一、發(fā)病原因
根據(jù)病因和發(fā)病機制不同，可將醛固酮缺乏癥分為4類：即先天性原發(fā)性醛固酮缺乏癥，獲得性原發(fā)性醛固酮缺乏癥，獲得性繼發(fā)性醛固酮缺乏癥，以及假性醛固酮缺乏癥。原發(fā)性與繼發(fā)性是根據(jù)血漿腎素活性(PRA)與醛固酮的比值來劃分的。原發(fā)性醛固酮缺乏癥的比值低于正常(高腎素性低醛固酮血癥)，而繼發(fā)性的比值正常(低腎素性低醛固酮血癥)。
二、發(fā)病機制
獲得性繼發(fā)性醛固酮缺乏癥是本癥最常見的類型，主要病因有各種腎臟疾病，如慢性腎小球腎炎、間質(zhì)性腎炎、慢性腎小球腎炎、腎臟淀粉樣變性、腎結石、腎囊腫等;系統(tǒng)性疾病引起的腎臟損害如糖尿病腎病、狼瘡性腎炎、多發(fā)性骨髓瘤、痛風腎等;其他疾病如肝硬化、鐮狀細胞貧血、血色病、急性呼吸窘迫綜合征等;長期服用β受體阻斷劑、前列腺素抑制劑(如吲哚美辛)也可引起本癥。醛固酮缺乏繼發(fā)于腎素水平降低是此型的病理生理特征，故稱為低腎素性低醛固酮血癥。獲得性原發(fā)性醛固酮缺乏癥的病灶在腎上腺，多種原因毀損皮質(zhì)組織，導致腎上腺皮質(zhì)功能減退，故多數(shù)病人可合并有糖皮質(zhì)激素的缺乏，選擇性原發(fā)性獲得性醛固酮缺乏癥少見。自身免疫性腎上腺皮質(zhì)功能不全、感染(結核常見)、膿毒血癥、轉(zhuǎn)移性腫瘤等可引起腎上腺組織結構破壞;肝素可直接抑制醛固酮生物合成。先天性原發(fā)性醛固酮缺乏癥與遺傳有關，是由于有關酶缺陷導致醛固酮合成障礙。膽固醇碳鏈酶缺乏使膽固醇轉(zhuǎn)變?yōu)椤?孕烯醇酮發(fā)生障礙，故不能生成任何一種類固醇激素。假性醛固酮(PHA)缺乏癥并不是醛固酮真正的缺乏，而是由于醛固酮受體或受體后因素使醛固酮的生物學活性降低或消失，臨床表現(xiàn)與醛固酮缺乏癥相似，故稱為假性醛固酮缺乏癥，又稱為醛固酮抵抗綜合征。本癥的發(fā)病機制尚不完全清楚，根據(jù)遺傳學基礎可分為先天性和后天性。
醛固酮在水鹽代謝中起著重要的作用，主要是促進腎小管對鈉的吸收和鉀的排泄。醛固酮減少不可避免的引起腎臟鈉丟失，導致低血鈉、血容量減少及低血壓;腎小管上皮細胞分泌K 和H 的障礙，引起高血鉀和代謝性酸中毒。醛固酮缺乏還可以引起一種獨特的酸中毒稱為Ⅳ型腎小管酸中毒，是由于腎臟產(chǎn)氨的減少、遠端小管排氫能力低下引起。腎小管產(chǎn)氨的障礙并不是由醛固酮缺乏直接引起，而是繼發(fā)于醛固酮缺乏引起的高鉀血癥;在醛固酮缺乏時，改善高鉀狀態(tài)可以使腎小管產(chǎn)氨能力得到一定的恢復，有時可以緩解或糾正酸中毒。
