小兒肝衰竭疾病病因
一、發(fā)病原因
1.感染 病毒性肝炎占首位，近年來(lái)以乙型肝炎病毒所致者明顯增多。此外，EB病毒、皰疹病毒、巨細(xì)胞病毒等均可引起。
2.中毒 包括異煙肼、利福平、對(duì)乙酰氨基酚和四環(huán)素等藥物中毒，毒蕈等食物中毒以及四氯化碳等化學(xué)物中毒，毒蛇咬傷等。
3.遺傳性代謝缺陷 少數(shù)肝豆?fàn)詈俗冃?、半乳糖血癥、果糖不耐受癥、酪氨酸血癥和糖原累積癥Ⅳ型等也可以發(fā)生肝功能衰竭。
4.其他 (1)肝臟腦脂肪變性綜合征，瑞氏綜合征(Reyes syndrome)。
(2)嚴(yán)重復(fù)合創(chuàng)傷、大手術(shù)、大面積燒傷、敗血癥、缺血缺氧性損害、各種原因的休克等。
(3)其他侵犯肝臟的疾病 如惡性增生性組織細(xì)胞病、郎漢斯細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥等。
二、發(fā)病機(jī)制
肝衰竭是肝細(xì)胞在肝臟損害的基礎(chǔ)上再次受到攻擊后發(fā)生的。肝衰竭的發(fā)生是多種因素協(xié)同作用的結(jié)果。肝壞死是導(dǎo)致肝衰竭的根本原因。近年來(lái)隨著人們對(duì)細(xì)胞凋亡的研究和認(rèn)識(shí)的逐步深化，對(duì)肝壞死的研究和認(rèn)識(shí)不斷深化。
1.病毒因素
肝炎病毒所致肝壞死約占85%～95%。其中HBV、HCV較多，HAV、HEV較少。HDV偶見(jiàn)，HGV致肝壞死的作用尚有爭(zhēng)議。
2.炎癥介質(zhì)
主要包括單核巨噬細(xì)胞(Macrophage)。單核因子(Monokine)，內(nèi)毒素(Endotoxin，ET)和白細(xì)胞三烯(白三烯，Leukotriene，LT)等在肝壞死的發(fā)生中具有重要的作用，有時(shí)甚至是關(guān)鍵作用。
3.免疫反應(yīng)
在肝衰竭的發(fā)病機(jī)制中，研究最多且最令人關(guān)注的是導(dǎo)致肝壞死的免疫學(xué)改變。在HBV、HAV、HDV導(dǎo)致肝壞死的免疫學(xué)研究得比較深入。以HBV為例，主要有：
(1)細(xì)胞溶解性T細(xì)胞(cytolytic T lymphocyte，CTL)介導(dǎo)的細(xì)胞毒效應(yīng)。
(2)細(xì)胞因子：細(xì)胞因子即是免疫反應(yīng)的產(chǎn)物，又能促進(jìn)免疫損害，是對(duì)靶細(xì)胞分泌的淋巴毒素。它們形成細(xì)胞因子的連鎖反應(yīng)，導(dǎo)致免疫損害的持續(xù)擴(kuò)增，與肝壞死相關(guān)的主要細(xì)胞因子有，腫瘤壞死因子(TNF)，白細(xì)胞介素1(IL-1)，IL-6，IL-8，血小板激活因子(PAF)，轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(TGF-β1)等。
4.其他因素
(1)藥物、毒物：藥物和毒物所致肝壞死的共同特征是，有使用藥物、接觸毒物史，且這些物質(zhì)已明確其肝毒作用。
(2)代謝異常：主要為Wilson病和Reye綜合征。
(3)缺血：典型者為休克肝。
5.由肝炎病毒、藥物中毒、毒蕈中毒所致
其病理特點(diǎn)為廣泛肝細(xì)胞壞死，肝細(xì)胞消失，肝臟體積縮小。一般無(wú)肝細(xì)胞再生，網(wǎng)狀支架塌陷，殘留肝細(xì)胞淤膽，匯管區(qū)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。
