(一)發(fā)病原因
病因與夜間哮喘相同外,咳嗽性哮喘的發(fā)病原因是錯(cuò)綜復(fù)雜的,除了病人本身的“遺傳素質(zhì)”、 免疫狀態(tài)、精神心理狀態(tài)、內(nèi)分泌和健康狀態(tài)等主觀因素外,變應(yīng)原、病毒感染、職業(yè)因素、氣候、藥物、運(yùn)動(dòng)和飲食等環(huán)境因素也是導(dǎo)致哮喘發(fā)生發(fā)展的重要原因。
(二)發(fā)病機(jī)制
目前對(duì)咳嗽性哮喘的發(fā)病機(jī)制,有以下兩種解釋:
1.咳嗽性哮喘的病因復(fù)雜,外界致敏性和(或)非致敏性刺激物質(zhì)的質(zhì)和量不盡一致,機(jī)體由于遺傳素質(zhì)存在著個(gè)體差異,而導(dǎo)致了機(jī)體對(duì)刺激產(chǎn)生不完全相同的反應(yīng)。哮喘的主要病理變化為氣道慢性非特異性炎癥,進(jìn)而引起支氣管平滑肌痙攣、氣道黏膜水腫與肥厚、黏液分泌增多、黏膜纖毛功能障礙及支氣管黏液栓塞等。由于不同機(jī)體的各種病理變化程度不同,因此,各個(gè)不同機(jī)體或者同一機(jī)體在不同時(shí)間、場(chǎng)合均會(huì)產(chǎn)生不同的臨床表現(xiàn)。如果患者發(fā)生顯著的支氣管平滑肌痙攣,則可以表現(xiàn)為喘息,如果發(fā)生輕微的支氣管痙攣,臨床上可以表現(xiàn)以胸悶為主,如果以支氣管黏膜腫脹為主,則臨床上可表現(xiàn)為咳嗽。
2.咳嗽是一種清除氣道內(nèi)外界物質(zhì)或黏液、分泌物的自身保護(hù)機(jī)制??人允荏w包括兩大類:Aδ纖維,屬快調(diào)節(jié)延伸受體,主要集中在隆突,受輕微碰觸或吸入粉塵的刺激發(fā)生反應(yīng);C纖維,其末梢位于咽部、支氣管樹(shù)和肺泡,主要對(duì)化學(xué)性刺激物,如卡托普利、某些炎癥介質(zhì)(如緩激肽)等發(fā)生反應(yīng),同時(shí)也受某些機(jī)械力的刺激,C纖維所含神經(jīng)肽類物質(zhì) (如P物質(zhì))的釋放又可以增強(qiáng)Aδ纖維的活化。感受器受到刺激后,通過(guò)迷走神經(jīng)傳入髓質(zhì)咳嗽中樞,進(jìn)而通過(guò)傳出神經(jīng),使膈肌、肋間肌、咽產(chǎn)生相應(yīng)的咳嗽動(dòng)作。 Simosson等發(fā)現(xiàn)引起咳嗽的反射弧與支氣管收縮的反射弧之間,具有類似的組成,均由上皮黏膜下的感受器、傳入神經(jīng)、髓質(zhì)中樞、傳出神經(jīng)與作用肌組成,氣道反應(yīng)性增高和咳嗽次數(shù)的增加均是由同一感受器受刺激所致。在支氣管哮喘發(fā)病過(guò)程中,某些致病因子刺激氣道上皮下的咳嗽受體,通過(guò)迷走神經(jīng)通路直接引起咳嗽,或者通過(guò)引起局部支氣管收縮間接引起咳嗽反射。Mc Fadden指出咳嗽性哮喘主要是大氣道狹窄,由于大氣道咳嗽受體極豐富,故表現(xiàn)以咳嗽為主,而典型支氣管哮喘因炎癥既作用于大氣道,又作用于周?chē)鷼獾?,從而除產(chǎn)生咳嗽外,尚出現(xiàn)喘息及呼吸困難。哮喘患者由于存在持續(xù)的氣道炎癥,支氣管上皮表面受損,使上皮細(xì)胞間緊密結(jié)合位點(diǎn)下的迷走神經(jīng)末梢感受器暴露并易被激惹,其興奮閾值低于正常人,對(duì)于各種刺激的敏感性增高,故可引起頑固性的咳嗽。Koh等通過(guò)對(duì)典型支氣管哮喘患兒分別進(jìn)行不同濃度的乙酰膽堿支氣管激發(fā)試驗(yàn),指出咳嗽性哮喘患兒的喘息閾值高于典型哮喘組,可能是其咳而不喘的原因之一。