一、病因
森林腦炎病原體屬披膜病毒科(Togaviridaefamily),黃病毒屬(Flaviviruses)蜱傳腦炎病毒。蜱傳腦炎病毒遠(yuǎn)東亞型(far-easternsubtype)這是一種嗜神經(jīng)性病毒,直徑為30~40nm的正20面體,外包裹網(wǎng)狀脂蛋白膜,故呈線球狀,內(nèi)部有包繞蛋白殼體的核心,為單股RNA。在發(fā)病7日內(nèi)可從患者腦組織內(nèi)分離到病原體,也可在其他臟器和體液,如脾、肝、血液、腦脊液、尿液等中檢出,但陽(yáng)性率較低。最常用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物是小白鼠和乳鼠,采用腦內(nèi)接種,也能在雞胚或細(xì)胞培養(yǎng)中生長(zhǎng)。
本病毒耐低溫,在-20℃時(shí)能存活數(shù)月,在50%的甘油中0℃時(shí)存活1年,對(duì)高溫及消毒劑敏感,加熱至60℃,10min滅活,煮沸(100℃)時(shí)立即死亡。3%甲酚皂溶液20min。0.5%甲醛溶液48h,可可殺死病毒。此外對(duì)乙醚、氯仿、丙酮及膽鹽能破壞病毒顆粒而滅活病毒。但在50%甘油中,2~4℃至少可保存5~12個(gè)月,在真空干燥下能保存數(shù)年。
病后15天約10%患者血清中出現(xiàn)中和抗體,可長(zhǎng)期存在。補(bǔ)體結(jié)合抗體在感染后1個(gè)月始出現(xiàn),半年后明顯下降。血凝抑制抗體出現(xiàn)較早,在血清中存在時(shí)間較長(zhǎng)。
二、發(fā)病機(jī)制
通過(guò)蜱的叮咬森林腦炎病毒進(jìn)入人體,在接觸局部淋巴結(jié)或單核-巨噬細(xì)胞后,病毒包膜E蛋白與細(xì)胞表面受體相結(jié)合,然后融合而穿入細(xì)胞內(nèi),病毒在淋巴結(jié)和單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)內(nèi)進(jìn)行復(fù)制。復(fù)制的病毒不斷釋放而感染肝、脾等臟器。感染后3~7天,復(fù)制的病毒大量釋放至血液中形成病毒血癥,可表現(xiàn)病毒血癥癥狀,病毒隨血流進(jìn)腦毛細(xì)血管,最后侵入神經(jīng)細(xì)胞,亦可通過(guò)淋巴及神經(jīng)途徑抵達(dá)中樞神經(jīng)系統(tǒng),產(chǎn)生廣泛性炎癥改變,臨床上表現(xiàn)為明顯的腦炎癥狀。
蜱傳腦炎病毒侵入人體后是否發(fā)病,決定于侵入人體病毒數(shù)量及人體免疫功能狀態(tài),若侵入人體的病毒量少,在病毒進(jìn)入單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)復(fù)制過(guò)程中或復(fù)制后經(jīng)血流進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)的行程中,被機(jī)體細(xì)胞介導(dǎo)免疫、補(bǔ)體、抗體等人體免疫功能所滅活,則不發(fā)病。若僅少數(shù)病毒侵入中樞神經(jīng)系統(tǒng),且毒力弱,不足以造成嚴(yán)重病理?yè)p傷,此時(shí),則不引起發(fā)病或癥狀很輕。若人體細(xì)胞免疫功能低下或缺陷,大量病毒侵入人體,且病毒毒力強(qiáng),侵入中樞神經(jīng)系統(tǒng)后可引起大量神經(jīng)細(xì)胞破壞。此外,人體免疫功能在對(duì)抗病毒抗原反應(yīng)中也可引起神經(jīng)髓鞘的脫失和周?chē)芗把芙M織的破壞。由于血管破壞引起循環(huán)障礙,又進(jìn)一步引起相應(yīng)神經(jīng)組織的受損,這樣,臨床上出現(xiàn)明顯癥狀和典型病程經(jīng)過(guò)。
森林腦炎病理改變廣泛,大腦半球灰質(zhì)、白質(zhì)及腦膜均可累及,脊髓頸段、腦橋、中腦及基底神經(jīng)節(jié)病變常較為嚴(yán)重,這是因?yàn)檠芊植继貏e多的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)中病毒特別多之故。與乙型腦炎不同,本病脊髓亦有明顯損害,頸段比胸、腰段重,灰質(zhì)比白質(zhì)重。腦及脊髓病變主要為炎性滲出性病變,表現(xiàn)為出血、充血、血管周?chē)馨图?xì)胞套狀浸潤(rùn),神經(jīng)細(xì)胞變性、壞死及神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞增生,亦可出現(xiàn)退行性病變。體內(nèi)臟器肝、腎、心、肺均可出現(xiàn)滲出性和退行性病變。
三、病理改變
本病的病理變化與乙腦相似,神經(jīng)系統(tǒng)出現(xiàn)廣泛的炎癥病變,灰質(zhì)、白質(zhì)和腦膜均被累及,有滲出性和退行性病變,并有膠質(zhì)細(xì)胞反應(yīng)和淋巴血管套形成。神經(jīng)細(xì)胞有變性、壞死,和腦組織軟化灶等,常累及基底節(jié)-視丘和腦干,也可累及脊髓,以頸上段較著,重癥患者的病變可波及延髓。除神經(jīng)系統(tǒng)外,心、肝、腎亦可有退行性病變。