一、發(fā)病原因
病因尚不明確，根據(jù)遺傳方式，該病可分為常染色體隱性遺傳型和顯性遺傳型。
Ⅰ型：巨紅細(xì)胞伴骨髓巨幼樣改變和核間染色質(zhì)橋。為常染色體隱性遺傳.許多患者中CDAN1等位基因中僅一個(gè)被確認(rèn)存在可檢測(cè)的突變。在極少數(shù)病例中并未發(fā)現(xiàn)CDAN1突變，因此可能存在其他Ⅰ型CDA的致病基因。部分患者存在血緣關(guān)系，呈家族性發(fā)病。起病年齡從出生到成年，平均年齡10歲，男女比例1.1∶1。
?、蛐停赫t細(xì)胞或巨紅細(xì)胞伴骨髓雙核紅、多核紅、核碎裂等，酸溶血試驗(yàn)陽(yáng)性。為常染色體隱性遺傳。Ⅱ型CDA可被視為一種分泌途徑異常的疾病，進(jìn)而導(dǎo)致了糖基化的異常。幼紅細(xì)胞最終成熟釋放缺陷是另一項(xiàng)重要的特色，其原因仍有待探索。其他COPⅡ組分亦有突變，但在紅細(xì)胞系并未發(fā)現(xiàn)。部分患者有血緣關(guān)系，發(fā)病年齡從出生到成人，平均年齡14歲，男女比例為0.9∶1。
?、笮停壕藜t細(xì)胞伴骨髓12個(gè)核以上的多核紅(巨型有核紅細(xì)胞)。常染色體顯性遺傳。相關(guān)基因定位于15q22-2549。亦有報(bào)道一些散發(fā)的病例被診斷為CDA-Ⅲ50。在缺乏遺傳學(xué)資料時(shí)，很難評(píng)估這些散發(fā)病例同顯性遺傳型的相關(guān)性。主要來(lái)自大約16個(gè)家族。男女比例為0.8∶1。診斷時(shí)的平均年齡是24歲，從出生到老年均可發(fā)病。
20世紀(jì)70年代以來(lái)，又有人報(bào)道了界于Ⅰ、Ⅱ型之間的CDA，還有人報(bào)道了所謂CDA Ⅳ型，其主要特點(diǎn)是：骨髓形態(tài)類似于CDAⅡ型，但“i”抗原正常。
二、發(fā)病機(jī)制
發(fā)病機(jī)制至今不清楚。體外研究提示：各型CDA的造血異常主要在紅細(xì)胞系本身，造血微環(huán)境及粒系、巨核系細(xì)胞無(wú)明顯異常;形態(tài)上正常或無(wú)明顯異常的紅細(xì)胞與形態(tài)上明顯異常的紅細(xì)胞均來(lái)自同一克隆;核碎裂、多核可能與核蛋白合成異常、核膜異常或缺乏、核孔增寬、胞質(zhì)和核內(nèi)物質(zhì)分布紊亂有關(guān)。
病理改變：患者鐵代謝加快，是正常人的10倍，骨髓中幼紅細(xì)胞增生旺盛，致腸道對(duì)鐵的吸收增加，運(yùn)鐵蛋白飽和度增高，而鐵利用率下降，鐵清除增加。骨髓中幼紅細(xì)胞破壞增加，僅30%的紅細(xì)胞能進(jìn)入外周血。患者間接膽紅素和乳酸脫氫酶增高，結(jié)合珠蛋白水平降低，轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度增加。紅細(xì)胞壽命輕度縮短。部分患者HbA2增高，珠蛋白鏈合成不平衡，非-α/α鏈比例降低(0.5～0.7)。酸溶血試驗(yàn)陰性，紅細(xì)胞i抗原效價(jià)正常。
