一、發(fā)病原因
病因未完全闡明。但近年來(lái)有突破性進(jìn)展。本征患者廣泛存在著鳥核苷酸結(jié)合蛋白(G蛋白)的興奮性α亞基(Gs)基因突變，后者導(dǎo)致前成骨細(xì)胞增殖和骨纖維發(fā)育不良。Gs突變多位于基因編碼的RaolC或RaolH部位。
二、發(fā)病機(jī)制
自1994年以來(lái)，該病的病因?qū)W研究有了突破性的進(jìn)展。Malchoff和Shenker等人首先通過(guò)對(duì)MAS病人組織和細(xì)胞分子生物學(xué)檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)患者細(xì)胞內(nèi)廣泛存在的鳥核苷酸結(jié)合蛋白(guanine nucleotide binding protein、G蛋白)中的刺激G蛋白(Gs)α亞基基因發(fā)生了突變(Gs由α、β、γ3個(gè)亞基組成)。當(dāng)Gs的功能受損時(shí)，細(xì)胞內(nèi)的cAMP堆積 →細(xì)胞內(nèi)cAMP增高。其結(jié)果是，①刺激那些依賴cAMP作用的受體(如ACTH、TSH、FSH、LH受體)被激活，使相關(guān)的激素直接作用于某些靶器官、靶細(xì)胞功能增強(qiáng)。例如，使黑色素細(xì)胞分泌黑色素增多 →皮膚色素沉著;②機(jī)體對(duì)多種激素產(chǎn)生抵抗，如對(duì)PTH抵抗導(dǎo)致骨質(zhì)軟化和佝僂病;③活化的Gs下調(diào)骨鈣素水平，增加了前成骨細(xì)胞的增殖，使其分化受抑制，導(dǎo)致骨纖維發(fā)育不良，形成骨組織構(gòu)象畸形。
新近又有學(xué)者通過(guò)逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)技術(shù)用特異的等位基因引物、特異等位核苷酸雜交和DNA排序，測(cè)得Gs的α亞單位的突變位于基因編碼的R201C或R201H部位。而引起突變的原因是因?yàn)镚TP酶的活性增高，損傷了介導(dǎo)的受體活性所致。
