(一)發(fā)病原因
Tournier-Lasserve等(1993)對(duì)兩個(gè)不相關(guān)家系的基因連鎖分析發(fā)現(xiàn)，本病遺傳基因定位于染色體19q12位點(diǎn)。用微衛(wèi)星標(biāo)志物將基因位點(diǎn)局限到2cm區(qū)域(Ducros etal，1996)，確認(rèn)CADASIL的病因是Notch 3基因突變(Joutel etal，1996)。
(二)發(fā)病機(jī)制
已報(bào)道的17例CADASIL病理報(bào)告，大體除輕度均勻腦萎縮，額頂葉明顯，2例小腦萎縮明顯，2例有大塊腦血腫，無(wú)特征性改變。Willis環(huán)可有輕度動(dòng)脈粥樣硬化和小動(dòng)脈硬化，血管無(wú)閉塞。腦室周?chē)踪|(zhì)、基底核、丘腦、中腦和腦橋可見(jiàn)多發(fā)腔隙性病灶，皮質(zhì)下白質(zhì)通常較好，腦室明顯擴(kuò)張。10例病人中少數(shù)可見(jiàn)冠狀動(dòng)脈和主動(dòng)脈粥樣硬化斑。鏡下白質(zhì)髓鞘染色呈彌漫性和局灶性蒼白，深部白質(zhì)、內(nèi)囊可見(jiàn)腔隙性病灶及梗死巨噬細(xì)胞反應(yīng)，輕中度膠質(zhì)增生，在罕見(jiàn)的病例新皮質(zhì)存在老年斑。白質(zhì)及軟腦膜血管壁特征性纖維透明蛋白使管壁增厚，Sourander報(bào)道3例廣泛閉塞性血管內(nèi)層透明變性，2例血管閉塞，內(nèi)膜纖維素性壞死。血管肌細(xì)胞核丟失，球形細(xì)胞或分散的清晰胞質(zhì)氣球樣肌細(xì)胞使中膜呈模糊顆粒樣外觀(guān)，Guttiierez-Molina等(1994)稱(chēng)為小動(dòng)脈顆粒樣變性(small arterial granular degeneration，SAGD)。Estes(1991)電鏡研究首先發(fā)現(xiàn)腦白質(zhì)、軟腦膜血管顆粒樣嗜鋨物(granular osmiophilic material，GOM)，以后許多學(xué)者報(bào)告GOM。GOM由大量電子致密物細(xì)胞外顆粒樣沉積物組成，大小從難以測(cè)出到0.2～0.8mm。GOM圍繞血管平滑肌細(xì)胞(VSMCs)，由10～15nm的粒狀物組成。腦穿通支和腦膜動(dòng)脈VSMCs明顯破壞，腦白質(zhì)、大腦及小腦皮質(zhì)、視神經(jīng)、視網(wǎng)膜VSMCs不能識(shí)別，皮膚、肌肉和神經(jīng)活檢VSMCs均可見(jiàn)這種改變，GOM的性質(zhì)尚未確定。
