本病的發(fā)病原因目前尚不清楚。常并發(fā)于胃部手術以后、尿毒癥、酒精中毒、精神因素對發(fā)病具有一定重要性。特別是在構(gòu)思、看電影、和戲劇時容易出現(xiàn)癥狀。有人認為本病是自主神經(jīng)功能障礙。感染性疾病、維生素缺乏、糖尿病及各種貧血等可能為發(fā)病因素。有人認為是常染色體顯性遺傳病，同一家族人群中可有數(shù)人發(fā)病。[2]有人提及使用苯噻嗪，突然停用巴比妥類藥物可以誘發(fā)本病。有人認為最可能的原因是新陳代謝產(chǎn)物異常堆積在肌肉中引起。亦有報道與CAPD(腹膜透析)不充分或者局部血液循環(huán)運行障礙有關。
本病有原發(fā)性和繼發(fā)性兩類。其中原發(fā)性病因不明，兒童患者常有家族遺傳史。繼發(fā)性常見于以下原因：尿毒癥、缺鐵性貧血、葉酸缺乏、孕娠、風濕性關節(jié)炎、帕金森病、多灶神經(jīng)病、代謝疾病和藥物所致的。
不寧腿綜合征的病因比較復雜，西醫(yī)上病因尚不明，下列因素據(jù)認為可能與發(fā)病有關。
1.遺傳因素
Ekbom(1960)認為RLS的發(fā)病與遺傳因素有關，在其報道的患者中43%親屬中有類似疾病，且有幾個家系為顯性遺傳。
2.局部缺血學說
RLS多在安靜休息時發(fā)生，長期在寒冷環(huán)境中工作也會發(fā)病，經(jīng)活動、按壓、捶打局部肌肉或應用血管擴張劑后?？删徑獍Y狀。部分患者肢體血流圖檢查也顯示血流量減低。根據(jù)上述事實，不少學者認為本病是由于局部組織血液循環(huán)障礙，導致組織缺氧及代謝產(chǎn)物蓄積所致。
3.內(nèi)分泌因素
RLS在妊娠婦女中也很常見。有人對486例新近分娩婦女做回顧性診斷，發(fā)現(xiàn)有11.3%患本病。Jolivet(1953)報道27%妊娠婦女有RLS表現(xiàn)。
4.代謝與營養(yǎng)障礙
重癥RLS大多并發(fā)于糖尿病、尿毒癥、乙醇中毒、癌腫、高膽固醇血癥及血卟啉病等，因此有人認為可能為代謝障礙引起的代謝性末梢神經(jīng)病。還認為與貧血和缺鐵有關。在Ekbom(1966)報道的77例本病患者中，1/4血清鐵低于正常值;Aspenstrom(1964)報道健康檢查發(fā)現(xiàn)的80例缺鐵患者中，42%有RLS;Behrman(1955)證實本病患者口服或注射鐵劑后不適感覺有明顯好轉(zhuǎn)。
5.其他病因
下肢部分靜脈血栓形成和曲張、部分胃切除、服用吩噻嗪類和巴比妥類藥物、有焦慮或抑郁等精神因素等，據(jù)報道均與本病存在一些關系。
