老年人尿崩癥一般治療
一、治療
1.激素替代治療
病人已基本不能分泌釋放AVP,即完全性尿崩癥時(shí),需激素替代治療。由于尿崩癥一般為終生疾病,需長期用藥,其中以去氨加壓素(DDAVP)為最佳,國內(nèi)已推廣使用口服片。
(1)垂體后葉素水劑:
常用劑量為5~10U,皮下注射。作用時(shí)間為3~6h。因作用時(shí)間短,目前是圍術(shù)期和意識不清的病人采用及試驗(yàn)時(shí)用。長期用藥每天需注射3~4次,很不方便。
(2) 垂體后葉粉鼻吸入劑(尿崩停):
鼻腔內(nèi)涂抹或吸入,每次劑量30~40mg,作用時(shí)間5~8h。缺點(diǎn)是長期使用使鼻黏膜萎縮而失效,且?guī)肀丘つのs造成的痛苦,不宜長期使用,可作為旅游、出差時(shí)短期使用。
(3)賴氨酸加壓素:
是人工合成劑,用于鼻腔噴霧,作用時(shí)間為4~5h。缺點(diǎn)同垂體后葉粉鼻吸入劑(尿崩停)。
(4)油劑鞣酸加壓素(長效垂體后葉粉鼻吸入劑(尿崩停):
為混懸劑,應(yīng)用前搖勻,天冷時(shí)應(yīng)先加溫,深部肌肉注射,一次注射0.1~0.5ml(100mg/5ml),根據(jù)量多少抗利尿作用可持續(xù)1~5天。開始治療時(shí)須以小量開始(0.05~0.1ml),以后漸增至需要量。通常每周用藥2次。缺點(diǎn)是吸收困難,易形成注射部位硬結(jié),或吸收不規(guī)則。另外,初注射后2~3天,可有頭痛、惡心、厭食、嗜睡或煩躁,為過度水潴留引起的水中毒癥狀。有些病人多飲已成習(xí)慣,用藥期間仍大量飲水,也容易引起水中毒。敏感病人有腹痛、面色蒼白、血壓增高等血管加壓反應(yīng)。部分病人可出現(xiàn)皮疹等過敏反應(yīng),需停用。
(5)最理想的治療是醋酸去氨加壓素(desmopressin acetate,DDAVP):
是合成的加壓素同類物的水劑藥物,滴鼻應(yīng)用,劑量有很大的個(gè)體差異,每天5~20pg滴鼻。抗利尿作用維持12h或更長。國內(nèi)已有口服去氨加壓素(DDAVP)片劑,商品名為彌凝,治療中劑量須個(gè)體化??诜谑褂?、攜帶、儲存上均較鼻噴霧劑和注射劑方便。去氨加壓素(DDAVP)是天然的人精氨酸抗利尿素N端1位的半脫氨酸去氨增加了抗利尿活性近3倍,以右旋精氨酸代替了8位的左旋精氨酸,使血管加壓作用降低400~800倍,且在血內(nèi)穩(wěn)定性加強(qiáng),抗利尿作用時(shí)間延長,因此抗利尿效果明顯提高而實(shí)際上已無血管加壓作用,長期用藥副作用減少。開始治療后須定期監(jiān)測血漿滲透壓,開始為每1~2周1次,以后每3個(gè)月1次,以便觀察所用劑量是否合適。該藥副作用極少,據(jù)報(bào)道可出現(xiàn)輕度和短暫胃腸道不適。
2.非激素類抗利尿藥物治療
中樞性尿崩癥病人輕癥的,即部分性尿崩癥還有些殘剩的AVP釋放,能對幾種非激素制劑有治療反應(yīng)。
(1)氯磺丙脲(為口服降糖藥)刺激AVP從腦神經(jīng)垂體釋放,增加腎小管對AVP的敏感性而使尿液濃縮,故可用于尚可分泌部分ADH的患者,劑量為0.2~0.5g/d,1次/d,有足夠的抗利尿效應(yīng)。因其作用長達(dá)24h,有造成低血糖的可能,尤其在年老病人,心腎功能衰竭者作用時(shí)間延長。近年國內(nèi)使用者減少。
(2) 氯貝丁酯(安妥明)有刺激AVP分泌的作用,亦可用于部分性中樞性尿崩癥,劑量為1.0~2.0g/d,作用時(shí)間持續(xù)24h,常有持久的抗利尿作用。有些病例,和氯磺丙脲合用,可能導(dǎo)致水調(diào)節(jié)的完全恢復(fù),滿意控制多尿癥狀。副作用為可引起消化不良、腹部脹氣、肌痛及肝損害。
(3) 卡馬西平(酰胺咪嗪)可刺激AVP釋放產(chǎn)生抗利尿作用,有效劑量400~600mg/d。但本藥長期使用可發(fā)生肝損害、血象抑制、頭痛等不良反應(yīng),未廣泛使用。連續(xù)用藥時(shí)間不宜過長。
(4) 氫氯噻嗪(雙氫克尿塞)是腎性尿崩癥惟一有效的藥物,其作用是排鈉而使鈉耗竭,當(dāng)鈉耗竭后使腎小球?yàn)V過率降低,并伴有腎單位近端部分液體重吸收加強(qiáng),于是進(jìn)入髓袢升支的Na減少,結(jié)果稀釋尿液的能力減弱。因此,用氫氯噻嗪(雙氫克尿塞)治療腎性尿崩癥必須限制鈉的攝入,否則將失去作用。一部分中樞性尿崩癥病人用氫氯噻嗪(雙氫克尿塞)也有效。劑量為75~150mg/d,分次給藥,作用持續(xù)24h。連續(xù)使用2~3周后,作用明顯減弱,停藥2~3周后再使用仍然有效。有低鈉低鉀的副作用。
總之,以上藥物治療中樞性尿崩癥均不夠理想,某些病例對上述一種藥無效時(shí),可聯(lián)合用藥而奏效。
3.病因及其他治療
腎性尿崩癥治療,如可能可進(jìn)行原發(fā)病治療。氫氯噻嗪(雙氫克尿塞)是腎性尿崩癥惟一有臨床療效的藥物,飲食限鹽,維持于輕度低鈉狀態(tài)。
習(xí)慣性多飲經(jīng)逐步主動(dòng)限水,1~4月內(nèi)可恢復(fù)。一些精神性多飲、精神病病人或口渴感異常病人,需堅(jiān)持主動(dòng)限制水?dāng)z入,并尋找有無藥物的影響、治療可能存在的中樞病變。
引起中樞性尿崩癥的病因也應(yīng)給予相應(yīng)治療,例如,鞍區(qū)生殖細(xì)胞瘤、組織細(xì)胞增生病變,鞍區(qū)外照射放射治療常有非常滿意的病變緩解效果,影像學(xué)檢查,放療療程未結(jié)束時(shí)可能病變已消失,且可能多年不復(fù)發(fā)。雖然放療和手術(shù)不能治療尿崩癥,但可延長生命,或臨床治愈鞍區(qū)腫瘤,保護(hù)勞動(dòng)力。
4.擇優(yōu)方案
(1)護(hù)理:
飲食宜限鈉、咖啡、茶類,并補(bǔ)充適當(dāng)營養(yǎng),如糖、蛋白質(zhì)與多種維生素,主動(dòng)限水,量出為入。
(2)積極治療原發(fā)?。?p class="article_content_text">如手術(shù)、放療治療垂體-下丘腦區(qū)的腫瘤、增生性病變,積極糾正低血鉀、高血鈣等。
(3)對于完全性尿崩癥者;
終生激素替代治療,以去氨加壓素(DDAVP)(是人工合成的AVP的類似物)口服片為最佳。使用加壓素制劑,嚴(yán)格控制劑量。劑量應(yīng)個(gè)別化,以防水中毒。治療一階段后,停藥觀察,既可了解病情,又能防止水中毒。作用過程中可能發(fā)生無菌性膿腫和變態(tài)反應(yīng)。
(4)部分性尿崩癥患者;
給予非激素類抗利尿藥物口服,氯磺丙脲、氯貝丁酯(安妥明)、氫氯噻嗪(雙氫克尿噻)等均有一定的療效,但也各有不足。必要時(shí)部分病例可聯(lián)合用藥。
(5)腎性尿崩癥患者;
由藥物引起或代謝紊亂所致尿崩癥,只要停用藥物,糾正代謝紊亂,可以恢復(fù)正常。家族性尿崩癥治療相對困難。飲食限鹽,以保持輕度低鈉狀態(tài),口服氫氯噻嗪(雙氫克尿塞),應(yīng)用前列腺合成酶抑制劑,如吲哚美辛(消炎痛),上述治療,可將尿量減少80%。
(6)原發(fā)性煩渴病人;
限水同時(shí),睡前小劑量去氨加壓素(DDAVP)或賴氨酸加壓素以減少夜尿,保證睡眠,嚴(yán)格調(diào)整劑量,使抗利尿作用不持續(xù)至次日,以免發(fā)生水中毒。
(7)有頭顱外傷;
顱腦及垂體圍術(shù)期的病人,嚴(yán)密監(jiān)測水、電解質(zhì)平衡的基礎(chǔ)上,補(bǔ)充液體,除非嚴(yán)重多尿(大于250ml/h),或昏睡、渴感障礙。早期一般不用加壓素制劑。該型病人加壓素制劑劑量用最小量,其次用藥應(yīng)在第1次加壓素制劑作用消失,病人出現(xiàn)多尿數(shù)小時(shí)之后,可防止水中毒發(fā)生,有利于興奮內(nèi)源性加壓素分泌。此型尿崩癥可由于神經(jīng)軸突末梢與毛細(xì)血管的聯(lián)系從新建立而緩解恢復(fù),多發(fā)生于第1年,各別病人可在術(shù)后2~3年,甚至10年緩解。
(8)尿崩癥合并垂體前葉機(jī)能低下;
補(bǔ)充糖皮質(zhì)激素以糾正垂體前葉技能不足時(shí),尿崩癥狀會加重,治療尿崩癥的藥物計(jì)量需增加。當(dāng)中樞性尿崩癥癥狀突然減輕需考慮垂體前葉機(jī)能減退的可能。
5.康復(fù)治療
(1)精神性煩渴病人,堅(jiān)持主動(dòng)限制水的攝入,通??梢曰謴?fù)。如未恢復(fù),需注意有無合并中樞病變的可能,并給予相應(yīng)治療。
(2)腎性尿崩癥患者,經(jīng)適當(dāng)限鈉,應(yīng)用適當(dāng)?shù)目估騽┲委?,及原發(fā)病治療后,病情通??梢跃徑?。
(3)中樞性尿崩癥患者,其康復(fù)治療因病因不同而異。
?、俨糠执贵w-下丘腦部位手術(shù)后、腦外傷及個(gè)別腦炎患者所致尿崩癥,因合成ADH的神經(jīng)核未遭破壞,ADH的釋放暫時(shí)受到抑制,經(jīng)過一段時(shí)間后,其分泌與釋放功能又恢復(fù)正常。故通常表現(xiàn)為暫時(shí)性尿崩癥。治療上可給予短期抗利尿劑治療?;謴?fù)正常后,再定期隨訪檢查。
②垂體-下丘腦區(qū)腫瘤、感染性疾病、血管病變所致尿崩癥,因視上核與室旁核至神經(jīng)垂體束受到嚴(yán)重破壞,垂體柄切斷,合成與釋放ADH能力喪失,造成永久性尿崩癥。需終生激素替代治療。定期隨訪復(fù)查,注意防止脫水、水中毒的發(fā)生,觀察垂體功能、甲狀腺功能、腎上腺皮質(zhì)功能情況。尿崩癥合并垂體前葉機(jī)能減退后,因糖皮質(zhì)激素及甲狀腺激素減少或缺乏,尿溶質(zhì)排泄量減少,尿量減少。另外,腎上腺糖皮質(zhì)激素與加壓素有抵抗作用,當(dāng)糖皮質(zhì)激素缺乏時(shí),對水負(fù)荷有潴留作用,也導(dǎo)致尿量減少。故多尿癥狀減輕。合并垂體前葉機(jī)能減退后,需補(bǔ)充糖皮質(zhì)激素、甲狀腺激素,必要時(shí)補(bǔ)充性激素。治療中警惕垂體危象的發(fā)生,積極控制感染等應(yīng)激因素,禁用或慎用麻醉劑、鎮(zhèn)靜藥、催眠藥等。
二、預(yù)后
尿崩癥病人的長期預(yù)后,首先取決于基本病因,一些顱腦腫瘤或全身性疾病,預(yù)后不良。在沒有腦腫瘤或系統(tǒng)性疾病的特發(fā)性中樞性尿崩癥病人,在充分的飲水供應(yīng)和適當(dāng)?shù)目估蛑委熛?,通常可以基本維持正常的生活,對壽命影響也不大。
及早的診斷和治療尿崩癥,可預(yù)防膀胱擴(kuò)張、輸尿管和腎盂積水。這些情況很可能發(fā)生在長期多尿的病人,這些人由于憋尿易造成膀胱和腎盂擴(kuò)張等并發(fā)癥。
少數(shù)渴感缺乏或渴感減退病人,當(dāng)伴有尿崩癥時(shí),往往發(fā)生嚴(yán)重脫水,而脫水可能引起血管性虛脫或中樞神經(jīng)系統(tǒng)損壞,預(yù)后嚴(yán)重。這些嚴(yán)重并發(fā)癥也可發(fā)生于意識障礙的尿崩癥病人,包括顱腦手術(shù)后發(fā)生的急性尿崩癥。
老年人尿崩癥辨證論治
三、老年人尿崩癥中醫(yī)治療
中醫(yī)中藥治療以補(bǔ)腎,滋陰,生津益氣為主,佐以固腎??捎蒙}散、知柏地黃丸或湯劑都有效??s泉丸(散)、桑螵蛸、熟地、黃芩、菟絲子、龍骨、牡蠣、山藥、杞子和甘草等。