一、發(fā)病原因
無排卵病因:
1.青春期
青春期功血患者血E2水平在育齡婦女的正常范圍內(nèi),但無正常月經(jīng)周期中期的血LH、FSH峰,提示主要病因是下丘腦-垂體對雌激素的正反饋反應(yīng)異常。青春期中樞神經(jīng)系統(tǒng)-下丘腦-垂體-卵巢軸正常功能的建立需經(jīng)過一段時間。月經(jīng)初潮1年內(nèi),80%的月經(jīng)是無排卵月經(jīng)。初潮后2~4年內(nèi)無排卵月經(jīng)占30%~55%,初潮5年時可能仍有不到20%的月經(jīng)周期尚無排卵,有1/3的周期為黃體不足。這是由于卵巢軸正反饋調(diào)節(jié)機(jī)的建立需要更復(fù)雜精細(xì)的調(diào)控。如果此時受到過度勞累、應(yīng)激等刺激,或肥胖、胰島素抵抗等遺傳因素的影響,就可能引起功血或其他月經(jīng)病,如多囊卵巢綜合征。
2.絕經(jīng)過渡期
此時婦女卵泡儲備低,對促性腺激素的敏感性也降低,或下丘腦-垂體對性激素正反饋調(diào)節(jié)的反應(yīng)性降低,因而可先出現(xiàn)黃體功能不足,間斷或不規(guī)則排卵,最終排卵停止。此時卵泡仍有一定程度的發(fā)育、但緩慢、不充分,或退化不規(guī)則,不足以引起正反饋,造成孕激素水平不足或缺如而引起本病。
3.育齡期
可因內(nèi)、外環(huán)境內(nèi)某種刺激,如勞累、應(yīng)激、流產(chǎn)、手術(shù)或疾病等引起短暫的無排卵。亦可因肥胖、多囊卵巢綜合征、高泌乳素血癥等長期存在的因素引起持續(xù)無排卵。
二、發(fā)病機(jī)制
功能失調(diào)性子宮出血的病理生理改變?yōu)橹袠猩窠?jīng)系統(tǒng)下丘腦-垂體-卵巢軸神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)控異?;蚵殉病⒆訉m內(nèi)膜或肌層局部調(diào)控功能的異常。
少數(shù)無排卵婦女可有規(guī)律的月經(jīng),臨床上稱為無排卵月經(jīng),多數(shù)無排卵婦女出現(xiàn)月經(jīng)紊亂。卵巢內(nèi)卵泡有不定時、不同程度的發(fā)育,無優(yōu)勢卵泡及黃體形成。發(fā)育中的卵泡持續(xù)分泌不等量的雌激素,但不足以誘導(dǎo)血LH峰;孕酮水平低下,使子宮內(nèi)膜持續(xù)增殖甚至增生。由于卵泡發(fā)育與退化無規(guī)律,血內(nèi)雌激素水平也呈不規(guī)律的波動;子宮內(nèi)膜因雌激素不足或波動,不規(guī)律地脫落,即退化脫落的部位、深度、范圍及時機(jī)皆可不規(guī)律,發(fā)生雌激素撤退或突破性出血。
1.雌激素撤退性出血
對切除卵巢的婦女給予適當(dāng)劑量及療程的雌激素后停藥,或?qū)⒋萍に亓繙p少一半以上,即會發(fā)生子宮出血,被稱為雌激素撤退性出血。但是如所給的雌激素劑量過低,療程過短,或雌激素減量的幅度過小,也可無子宮出血。絕經(jīng)后婦女血雌激素濃度在低水平上也有波動,但并無月經(jīng)來潮。這是因為子宮內(nèi)膜增殖必須達(dá)到一定厚度后失去激素支持時才會出現(xiàn)出血,有的學(xué)者設(shè)想為雌激素的內(nèi)膜出血閾值;超過這一閾值后,如果減弱雌激素的刺激到上述閾值以下,即會出現(xiàn)子宮出血;反之,如雌激素刺激強(qiáng)度低于上述閾值,并在此閾值水平以下波動,則并不出現(xiàn)出血。
2.雌激素突破性出血
相當(dāng)濃度的雌激素長期作用,無孕激素的對抗影響,可造成子宮內(nèi)膜過度增殖以至于不同程度的增生。無對抗雌激素的刺激通過直接作用于血管,減低血管張力;刺激間質(zhì)VEGF表達(dá),減少PGF2a、AngⅡ的生成,促進(jìn)一氧化氮(NO)、PGE2、前列環(huán)素(PGI2)生成等途徑引起血管擴(kuò)張、血流增加,或由于內(nèi)膜間質(zhì)、血管、腺體發(fā)育不同步,溶酶體發(fā)育過度而不穩(wěn)定,釋放水解酶,而引起出血增多或持續(xù)不斷、不可預(yù)計,被稱為雌激素突破性出血。
Fraser等(1996)對子宮內(nèi)膜增生的患者行宮腔鏡檢查常見到子宮內(nèi)膜有迂曲、血管壁變薄易破的淺表血管。子宮內(nèi)膜血管結(jié)構(gòu)不正常,螺旋動脈發(fā)育差,靜脈血管增加,并有靜脈竇形成,也可增加出血的傾向。其他的研究還顯示子宮內(nèi)膜流血有不同程度的增加。局部PGF2a生成減少或PGE2合成增多,NO及纖維蛋白溶解活性可能增高,這些局部因素的改變可能對本癥的出血有一定的作用。