù)遺留斑翳,若繼續(xù)向深部發(fā)展,可演變成深部潰瘍;上皮愈合,病情遷延可發(fā)展成盤狀角膜炎;治療不當(dāng)可發(fā)展成營養(yǎng)障礙性潰瘍。
2)深層型
病變波及基質(zhì)深層和內(nèi)皮層,是本病的復(fù)雜類型,包括盤狀角膜炎,基質(zhì)壞死性角膜炎,深部潰瘍及角膜葡萄膜炎。
?。?)盤狀角膜炎
淺層型病變上皮愈合后,基質(zhì)層仍有慢性水腫及浸潤,即可發(fā)展成盤狀角膜炎,少數(shù)也可起病后直接患病,關(guān)于其確切的發(fā)病機(jī)理,至今還不十分清楚,有病毒直接感覺學(xué)說,抗原抗體反應(yīng)學(xué)說及內(nèi)皮損害學(xué)說,目前多傾向抗原抗體反應(yīng)學(xué)說,基質(zhì)及內(nèi)皮細(xì)胞屬中胚組織,對(duì)單皰病毒的易感性不如上皮細(xì)胞,因此所引起的病理改變不是細(xì)胞的增殖和變性,而是對(duì)病毒抗原的遲發(fā)性超敏反應(yīng)的結(jié)果,盤狀角膜炎表現(xiàn)為基質(zhì)層的水腫多于浸潤,基質(zhì)壞死型則由于免疫復(fù)合物在基質(zhì)層的不斷沉積,激活補(bǔ)體,吸引大量中性粒細(xì)胞,引起基質(zhì)浸潤重于水腫,導(dǎo)致組織的損傷和溶解,以上兩型病毒分離很難成功,但電鏡檢查,基質(zhì)細(xì)胞內(nèi)可發(fā)現(xiàn)有病毒顆粒存在。
由于角膜循環(huán)的特點(diǎn),位于角膜中央或旁中央有一近似圓盤狀的灰白色混濁區(qū),春輪廓由于基質(zhì)層水腫而模糊不清,周圍有一個(gè)不完全透明區(qū),混濁區(qū)新生血管較少,光切而明顯增厚,幾乎全部病例都伴有后彈力層皺褶,熒光素染色為陰性,活動(dòng)期可伴有皮皮性浮腫及上皮性角膜炎,除盤狀混濁外,還可表現(xiàn)為多種形態(tài)如彌漫性,局限性,環(huán)形,馬蹄形等。
在盤狀角膜炎中,90%為單皰病毒所致,此久10%可能發(fā)生于帶狀皰前,牛痘及腮腺炎等病毒引起的角膜改變,必須根據(jù)病史,病毒分離等加以區(qū)別。
盤狀角膜炎預(yù)后較好,少數(shù)病例基質(zhì)水腫消退后,可殘留環(huán)形可馬蹄形混濁,慢性經(jīng)過或長期局部使用皮質(zhì)類固醇可導(dǎo)致變性皰疹的發(fā)生。
?。?)基質(zhì)壞死性角膜炎
臨床較少見,最初在混濁水腫的基質(zhì)層中,出現(xiàn)致密的灰白色斑塊及團(tuán)塊狀混濁,以后逐漸擴(kuò)大并互相事融合,發(fā)生組織的溶解,其臨床及病理改變與角膜移植術(shù)后的排斥反應(yīng)極為相似。
角膜基質(zhì)炎雖然只占HSK初發(fā)病例的2%,但占復(fù)發(fā)病例的20%~48%,角膜基質(zhì)可被多種因素影響,角膜上皮及內(nèi)皮的病毒感染均會(huì)影響到角膜基質(zhì),引起角膜基質(zhì)的水腫,對(duì)由于角膜上皮及內(nèi)皮引起的角膜基質(zhì)改變,其治療主要是針對(duì)角膜上皮及內(nèi)皮,角膜基質(zhì)炎在臨床的表現(xiàn)主要有兩種類型,一種是由于病毒的直接感染引起的基質(zhì)壞死性角膜炎(necrotizing interstitial keratitis),另一種主要為基質(zhì)內(nèi)的免疫反應(yīng)(有些患者可能合并病毒的作用)引起的免疫性角膜基質(zhì)炎(immune stromal keratitis)。
基質(zhì)壞死性角膜炎常見于那些先前多次復(fù)發(fā)的樹枝狀角膜炎以及正在局部應(yīng)用皮質(zhì)類固醇治療的盤狀角膜炎,角膜表現(xiàn)為嚴(yán)重的基質(zhì)炎癥,伴有炎性細(xì)胞浸潤,壞死,新生血管,瘢痕,偶爾變薄和穿孔,同時(shí)發(fā)生虹膜睫狀體炎,偶爾出現(xiàn)繼發(fā)性青光眼,它的自然病程是2~12個(gè)月,病情重,目前尚無有效治療方案,預(yù)后極差。
免疫性角膜基質(zhì)炎的臨床表現(xiàn)多種多樣,主要表現(xiàn)為角膜基質(zhì)的浸潤及水腫,一般角膜上皮完整,可伴有免疫環(huán),免疫環(huán)是抗原抗體復(fù)合物的沉積,對(duì)于反復(fù)復(fù)發(fā)病例會(huì)出現(xiàn)新生血管,由于一些病例的角膜基質(zhì)病變表現(xiàn)為圓盤形,所以許多作者將此型稱為盤狀角膜炎(disciform keratitis),根據(jù)其病理生理機(jī)制,盤狀角膜炎主要是由于角膜內(nèi)皮的病變導(dǎo)致的角膜基質(zhì)水腫。
基質(zhì)壞死性角膜炎是本病最嚴(yán)重的類型之一,預(yù)后極差,??稍斐珊髲椓δづ虺?,穿孔和虹膜脫出。
?。?)深部潰瘍
由淺層病變治療不當(dāng)月,惡化加重演變而來,特別是皮質(zhì)類固醇的濫用,使原來已經(jīng)低下的細(xì)胞免疫水平更為低下,同時(shí)抑制了纖維母細(xì)胞,膠原和粘多糖的合成,致使深部潰瘍形成,該型潰瘍邊緣雖然也有活動(dòng)性病變(上皮細(xì)胞內(nèi)浸潤),但一般病毒分離陽性率較低,免疫功能的檢查多顯示細(xì)胞免疫功能低下。
潰瘍位于角膜中央或旁中央,深達(dá)1/2基質(zhì)以后,睫狀充血明顯,其形成已失去樹枝狀或地圖狀的典型外觀,而近似圓形或橢圓形,潰瘍周圍有放射狀皺褶形成,潰瘍底部有灰白色壞死組織,嚴(yán)重者合并后彈力膜膨出,前房積膿,穿孔甚至混合感染。
本型臨床上極易和細(xì)菌性所引起的匐行性角膜潰瘍及真菌性前房積膿性角膜潰瘍相混淆(尤其是混合感染者),必須根據(jù)病史,塗片及培養(yǎng)檢查加以區(qū)別。
本型預(yù)后極差,若任其自然轉(zhuǎn)歸,則往往有發(fā)生廣泛前粘連,繼發(fā)青光眼,眼內(nèi)炎等,乃至喪失眼球的危險(xiǎn),即使勉強(qiáng)瘢痕愈合,也將成為盲目。
?。?)角膜葡萄膜炎
上述兩種類型常合并有虹膜睫狀體炎的發(fā)生,故稱為角膜葡萄膜炎,可先有淺層損害,而后累及深層組織,亦可開始于深層(虹膜炎或內(nèi)皮炎),然后波及整個(gè)角膜,現(xiàn)已證實(shí)部分病例在發(fā)作時(shí),可從房水中查到病毒存在,長期局部應(yīng)用皮質(zhì)類固醇可能是導(dǎo)致本型增多的一個(gè)原因。
除了相應(yīng)的角膜改變外,裂隙燈檢查,角膜后壁可出現(xiàn)羊脂狀或大塊的色素性KP,前房積膿(偶有積血)及眼壓升高,虹膜及瞳孔緣常有結(jié)節(jié)形成,消退后要?dú)埩艋野咨拿?a >色素斑。
單純的泡疹性虹膜炎是否存在,目前尚有爭議,此型以流感流行時(shí)較為多見。
同盤狀角膜炎或深部潰瘍。
3)變性皰疹型
病變雖可波及全層,但以淺層為主,包括慢性表層角膜炎及營養(yǎng)障礙性潰瘍。
由淺層病變和單純盤狀角膜炎發(fā)展而來,呈慢性經(jīng)過,可能與角膜感覺的減退,淚腺的異常,前彈力膜的損傷,基質(zhì)層的炎癥有關(guān),近來多強(qiáng)調(diào)與上皮基底細(xì)胞再生過程不穩(wěn)定,抗病毒藥物的毒性反應(yīng)以及內(nèi)皮功能的紊亂更直接有關(guān),因此局部長期濫用皮質(zhì)激素及抗單皰藥物和反復(fù)使用腐蝕及退翳療法,都是形成本型的直接原因,本型病毒分離很難成功,免疫功能檢查多在正常范圍。
?。?)慢性表層角膜炎
形態(tài)多變,表現(xiàn)為多發(fā)性上皮糜爛,絲狀角膜炎及小水皰性角膜炎。
?。?)營養(yǎng)障礙性角膜潰瘍
上皮糜爛經(jīng)久不愈,反復(fù)脫落進(jìn)一步發(fā)菜成營養(yǎng)障礙性角膜潰瘍,該潰瘍邊緣鮮明,無上皮內(nèi)浸潤的隆起邊緣,呈圓形或橢圓形,刺激癥狀輕微,故又有惰性潰瘍(indolent ulcer)之稱。
神經(jīng)營養(yǎng)性角膜炎:神經(jīng)營養(yǎng)性角膜炎可能由感染病毒或免疫反應(yīng)引起,此種類型患者常伴有角膜的神經(jīng)功能障礙或淚膜異常,一般不是病毒感染的活動(dòng)期,有些患者表現(xiàn)為無菌性潰瘍(indolent ulcer),病灶可局限于角膜上皮表面及基質(zhì)淺層,也可向基質(zhì)深層發(fā)展,潰瘍一般呈圓形,有光滑的卷邊,長時(shí)間變化不大,處理不正確可能會(huì)引起角膜穿孔,它的形成是多因素的,包括基底膜損傷,基質(zhì)內(nèi)活動(dòng)性炎癥,淚液功能紊亂及神經(jīng)營養(yǎng)的影響,抗病毒藥物的毒性作用常是此種潰瘍持續(xù)存在的原因,無菌性潰瘍難以愈合,它的治療首先是保護(hù)角膜上皮,最簡單的方法是包扎患眼(或用治療性軟鏡),停用所有藥物,包括含有毒性防腐劑的各種人工淚液,必要時(shí)需要手術(shù)治療。
過去曾把該型稱為晚期變性皰疹,實(shí)際上該型不是本病發(fā)展的最后結(jié)果,只要診斷明確,局部盡可能減少一切刺激(包括各種藥物),促使上皮修復(fù),不少病例還是可望得到較好的轉(zhuǎn)歸。