一、發(fā)病原因
酒精性心肌病是由于乙醇及其代謝產(chǎn)物乙醛等對(duì)心肌直接毒害的結(jié)果。酒精對(duì)心肌細(xì)胞的直接毒性作用主要表現(xiàn)在以下幾方面:①損害心肌細(xì)胞膜的完整性,系通過(guò)酒精脂溶性的生物學(xué)特性,侵襲細(xì)胞膜引起液化作用及改變細(xì)胞膜脂肪成分和分子構(gòu)型,使膜表面離子分布和膜電位失控,影響細(xì)胞間信息傳遞和離子交換;②影響細(xì)胞器功能,包括線(xiàn)粒體、肌漿網(wǎng)等細(xì)胞器功能失調(diào),以致心肌能源供應(yīng)減少;③影響心肌細(xì)胞離子的通透性,從而使鉀、磷酸鹽或鎂從心肌中丟失,而心肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子超載,可導(dǎo)致心肌收縮力下降,是引起酒精性心肌病心功能不全的重要原因;④酒精代謝時(shí)引起中間代謝的改變,使三羧基酸循環(huán)中某些酶如天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(谷草轉(zhuǎn)氨酶)、蘋(píng)果酸脫氫酶、異枸櫞酸脫氫酶、乳酸脫氫酶和醛縮酶從心肌細(xì)胞中逸出,必影響心肌細(xì)胞功能,使它不能有效地利用脂肪酸產(chǎn)生能量,并使三酰甘油在心肌中堆積,脂肪運(yùn)轉(zhuǎn)異常和肌原纖維的三磷酸腺苷酶活性改變,對(duì)心肌本身具有直接抑制作用;⑤長(zhǎng)期飲酒可變更調(diào)節(jié)蛋白(原寧蛋白和原肌凝蛋白)的結(jié)構(gòu),影響心肌舒縮功能;⑥長(zhǎng)期大量飲酒尚可造成人體均衡營(yíng)養(yǎng)失調(diào),易導(dǎo)致維生素缺乏,尤其是維生素B族缺乏,也可加重心功能不全。此外,酒類(lèi)的某些添加劑中含有鈷、鉛等有毒物質(zhì),長(zhǎng)期飲用可引起中毒或心肌損傷。由于上述原因的相互作用和影響,最終可導(dǎo)致酒精性心肌病的發(fā)生。
二、發(fā)病機(jī)制
1.發(fā)病機(jī)制
(1)酒精(乙醇)的吸收、分布及代謝:
酒精為一簡(jiǎn)單的二碳化合物,飲用后在整個(gè)胃腸道尤其是十二指腸以單純擴(kuò)散的方式很快吸收,濃度越高吸收越快,而后在肝臟乙醇脫氫酶的作用下氧化為毒性產(chǎn)物乙醛,再由乙醛脫氫酶氧化為醋酸鹽,進(jìn)入三羧酸循環(huán),繼續(xù)氧化成二氧化碳和水。
(2)對(duì)心肌損害:
長(zhǎng)期大量飲酒可致心肌損害,但也有研究認(rèn)為酒精性心肌病的發(fā)病與飲酒時(shí)間及量效關(guān)系不大,并存在個(gè)體差異,酒精究竟是致病病因或僅是條件致病因素尚不明確,酒精致心肌損害的機(jī)制亦不完全清楚。目前認(rèn)為,酒精主要通過(guò)以下幾方面引起心肌損害。
?、倬凭捌浯x產(chǎn)物的直接毒性作用:
酒精及其代謝產(chǎn)物乙醛具有以下心肌毒性:A.干擾線(xiàn)粒體呼吸,影響心肌細(xì)胞膜對(duì)離子的通透性,抑制鈣離子的結(jié)合轉(zhuǎn)運(yùn)及其與肌原纖維之間的相互作用,干擾興奮-收縮耦聯(lián),從而抑制心肌的收縮性;B.抑制鈉泵活性,使鉀、鎂從細(xì)胞內(nèi)丟失增加,引起除極和復(fù)極不均,傳導(dǎo)減慢,成為折返和自律性電生理異常的基礎(chǔ);C.使三羧酸循環(huán)中某些酶如谷草轉(zhuǎn)氨酶、蘋(píng)果酸脫氫酶、異枸櫞酸脫氫酶、乳酸脫氫酶及其醛縮酶從心肌細(xì)胞中逸出,使心肌細(xì)胞對(duì)脂肪酸的利用障礙,心肌細(xì)胞內(nèi)三酰甘油、磷脂酰乙醇、脂肪酸乙酰酯等堆積,造成心肌不可逆損傷,使心肌細(xì)胞興奮性增高,易致心律失常;D.可促進(jìn)兒茶酚胺釋放,心肌長(zhǎng)期受高濃度兒茶酚胺刺激可使心肌肥厚并發(fā)生心律失常;E.興奮交感神經(jīng),刺激冠狀動(dòng)脈上的α-腎上腺素能受體,引起冠狀動(dòng)脈痙攣,造成心肌缺血。
?、跔I(yíng)養(yǎng)效應(yīng):
長(zhǎng)期飲酒可致?tīng)I(yíng)養(yǎng)障礙;B族維生素及葉酸不足可造成硫胺素缺乏,后者也是引起心肌病變的一個(gè)重要因素。
?、埏嬀普叨鄶?shù)有吸煙史,
大量尼古丁吸入可促進(jìn)左心室心肌硬化及膠原纖維聚集,在心肌病的形成中起一定的作用。
?、芷渌颍?p class="article_content_text">可能與酒精飲料中的添加劑(鈷)所致的心肌毒性作用有關(guān)。
2.病理
酒精性心肌病的病理改變無(wú)特異性,類(lèi)似于原發(fā)性擴(kuò)張型心肌病。心臟體積增大,重量增加,以左室為主各心腔均有擴(kuò)張,心肌蒼白松弛,心內(nèi)膜可見(jiàn)纖維瘢痕形成及斑片樣增厚。光鏡下可見(jiàn)心肌細(xì)胞肥大,脂肪堆積,心肌纖維排列紊亂和溶解壞死,細(xì)胞內(nèi)大空泡形成及程度不等的間質(zhì)纖維化。冠狀動(dòng)脈小分支內(nèi)膜增生、水腫。電鏡常顯示心肌細(xì)胞腫脹,心肌脂肪小滴及糖原過(guò)多,肌漿網(wǎng)排列紊亂和線(xiàn)粒體異常等。