嗎替麥考酚酯

處方藥醫(yī)保

通用名稱：嗎替麥考酚酯

批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20057686

生產(chǎn)企業(yè)：國(guó)藥集團(tuán)川抗制藥有限公司

功能主治：本品用于預(yù)防同種腎移植病人的排斥反應(yīng)，及治療難治性排斥反應(yīng)；也可與環(huán)孢素和腎上腺皮質(zhì)激素同時(shí)應(yīng)用。

溫馨提示：外觀包裝僅供參考；請(qǐng)按藥品說明書或者在藥師指導(dǎo)下購(gòu)買和使用。

【主要成分】：: 本品主要成分為嗎替麥考酚酯。

【功能主治】：: 本品用于預(yù)防同種腎移植病人的排斥反應(yīng)，及治療難治性排斥反應(yīng)；也可與環(huán)孢素和腎上腺皮質(zhì)激素同時(shí)應(yīng)用。

【用法用量】：: 本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請(qǐng)閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑。嗎替麥考酚酯片、嗎替麥考酚酯膠囊： 1、預(yù)防排異劑量：應(yīng)于移植72小時(shí)內(nèi)開始口服。腎移植病人服用推薦劑量為1g，一天兩次（一天2g）。口服本品2g/天比口服3g/天安全性更好。 2、治療難治性排斥的劑量在臨床試驗(yàn)中，治療難治性排斥的首次和維持劑量推薦為1.5g，一天兩次（3g/天）。 3、特殊劑量：（1）如果發(fā)生中性粒細(xì)胞減少（中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)絕對(duì)值<1.3×103/μl），應(yīng)停止或減量。（2）嚴(yán)重腎功能損害：對(duì)有嚴(yán)重慢性腎功能損害的病人（腎小球?yàn)V過率<25ml/min/1.73m2），應(yīng)避免超過每次1g，一天兩次的劑量（移植后即刻使用除外）。對(duì)這些病人應(yīng)仔細(xì)觀察。對(duì)移植后腎功能延遲恢復(fù)的患者無(wú)需調(diào)整劑量或遵醫(yī)囑。嗎替麥考酚酯分散片、嗎替麥考酚酯干混懸劑： 1、腎臟移植：成人腎移植患者，推薦口服劑量為1g，bid（日劑量為2g）。雖然在臨床試驗(yàn)中用過毎次1.5g，bid（日劑量為3g），且是安全和有效的，但在腎臟移植中并沒有效果上的優(yōu)勢(shì)。每天接受2g嗎替麥考酚酯的患者在總的安全性上比接受3g的患者要好。 2、肝臟移植：成人肝臟移植患者推薦口服劑量為0.5-1g，bid（每天劑量為1-2g）。在腎臟、心臟或肝臟移植后應(yīng)盡早開始口服嗎替麥考酚酯治療。食物對(duì)MPAAUC無(wú)影響，但使MPACmax下降40%。因此推薦嗎替麥考酚酯空腹服用。但是對(duì)穩(wěn)定的腎臟移植患者，如果需要嗎替麥考酚酯可以和食物同服。 3、肝功能異常的患者：伴有嚴(yán)重肝實(shí)質(zhì)病變的腎臟移植患者不需要做劑量謂整。但是，其他原因的肝臟疾病是否需要做劑量調(diào)整不清楚（見藥理毒理和藥代動(dòng)力學(xué)）。對(duì)伴有嚴(yán)重肝實(shí)質(zhì)病變的心臟移植患者尚無(wú)數(shù)據(jù)。 4、老年人：合適的推薦劑量腎臟移植患者為1g，bid，肝臟移植患者為0.5-1g，bid（見老年用藥）。 5、劑量調(diào)整：對(duì)于有嚴(yán)重慢性腎功能損害（腎小球?yàn)V過率小于25ml/min/1.73m2）的腎移植患者，在渡過了術(shù)后早期后，應(yīng)避免使用大于每次1g，bd的劑量。而且這些患者需要嚴(yán)密觀察。腎移植后移植物功能延遲恢復(fù)的患者，無(wú)需調(diào)整劑量（見藥理毒理、藥代動(dòng)力學(xué)、注意事項(xiàng)）。 6、嚴(yán)重慢性腎功能不全的患者同時(shí)接受心臟或肝臟移植的資料暫缺。如果潛在的益處大于潛在的危害，嚴(yán)重慢性腎功能不全的患者同時(shí)接受心臟或肝臟移植后可以使用嗎替麥考酚酯。 7、如果出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少（絕對(duì)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<1.3×103/μL），嗎替麥考酚酯應(yīng)暫?；驕p量，進(jìn)行相應(yīng)的診斷性檢查和適當(dāng)?shù)闹委煟ㄒ娮⒁馐马?xiàng)、警告和不良反應(yīng)）。

【藥品相互作用】：: 嗎替麥考酚酯（簡(jiǎn)稱MMF）是麥考酚酸（MPA）的2-乙基酯類衍生物。MPA是高效、選擇性、非競(jìng)爭(zhēng)性、可逆性的次黃嘌呤單核苷酸脫氫酶（IMPDH）抑制劑、可抑制鳥嘌呤核苷酸的經(jīng)典合成途徑。MPA對(duì)淋巴細(xì)胞具有高度選擇作用。嗎替麥考酚酯片對(duì)腎移植后排斥反應(yīng)的預(yù)防和難治性排斥的治療極其有效。

【注意事項(xiàng)】：: 嗎替麥考酚酯片、嗎替麥考酚酯分散片、嗎替麥考酚酯干混懸劑： 1、警告：（1）接受免疫抑制劑治療的患者，包括聯(lián)合用藥，接受嗎替麥考酚酯作為部分免疫抑制治療，發(fā)生淋巴瘤及其它惡性腫瘤的危險(xiǎn)性增加，特別是皮膚。（見【不良反應(yīng)】）。危險(xiǎn)性與免疫抑制的強(qiáng)度和療程有關(guān)，而與特定的免疫抑制無(wú)關(guān)。（2）由于所有病人發(fā)生皮膚癌的危險(xiǎn)性增加，應(yīng)通過穿防護(hù)衣或高防護(hù)因子的防曬霜來(lái)限制暴露于陽(yáng)光和紫外線下。（3）免疫系統(tǒng)的過度抑制可增加對(duì)感染的易感性，包括機(jī)會(huì)致病性感染，致死感染和膿毒病。 2、一般注意事項(xiàng)：（1）接受免疫抑制療法的病人常采用聯(lián)合用藥方式，服用嗎替麥考酚酯作為聯(lián)合應(yīng)用免疫抑制藥物時(shí)，有增加淋巴瘤和其他惡性腫瘤（特別是皮膚癌）發(fā)生的危險(xiǎn)。這一危險(xiǎn)與免疫抑制的強(qiáng)度和持續(xù)時(shí)間有關(guān)，而不是與某一特定藥物有關(guān)。（2）免疫系統(tǒng)的過度抑制也可能對(duì)感染的易感性增加。臨床試驗(yàn)中嗎替麥考酚酯片已與以下藥物聯(lián)合應(yīng)用：抗淋巴細(xì)胞球抗體、環(huán)孢素和皮質(zhì)激素類藥物，以預(yù)防排斥反應(yīng)和治療難治性排斥。（3）在使用該品治療的患者中報(bào)告的進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦?。≒ML）病例中有患者死亡，報(bào)告的病例一般具有PML的危險(xiǎn)因素，包括免疫抑制劑治療和免疫功能缺損。對(duì)于免疫抑制患者，醫(yī)生應(yīng)考慮對(duì)報(bào)告有神經(jīng)癥狀的患者采取PML鑒別診斷，還應(yīng)該考慮將神經(jīng)病學(xué)家的會(huì)診意見作為臨床指征。（4）向育齡女性患者告知患者妊娠期間使用該品可能帶來(lái)風(fēng)險(xiǎn)（流產(chǎn)/胎兒畸形）。要求育齡期女性患者必須接受避孕咨詢服務(wù)，必須采取有效避孕施。建議計(jì)劃懷孕的患者，不要使用該品，除非使用其他免疫抑制藥物不能得到有效治療。（5）本品口服混懸劑含有阿司帕坦，可產(chǎn)生苯基丙氨酸（每5mL口服混懸液2.78mg）。因此，苯丙酮尿癥的患者應(yīng)慎用本品口服混懸劑。 3、實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)：（1）服用嗎替麥考酚酯的病人，第一個(gè)月每周一次進(jìn)行全血細(xì)胞計(jì)數(shù)，第二和第三個(gè)月每月兩次，余下的一年中每月一次。如果發(fā)生中性粒細(xì)胞減少（中性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)<1.3×103/微升），嗎替麥考酚酯應(yīng)停止或減量使用，并對(duì)這些病人密切觀察。（2）嚴(yán)重慢性腎功能損害（腎小球?yàn)V過率<25毫升/分/1.73平方米），病人服用單劑量嗎替麥考酚酯后，血漿MPA和MPAG的曲線下面積，比輕度腎功能損害病人及健康人高，應(yīng)避免使用超過每次1g一天兩次的劑量，并且應(yīng)對(duì)這些病人密切觀察見藥代動(dòng)力學(xué)和特殊劑量部分）。（3）移植后腎功能延遲恢復(fù)的病人，平均0-12小時(shí)MPA曲線下面積與正?；謴?fù)病人相仿，但MPAG0-12小時(shí)曲線下面積前者比后者高2-3倍。對(duì)這些腎功能延遲恢復(fù)的病人無(wú)需作劑量調(diào)整，但應(yīng)密切觀察（見藥代動(dòng)力學(xué)和注意事項(xiàng)部分）。（4）嗎替麥考酚酯不能與硫唑嘌呤同時(shí)使用，對(duì)這兩種藥物的同時(shí)使用尚未進(jìn)行試驗(yàn)。（5）已注意到消膽胺能顯著減少M(fèi)PA曲線下面積。不應(yīng)與嗎替麥考酚酯同時(shí)服用能干擾腸肝再循環(huán)的藥物，因?yàn)檫@些藥物可能會(huì)降低嗎替麥考酚酯的藥效。嗎替麥考酚酯膠囊： 1、淋巴瘤及其他腫瘤：（1）接受免疫抑制劑治療的患者，包括聯(lián)合用藥，接受本品作為部分免疫抑制治療，發(fā)生淋巴瘤及其它惡性腫瘤的危險(xiǎn)性增加，尤其是皮膚（見【不良反應(yīng)】）。危險(xiǎn)性與免疫抑制的強(qiáng)度和療程有關(guān)，而與特定的免疫抑制劑無(wú)關(guān)。（2）由于患者發(fā)生皮膚癌的危險(xiǎn)性增加，應(yīng)通過穿防護(hù)衣或含高防護(hù)因子的防曬霜減少暴露于陽(yáng)光和紫外線下。 2、感染：（1）免疫系統(tǒng)的過度抑制可增加對(duì)感染的易感性，包括機(jī)會(huì)感染，致死感染和敗血癥。這種感染包括潛伏病毒的再激活，如乙肝或丙肝病毒的再激活，或多瘤病毒引起的感染。已有使用免疫抑制劑治療的肝炎病毒攜帶者因乙肝或丙肝病毒再激活引發(fā)肝炎的病例報(bào)道。（2）使用本品治療的患者中，有發(fā)生與JC病毒相關(guān)的進(jìn)行性多病灶腦病（PML）病例中報(bào)道，且部分病例為致死性病例，PML通常表現(xiàn)為輕偏癱、冷淡、意識(shí)模糊、認(rèn)知障礙和共濟(jì)失調(diào)。報(bào)告的病例一般具有PML的危險(xiǎn)因素，包括免疫抑制劑療法和免疫功能缺損。對(duì)于免疫抑制患者，醫(yī)生應(yīng)考慮對(duì)報(bào)告有神經(jīng)癥狀的患者采取PML鑒別診斷，還應(yīng)請(qǐng)神經(jīng)病學(xué)家給予專科意見。（3）在腎移植后使用本品治療的患者中有BK病毒相關(guān)性腎病的報(bào)道，這種感染可能造成嚴(yán)重的后果，有時(shí)候可能導(dǎo)致腎移植失敗。對(duì)病人進(jìn)行監(jiān)測(cè)有助于發(fā)現(xiàn)其罹患BK病毒相關(guān)性腎病的風(fēng)險(xiǎn)。有確診BK病毒相關(guān)性腎病跡象的患者應(yīng)考慮降低其免疫抑制劑的用量。 3、血液及免疫系統(tǒng)：（1）在每日接受3g本品治療的腎移植受者、心臟移植受者、和肝移植受者中，分別有2.0%、2.8%、3.6%患者出現(xiàn)嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少癥﹝中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（ANC）＜0.5×103/mL﹞?；颊咴诮邮鼙酒分委煹牡谝粋€(gè)月內(nèi)，應(yīng)每周完成一次全血細(xì)胞計(jì)數(shù)檢驗(yàn)；在治療的第二個(gè)月和第三個(gè)月內(nèi)，應(yīng)每月完成兩次檢驗(yàn)；然后至一年時(shí)，應(yīng)每月完成一次檢驗(yàn)。應(yīng)特別監(jiān)測(cè)中性粒細(xì)胞減少癥的出現(xiàn)情況（見【注意事項(xiàng)】：實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)）。中性粒細(xì)胞減少癥的出現(xiàn)可能與本品有關(guān)，也可能與合用藥物、病毒感染或綜合原因等有關(guān)。如果出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少癥（ANC<1.3×103/mL），應(yīng)中斷本品給藥，或降低劑量并密切觀察。觀察到預(yù)防腎移植、心臟移植、或肝移植排異反應(yīng)患者最常出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少癥的時(shí)間是移植后31-180天。（2）在接受本品聯(lián)合其他免疫抑制劑治療的患者中，有報(bào)道發(fā)生單純紅細(xì)胞再生障礙PRCA。本品導(dǎo)致PRCA的機(jī)理尚不清楚；其他免疫抑制劑作為聯(lián)合應(yīng)用藥物在免疫抑制治療中引起PRCA的相關(guān)作用也尚不清楚。在一些病例中，隨著本品劑量的減小或中止，發(fā)現(xiàn)PRCA是可逆的。然而，對(duì)于移植受者，降低免疫抑制作用可能使移植物遭受排斥風(fēng)險(xiǎn)增大。（4）應(yīng)告知接受本品治療的患者，在出現(xiàn)任何感染癥狀、意外瘀腫、出血或其他骨髓抑制表征時(shí)應(yīng)立即匯報(bào)。（5）患者應(yīng)被告知在本品治療中進(jìn)行疫苗接種可能效果欠佳。而且應(yīng)當(dāng)避免使用減毒活疫苗（見【藥物相互作用】）。流感疫苗接種是有益的。流感疫苗接種時(shí)，處方者應(yīng)當(dāng)參考國(guó)家指南。 4、消化系統(tǒng)：（1）本品同消化系統(tǒng)不良反應(yīng)的發(fā)生率增高有關(guān)，包括罕見的胃腸道潰瘍、出血、穿孔，所以本品應(yīng)慎用于有活動(dòng)性消化系統(tǒng)疾病的患者。（2）理論上講，因?yàn)楸酒肥谴吸S嘌呤單核苷酸脫氫酶（IMPDH）抑制劑，應(yīng)避免用于罕見的次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶（HGPRT）遺傳缺陷的患者，如萊-尼綜合征和Kelley-Seegmiller綜合征。 5、相互作用：（1）含有本品的聯(lián)合免疫抑制方案轉(zhuǎn)換時(shí)需謹(jǐn)慎，因?yàn)椴糠炙幬锟梢杂绊慚PA肝腸循環(huán)，例如將環(huán)孢素轉(zhuǎn)換為西羅莫司或貝拉西普，則可以避免干擾MPA的肝腸循環(huán)；或者反之，則可能導(dǎo)致MPA暴露的變化。其他可以干擾MPA肝腸循環(huán)的藥物，例如消膽胺，抗生素，由于其可能會(huì)降低本品的血漿水平和有效性，也應(yīng)慎用（見【藥物相互作用】）。（2）不推薦本品和硫唑嘌呤聯(lián)合使用，因?yàn)閮烧叨伎赡芤鸸撬枰种?，?lián)合給藥沒有進(jìn)行臨床研究。 6、特殊人群用藥：（1）嚴(yán)重慢性腎功能損傷的腎移植受者應(yīng)避免使用大于1gbid的劑量，且需嚴(yán)密觀察。（2）出現(xiàn)移植物功能延遲的患者中并不需要進(jìn)行劑量調(diào)整，但患者應(yīng)被密切監(jiān)測(cè)。沒有嚴(yán)重腎功能衰竭的心臟或者肝臟移植受者數(shù)據(jù)。（3）與年輕人相比，老年患者發(fā)生不良事件的風(fēng)險(xiǎn)更高，例如某些感染（包括巨細(xì)胞病毒組織侵襲性疾?。?，和可能的胃腸道出血和肺水腫（見【不良反應(yīng)】）。（4）本品禁用于孕婦和哺乳期婦女（見【孕婦及哺乳期婦女用藥】）。 7、患者信息：（1）為患者出示完整給藥說明，同時(shí)告知患者淋巴增生性疾病和某些其他惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)可能增加。（2）告知患者，在接受本品治療期間，需要患者反復(fù)接受實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)。（3）告知育齡婦女，當(dāng)在懷孕期間使用本品時(shí)，可能在前3個(gè)月內(nèi)增加流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)，還增加出生缺陷風(fēng)險(xiǎn)，他們必須采取有效避孕措施。（4）與育齡女性患者商討懷孕計(jì)劃。①在開始接受本品前4周內(nèi)，育齡婦女必須采取高效避孕措施（同時(shí)采取兩種措施），當(dāng)本品停止治療后6周內(nèi)，還必須繼續(xù)采取避孕措施（見【孕婦及哺乳期婦女用藥】）。②計(jì)劃懷孕患者不應(yīng)接受本品治療，除非采用其他免疫抑制劑不能成功治療。 8、實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)：在治療的第一個(gè)月，應(yīng)每周完成一次全血細(xì)胞計(jì)數(shù)，在治療的第二個(gè)月和第三個(gè)月內(nèi)，應(yīng)每月完成兩次檢驗(yàn)，然后至一年時(shí)每月完成一次檢驗(yàn)。

【不良反應(yīng)】：: 嗎替麥考酚酯片、嗎替麥考酚酯分散片、嗎替麥考酚酯干混懸劑：本品的過敏反應(yīng)已被觀察到。因此，本品禁用于對(duì)于嗎替麥考酚酯和麥考酚酸有超過敏反應(yīng)的患者。嗎替麥考酚酯膠囊： 1、本藥的過敏反應(yīng)已被觀察到，因此本品禁用于對(duì)于嗎替麥考酚酯、麥考酚酸或藥物中的其他成分有超敏反應(yīng)的患者。 2、孕婦用藥信息以及避孕要求參見（【孕婦及哺乳期婦女用藥】）。 3、本品禁用于孕婦，因其可能致突變和致畸（見【孕婦及哺乳期婦女用藥】）。 4、本品禁用于未使用高效避孕方法的育齡期婦女（見【孕婦及哺乳期婦女用藥】）。 5、本品禁用于哺乳期婦女（見【孕婦及哺乳期婦女用藥】）。 6、警告：接受免疫抑制劑治療的患者，包括聯(lián)合用藥，接受嗎替麥考酚酯膠囊作為部分免疫抑制治療，發(fā)生淋巴瘤及其它惡性腫瘤的危險(xiǎn)性增加，特別是皮膚。（見【不良反應(yīng)】）。危險(xiǎn)性與免疫抑制的強(qiáng)度和療程有關(guān)，而與特定的免疫抑制無(wú)關(guān)。由于所有病人發(fā)生皮膚癌的危險(xiǎn)性增加，應(yīng)通過穿防護(hù)衣或高防護(hù)因子的防曬霜來(lái)限制暴露于陽(yáng)光和紫外線下。免疫系統(tǒng)的過度抑制可增加對(duì)感染的易感性，包括機(jī)會(huì)致病性感染，致死感染和膿毒病。