一、發(fā)病原因
ACEI所致腎損害之原因與臨床醫(yī)生未能嚴(yán)格掌握用藥指征有關(guān),患有腎動(dòng)脈狹窄,腎動(dòng)脈血栓形成,孤立腎以及使用ACEI劑量過大,均易增加腎損害的危險(xiǎn)性。
二、發(fā)病機(jī)制
ACEI引起腎損害的發(fā)病機(jī)制可能有以下幾個(gè)方面:
1.血流動(dòng)力學(xué)的改變: 腎內(nèi)血管緊張素Ⅱ可影響腎血管緊張度,引起入球及出球小動(dòng)脈收縮,導(dǎo)致腎血流量減少,保證循環(huán)血量及維持血壓,ACEI阻斷血管緊張素Ⅱ的形成,使其作用降低,與入球小動(dòng)脈相比,出球小動(dòng)脈阻力降低更為明顯,使腎小球血流量更為減少,導(dǎo)致腎小球?yàn)V過率下降,腎功能損害,當(dāng)腎動(dòng)脈狹窄時(shí),腎小球血流量降低,其腎小球?yàn)V過率依賴于出球小動(dòng)脈的收縮來維持,當(dāng)使用ACEI后,出球小動(dòng)脈被擴(kuò)張,腎小球?yàn)V過率急驟下降,引起急性腎功能衰竭。
2.ACEI對近曲小管上皮細(xì)胞的直接毒性作用: 可能與ACEI阻斷了近曲小管上皮細(xì)胞中某些關(guān)鍵酯酶的功能有關(guān),或ACEI可能阻礙缺血后細(xì)胞的恢復(fù),加重缺血后再灌注的細(xì)胞損害,從而發(fā)生急性腎小管壞死。
3.過敏因素及免疫調(diào)節(jié)功能紊亂: 可能與藥物過敏后引起腎間質(zhì)單核細(xì)胞,淋巴細(xì)胞浸潤及某些細(xì)胞因子(如白介素-1,白介素-2,腫瘤壞死因子-α)的釋放有關(guān)。