文悅思(鹽酸文拉法辛緩釋膠囊)

文悅思(鹽酸文拉法辛緩釋膠囊)

草酸艾司西酞普蘭片

本品主要成分為鹽酸文拉法辛。

草酸艾司西酞普蘭?

北京福元醫(yī)藥股份有限公司

四川科倫藥業(yè)股份有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20143052

國(guó)藥準(zhǔn)字H20080788

本品適用于治療各種類(lèi)型抑郁癥（包括伴有焦慮的抑郁癥）及廣泛性焦慮癥。

治療抑郁癥。治療伴有或不伴有廣場(chǎng)恐怖癥的驚恐障礙。?

本品推薦劑量為每次75mg，每日一次。二周后根據(jù)病情可增加至150mg/日，如果需要，劑量可進(jìn)一步增至225mg/日。每次劑量的遞增應(yīng)間隔二周左右，不能少于4天。75mg劑量的抗抑郁作用一般可以在治療二周后觀察到。本品應(yīng)與食物同服。用水整粒送服。不能掰開(kāi)、壓碎、咀嚼，或?qū)⒛z囊化在水中。本品應(yīng)在相同的時(shí)間(早晨或晚間)服用，每日一次。正在服用文拉法辛速釋片的抑郁癥患者可以改換使用怡諾思緩釋膠囊。例如服用文拉法辛速釋片37.5mg每日二次的患者可以換用怡諾思緩釋膠囊75mg每日一次。換藥時(shí)，要根據(jù)患者情況作劑量調(diào)整。腎功能或肝功能損害的患者。腎功能或肝功能損害的患者的文拉法辛和O-去甲基文拉法辛的半衰期延長(zhǎng)。因此腎損害患者(GFR=10-70ml/分)，每天給藥總劑量必須降低25-50%。對(duì)輕度肝損害患者，無(wú)需調(diào)整劑量。對(duì)中度腎損害(GFR10-30ml/分)或中度肝損害患者，劑量應(yīng)降低50%。對(duì)于某些中度肝損害患者，也可將劑量降低50%以上。對(duì)于每日劑量低于75mg的患者，可以服用文拉法辛速釋片。尚無(wú)足夠的資料支持嚴(yán)重腎損害(GFR<10ml/分)或嚴(yán)重肝損害患者使用本品。對(duì)于正在進(jìn)行血液透析的患者，每天給藥總劑量必須降低50%，且只能在透析治療結(jié)束后給藥。老年患者：老年患者無(wú)需調(diào)整劑量。然而如同其他的治療，老年患者用藥應(yīng)謹(jǐn)慎(例如，老年患者可能有腎臟損害。參照對(duì)于腎損害的推薦劑量)。應(yīng)使用最低的有效劑量。如果需要增加劑量，應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測(cè)患者情況。兒童用藥：尚無(wú)18歲以下患者使用本品的安全性和有效性的數(shù)據(jù)。維持/持續(xù)/延長(zhǎng)治療。醫(yī)師應(yīng)定期再評(píng)價(jià)每個(gè)長(zhǎng)期使用怡諾思ò<緩釋膠囊患者的療效。一般認(rèn)為重性抑郁癥急性發(fā)作需要數(shù)月或更長(zhǎng)時(shí)間的維持治療。長(zhǎng)期治療期間(12個(gè)月)，文拉法辛是有效的。停藥信息：對(duì)其他抗抑郁藥突然停藥的影響已十分了解。在怡諾思ò<緩釋膠囊對(duì)照臨床試驗(yàn)中，未對(duì)其停藥的影響進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)。對(duì)怡諾思ò緩釋膠囊逐漸減藥期間或停藥后發(fā)生的事件進(jìn)行的回顧性調(diào)查揭示，以下事件的發(fā)生率至少為，且至少是安慰劑的二倍：頭暈、口干、失眠、惡心、緊張不安和出汗。此外，在文拉法辛速釋片逐漸減藥期間或停藥后發(fā)生的事件的回顧性調(diào)查揭示以下事件的發(fā)生率至少為5%，且至少是安慰劑的二倍：疲勞、頭痛、惡心、頭暈、睡眠障礙和緊張不安。也有報(bào)道腹瀉和輕度躁狂發(fā)作。上市后出現(xiàn)于不同劑量的文拉法辛停藥、降低劑量或逐漸減藥期間的癥狀包括：意識(shí)模糊、感覺(jué)異常、出汗、眩暈和嘔吐。因此，使用怡諾思ò緩釋膠囊一周以上的患者如果需要停藥，應(yīng)逐漸減藥，減藥的時(shí)間至少持續(xù)一周;用怡諾思ò緩釋膠囊治療6周或以上的患者如果需要停藥，建議停藥所需的時(shí)間不得少于二周。同時(shí)要監(jiān)測(cè)患者，以減少停藥癥狀的危險(xiǎn)。停藥所需的時(shí)間視劑量、療程和患者自身情況而定。（詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)）

用法：口服，可以與食物同服。 用量：每日1次。常用劑量為每日10mg，根據(jù)患者的...

1.對(duì)文拉法辛和本品中其他成分過(guò)敏者禁用。 2.禁止同時(shí)使用文拉法辛和單胺氧化酶抑制劑:在停用單胺氧化酶抑制劑后至少14天內(nèi)不得開(kāi)始使用文拉法辛;停用文拉法辛至少7天后方可開(kāi)始以單胺氧化酶進(jìn)行治療。

國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道，不良反應(yīng)多發(fā)生在開(kāi)始治療的第1-2周，持續(xù)治療后不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度和發(fā)生率都會(huì)降低。 長(zhǎng)期使用SSRI類(lèi)藥物治療突然停藥后，有些患者會(huì)出現(xiàn)停藥癥狀，盡管停止治療后可能出現(xiàn)停藥癥狀，現(xiàn)有的臨床前和臨床證據(jù)都沒(méi)有顯示SSRI類(lèi)藥物可以導(dǎo)致依賴(lài)。 對(duì)本品的撤藥反應(yīng)還沒(méi)有進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)，已經(jīng)觀察到西酞普蘭的撤藥反應(yīng)，表現(xiàn)為：頭暈、頭痛和惡心，大部分表現(xiàn)輕微，而且是自限性。 在國(guó)外開(kāi)展的雙盲安慰劑對(duì)照研究中，本品下列不良反應(yīng)的發(fā)生明顯多于安慰劑，所列的發(fā)生率未經(jīng)安慰劑校正。? 謝和營(yíng)養(yǎng)障礙 常見(jiàn)（＞1/100，＜1/10）； 食欲降低 精神病性障礙 常見(jiàn)（＞1/100，＜1/10）；? 性欲降低、性快感缺失（女性） 神經(jīng)系統(tǒng)障礙 常見(jiàn)（＞1/100，＜1/10）；? 失眠、嗜睡、頭暈 少見(jiàn)（＞1/1000，＜1/100）；? 味覺(jué)異常、睡眠障礙 呼吸系統(tǒng)、胸部和膈區(qū)異常 常見(jiàn)（＞1/100，＜1/10）；? 鼻竇炎、呵欠 胃腸道系統(tǒng)異常 很常見(jiàn)（＞1/10）；? 惡心 常見(jiàn)（＞1/100，＜1/10）；? 腹瀉、便秘 皮膚和皮下組織異常 常見(jiàn)（＞1/100，＜1/10）；? 多汗 生

孕婦及哺乳期婦女用藥：1.孕婦：目前尚無(wú)本品用于孕婦的臨床資料。在大鼠的生殖毒理研究中觀察了其致畸效應(yīng)，未發(fā)現(xiàn)畸形發(fā)生率增加。對(duì)人體的危險(xiǎn)性尚不清楚，因而本品不應(yīng)用于孕婦，如有臨床需要，只有在慎重考慮其風(fēng)險(xiǎn)/利益后方可使用。 2. 哺乳期婦女：草酸艾司西酞普蘭可在乳汁中分泌，哺乳婦女不應(yīng)接受本品治療或在用藥期間停止哺乳。 兒童用藥：請(qǐng)參見(jiàn)“用法用量”。? 老年用藥：請(qǐng)參見(jiàn)“用法用量”。?

本品適用于治療各種類(lèi)型抑郁癥（包括伴有焦慮的抑郁癥）及廣泛性焦慮癥。

治療抑郁癥。治療伴有或不伴有廣場(chǎng)恐怖癥的驚恐障礙。?

臨床試驗(yàn)期間最常見(jiàn)的與使用文拉法辛相關(guān)的不良事件為：惡心、失眠、口干、嗜睡、頭暈、便秘、出汗、緊張不安、乏力、射精異常或性欲增高。發(fā)生率在3%或以上的不良事件(發(fā)生率大于安慰劑1%以上的不良事件為：厭食、視覺(jué)異常/眼調(diào)節(jié)異常、陽(yáng)痿、嘔吐、震顫、異常夢(mèng)境、血管擴(kuò)張、高血壓、皮疹、激越、張力減退和感覺(jué)異常。多數(shù)不良事件的發(fā)生和劑量有關(guān)，而且隨著治療的進(jìn)行，其嚴(yán)重程度和發(fā)生率會(huì)下降。一般不導(dǎo)致停藥。在臨床研究中，惡心的發(fā)生率較低。與文拉法辛速釋片相比，本品惡心的發(fā)生率較低。對(duì)非抑郁癥受試者的研究顯示，本品惡心的程度和發(fā)生率比文拉法辛速釋片降低2–3倍。在所有上市前的臨床試驗(yàn)中，有2.2%服用文拉法辛的患者的血壓升高有臨床意義。而接受安慰劑患者僅為0.4%。文拉法辛速釋片臨床研究顯示血壓增高與劑量相關(guān)?？傮w來(lái)講，每日劑量≤200mg時(shí)，血壓輕微增高。而在短期劑量探索研究中，每日劑量達(dá)300－375mg時(shí)，4周時(shí)的臥位舒張壓平均增加4mmHg，6周時(shí)平均增加7mmHg<。接受文拉法辛治療期間，服用降壓藥的高血壓患者或血壓高于基線(xiàn)值的患者，血壓不一定會(huì)進(jìn)一步升高。0.4%>接受文拉法辛速釋片的患者和0.8%接受對(duì)照藥的患者出現(xiàn)有臨床意義的體位性低血壓。與其它抗抑郁藥類(lèi)似，這種作用在老年患者更為明顯。臨床試驗(yàn)中，少數(shù)使用文拉法辛速釋片的患者（0.5%）出現(xiàn)可逆性的肝酶升高。某些使用文拉法辛患者出現(xiàn)血清膽固醇改變。使用文拉法辛速釋片患者的血清膽固醇比基線(xiàn)值平均升高0.07mmol/L，該變化的臨床意義尚不清楚。在所有的上市前試驗(yàn)中，小于1%服用文拉法辛的患者出現(xiàn)有臨床意義的體重增加或減輕。其他抗抑郁藥（包括5－羥色胺再攝取抑制劑）罕見(jiàn)引起低鈉血癥，常為老年患者和服用利尿劑的患者，或其他有血容量減少的患者。這種現(xiàn)象亦罕見(jiàn)于使用文拉法辛速釋片患者，一般為老年患者，停藥后即可恢復(fù)?？挂钟羲幎加型Ｋ幏磻?yīng)，因此建議如需停用任何劑型文拉法辛?xí)r應(yīng)逐漸減藥并進(jìn)行監(jiān)測(cè)。突然停用文拉法辛、降低其劑量或逐漸停藥會(huì)出現(xiàn)的癥狀，包括疲乏、頭痛、惡心或嘔吐、頭暈、口干、腹瀉、失眠、緊張不安、意識(shí)模糊、感覺(jué)異常、出汗，眩暈，輕躁狂，焦慮，激越，嗜睡，厭食，撤藥時(shí)，多數(shù)癥狀不嚴(yán)重，而且為自限性的，可不治自愈。（見(jiàn)用法用量）其它不良反應(yīng)還包括：全身：頻發(fā)(發(fā)生率31%)：虛弱、疲倦，非頻發(fā)(發(fā)生率30.1%，<1%)：光過(guò)敏反應(yīng)，非常罕見(jiàn)(發(fā)生率<0.01%)：過(guò)敏。心血管系統(tǒng)：頻發(fā)：血管擴(kuò)張(多為潮紅)，非頻發(fā)：低血壓，暈厥，心動(dòng)過(guò)速，非常罕見(jiàn)：QT間期延長(zhǎng)，心室纖維性顫動(dòng)，室性心動(dòng)過(guò)速(包括torsadedepointes)。消化系統(tǒng)：頻發(fā)：食欲下降，非頻發(fā)磨牙。血液和淋巴系統(tǒng)：非頻發(fā)：瘀斑，粘膜出血，罕見(jiàn)(發(fā)生率30.01%，<0.1%)出血時(shí)間延長(zhǎng)，血小板減少癥，發(fā)生頻率不明：血質(zhì)不調(diào)，包括粒細(xì)胞缺乏，再生障礙性貧血，中性白細(xì)胞減少癥和各類(lèi)血細(xì)胞減少。代謝和營(yíng)養(yǎng)：非頻發(fā)：肝功能檢測(cè)異常，罕見(jiàn)肝炎，異常抗利尿激素分泌。神經(jīng)系統(tǒng)：頻發(fā)：性欲下降，鎮(zhèn)靜，非頻發(fā)：情感淡漠，幻覺(jué)，肌陣攣，罕見(jiàn)：驚厥，躁狂反應(yīng)，惡性綜合征，5－羥色胺綜合征，發(fā)生頻率不明：妄想。呼吸系統(tǒng)：頻發(fā)：呵欠，發(fā)生頻率不明：肺嗜曙紅細(xì)胞增多。皮膚：非頻發(fā)：脫發(fā)，非常罕見(jiàn)：多形性紅斑，StevensJohnson綜合癥。特殊感覺(jué)：頻發(fā)：瞳孔放大，非頻發(fā)：味覺(jué)改變。泌尿生殖系統(tǒng)：頻發(fā)：性感喪失，勃起困難，排尿功能受損(多為排尿困難)，非頻發(fā)：女性異常高潮，月經(jīng)過(guò)多，尿潴留。肌肉骨骼：發(fā)生頻率不明。橫紋肌溶解。兒童病人：總體而言，文拉法辛在兒童/青少年（6-17歲）中的不良反應(yīng)與成人類(lèi)似。與成人相同，兒童和青少年患者（6-17歲）可出現(xiàn)食欲下降，體重減輕，血壓升高，膽固醇升高。在兒童進(jìn)行的臨床研究中，有關(guān)敵意，尤其在重性抑郁病人，自殺相關(guān)不良事件的報(bào)告增多，如自殺觀念和自傷。另外，可見(jiàn)以下不良反應(yīng)：腹痛，激越，消化不良，淤斑，鼻出血和肌痛。

1.藥理作用：草酸艾司西酞普蘭是一種選擇性的5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI），本品藥理作用和臨床療效的可能機(jī)制是抑制5-羥色胺再攝取。 草酸艾司西酞普蘭對(duì)5-HT1A 受體、5-HT2、多巴胺D1和D2受體，α1-、α2-、β-腎上腺素能受體，組胺H1，毒蕈堿樣膽堿能受體，苯二氮卓類(lèi)和阿 片受體沒(méi)有或僅有很低的親和力。 2.毒理研究： 遺傳毒性： 消旋西酞普蘭Ames試驗(yàn)中，在無(wú)代謝活化劑存在時(shí)，5個(gè)試驗(yàn)菌株中有2個(gè)菌株（TA98和TA1537）結(jié)果為陽(yáng)性。消旋西酞普蘭CHL染色體畸變?cè)囼?yàn)中，無(wú)論有或無(wú)代謝活化劑存在，結(jié)果均為陽(yáng)性。消旋西酞普蘭小鼠淋巴瘤人淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)（HPRT）、大鼠肝臟細(xì)胞程序外DNA合成試驗(yàn)（UDS）、人淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、小鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。 生殖毒性： 生育力試驗(yàn)中，大鼠經(jīng)口給予消旋西酞普蘭32、48、72mg/kg/天，可見(jiàn)各劑量組叫賠率降低，劑量≥32mg/kg/天時(shí)生育力降低，劑量為48mg/kg/天時(shí)妊娠事件延長(zhǎng)。大鼠胚胎一胎仔發(fā)育毒性試驗(yàn)中，大鼠經(jīng)口給予艾司西酞普蘭56、112、150mg/kg/天，中、高劑量（根據(jù)mg/m2推

育齡婦女使用本品期間應(yīng)采用適當(dāng)?shù)谋茉写胧?。必須注意所有的抑郁癥患者自殺企圖的危險(xiǎn)。醫(yī)師處方本品時(shí)，應(yīng)結(jié)合對(duì)患者的良好管理，給予最小的處方量，以減少發(fā)生藥物過(guò)量的可能。（請(qǐng)參見(jiàn)【兒童用藥】和【不良反應(yīng)】）。在文拉法辛臨床試驗(yàn)中，有0.2%接受文拉法辛治療的患者發(fā)生癲癇，但全部恢復(fù)。文拉法辛緩釋膠囊的臨床試驗(yàn)中，沒(méi)有發(fā)生過(guò)癲癇。如同所有抗抑郁藥，有癲癇史的患者使用本品應(yīng)謹(jǐn)慎。如果患者發(fā)生癲癇，應(yīng)停用本品。如同其它抗抑郁藥，文拉法辛可能會(huì)引起驚厥。有驚厥史的患者應(yīng)慎用。躁狂/輕癥躁狂曾報(bào)道于少數(shù)使用抗抑郁藥(包括文拉法辛在內(nèi))治療的情緒失常的患者中，如同其它抗抑郁藥，對(duì)于有躁狂癥病史的患者，應(yīng)慎用文拉法辛。在臨床試驗(yàn)中，有3％接受文拉法辛治療的患者發(fā)生皮疹。如果患者出現(xiàn)皮疹、蕁麻疹或相關(guān)的過(guò)敏反應(yīng)，應(yīng)告知醫(yī)師。在整個(gè)臨床試驗(yàn)中，未見(jiàn)服用文拉法辛的患者有“找藥”行為、出現(xiàn)耐受或劑量遞增的情況。然而，醫(yī)師應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行藥物濫用史的評(píng)價(jià)，密切隨訪患者，觀察和注意患者誤用或?yàn)E用怡諾思緩釋膠囊的征兆。文拉法辛和其活性代謝物在中、重度的腎功能損害或肝硬化患者中的清除率降低，半衰期延長(zhǎng)。所以，這些患者應(yīng)慎用本品。如［用法用量］所述，必須使用較小的劑量，或使用文拉法辛速釋片。新近有心肌梗死病史或不穩(wěn)定心臟病患者使用文拉法辛的經(jīng)驗(yàn)有限，故不能進(jìn)行評(píng)價(jià)。這些患者應(yīng)慎用。1%接受文拉法辛的患者和0.2%接受安慰劑的患者出現(xiàn)有臨床意義的心電圖改變。在臨床試驗(yàn)中，接受文拉法辛的患者罕有PR、QRS、或間期的臨床意義的變化。使用文拉法辛期間，平均心率增加4次/分。心率的增加在高劑量下更為明顯。對(duì)于可能由于心率加快而影響健康狀況的患者，應(yīng)慎用。使用高劑量文拉法辛的患者可發(fā)生血壓升高，這種升高是劑量相關(guān)性的。因此使用文拉法辛的患者建議監(jiān)測(cè)血壓。使用文拉法辛可能會(huì)發(fā)生瞳孔擴(kuò)大，因此對(duì)于眼內(nèi)壓升高的患者或患有急性窄角青光眼的患者，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)。文拉法辛可能引起低鈉血癥和/或抗利尿激素分泌綜合征，特別是低血容量患者或脫水患者，包括老年患者和服用利尿劑的患者。服用文拉法辛的患者有可能增加皮膚和粘膜出血的危險(xiǎn)性，故在這些部位有出血傾向的患者應(yīng)慎用文拉法辛。尚未確定聯(lián)合使用文拉法辛和減肥藥(包括芬特明)的安全性和療效。不推薦同時(shí)使用文拉法辛和減肥藥。單用文拉法辛或與其他藥物合用時(shí)，不可用于減肥。雖然文拉法辛不影響健康志愿者的精神運(yùn)動(dòng)性、識(shí)別或復(fù)雜行為的能力，但是任何精神作用藥物可能損害判斷、思考和運(yùn)動(dòng)的能力。因此，患者在駕駛車(chē)輛和操縱危險(xiǎn)的機(jī)器時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。

抗抑郁劑不適用于兒童和18歲以下的青少年。在兒童和18歲以下的青少年的臨床試驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)本品組發(fā)生于自殺相關(guān)的行為（自殺企圖和自殺觀念）和敵意（攻擊性，對(duì)抗行為和易怒）的頻率高于安慰劑組。即使是為了臨床試驗(yàn)，仍需密切監(jiān)測(cè)患者的自殺表現(xiàn)。 下列的特殊警告和慎用適用于各種SSRI類(lèi)藥物。 矛盾性焦慮 一些驚恐障礙患者在接受抗抑郁藥物治療初期，可能會(huì)加重焦慮癥狀，這種矛盾性反應(yīng)通常會(huì)在治療開(kāi)始后的兩周內(nèi)逐漸減輕。建議降低起始劑量可以減少藥物的這種致焦慮效應(yīng)。 癲癇發(fā)作 出現(xiàn)癲癇發(fā)作的患者應(yīng)停止用藥。SSRI類(lèi)藥物應(yīng)避免用于不穩(wěn)定的癲癇發(fā)作患者，應(yīng)該對(duì)已經(jīng)得到控制的癲癇發(fā)作患者在治療期間進(jìn)行監(jiān)測(cè)。如果癲癇發(fā)作頻率增加，應(yīng)該停用SSRI類(lèi)藥物。 躁狂 SSRI類(lèi)藥物應(yīng)慎用于有躁狂或輕躁狂發(fā)作史的患者。轉(zhuǎn)為躁狂發(fā)作的患者應(yīng)停止使用SSRI類(lèi)藥物。 糖尿病 對(duì)于糖尿病患者，使用SSRI類(lèi)藥物治療可能會(huì)影響對(duì)血糖的調(diào)節(jié)。使用胰島素和/或口服降糖藥的患者，需要調(diào)整這些藥物的劑量。 自殺 抑郁癥本身固有癥狀可能出現(xiàn)自殺企圖，并會(huì)一直持續(xù)，直至自發(fā)或治療而發(fā)生顯著改善。對(duì)使用抗抑郁劑的患者應(yīng)進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)，特別