滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤檢查
1.絨毛膜促性腺激素測定
滋養(yǎng)細(xì)胞所產(chǎn)生的絨毛膜促性腺激素(HCG)是滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤理想的腫瘤標(biāo)記物。對該類腫瘤的診斷和治療都具有特殊意義。近年來由于生物化學(xué)、分子生物學(xué)、放射免疫測定、放射受體測定、單克隆抗體制備、激素免疫熒光測定以及電子顯微鏡技術(shù)等科學(xué)和技術(shù)的發(fā)展，對HCG的分泌部位、分子結(jié)構(gòu)、氨基酸排列和生物學(xué)及免疫學(xué)功能有了進(jìn)一步的認(rèn)識?，F(xiàn)知HCG是一種精蛋白，極易溶解，受熱不凝固。HCG的亞單位與促卵泡激素(FSH)、促黃體生成素(LH)及促甲狀腺激素(TSH)的α-亞單位相同，因此可以產(chǎn)生交叉免疫反應(yīng)，而亞單位結(jié)構(gòu)為HCG所持有。血、尿和腦脊液中HCG的含量與體內(nèi)滋養(yǎng)細(xì)胞數(shù)量及其活性有關(guān)。因此測定HCG含量有助于正常和異常妊娠的診斷和治療，特別在滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤的診治中應(yīng)用價值更大，可視為滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤的特異性腫瘤標(biāo)志物。
HCG測定的方法很多，最早為生物法測定，以后逐漸發(fā)展為免疫測定、放射免疫測定，1972年以后又發(fā)展了HCG-亞單位部分的放射免疫測定等，近年更有放射受體、單克隆抗體檢測等，不僅使測定方法的敏感度提高，而且更具特異性。
近年來HCG的測定方法主要如下：
1)放射免疫測定
此為一種放射性核素技術(shù)與免疫化學(xué)相結(jié)合的體外測定超微量物質(zhì)的技術(shù)。HCG放射免疫測定法(HCG-RIA)中常用雙抗體法和因相法分離特異與非特異結(jié)合，由于與LH有交叉反應(yīng)，使HCG-RIA的特異性及靈敏度受限?，F(xiàn)用-HCG-RIA可避免LH的干擾，選擇性地測定HCG。目前應(yīng)用的-HCG-RIA快速測定法，靈敏度為100～200pg/ml(0.68mUml)。
2)單克隆抗體技術(shù)
抗HCG抗體的制備應(yīng)用單克隆技術(shù)，用只與HCG相結(jié)合而不與整分子HCG結(jié)合，也不與TSH、FSH、LH等的亞單位有交叉反應(yīng)的高度特異的單克隆抗體測定HCG與放射、熒光等方法相結(jié)合，此為測定血清HCG水平的又一高親和力、高靈敏度、高特異性的免疫測定方法。
3)免疫放射分析法(IRMA)
此為用放射性核素標(biāo)記抗體而非標(biāo)記抗原進(jìn)行的放射免疫測定法。HCG-IR-MA與HCG-RIA一樣具高度特異性，而HCG-IRMA的靈敏度更高，在HCG水平低時IRMA更為敏感。
4)放射受體測定
其原理是根據(jù)卵巢卵泡膜細(xì)胞或睪丸間質(zhì)細(xì)胞的細(xì)胞膜上有HCG/LH受體，用牛的黃體的細(xì)胞膜作為HCG受體。此法可作定量測定，靈敏度為3U/L。全部試驗在1h內(nèi)完成。但本法不能區(qū)別HCG與LH特別是測定低水平的HCG時，可受LH干擾。此法在國外已廣泛應(yīng)用，國內(nèi)尚少。
5)免疫吸附分析
英文縮寫ELISA法，不僅可定性，還可定量。其靈敏度、特異性與RIA相似，而ELISA法與RIA法相比不需特殊設(shè)備，對人無害，操作簡單，尤其適用于大面積應(yīng)用，靈敏度高。
6)熒光免疫法
即DELFIA技術(shù)，已有商品化的標(biāo)準(zhǔn)試劑供應(yīng)，靈敏度為0.5U/L。
7)HCG抗體放射標(biāo)記影像檢查
采用131I或111In標(biāo)記HCG抗體，作靜脈注射，體外閃爍攝像發(fā)現(xiàn)腫瘤部位，再與CT、超聲及手術(shù)結(jié)果比較，結(jié)果陽性顯像率78%，陰性32%，陽性均出現(xiàn)于血HCG值較高者。本法可作為其他影像學(xué)檢查的一種補(bǔ)充，對耐藥滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤者手術(shù)選擇有參考價值。
目前應(yīng)用最多的是HCG-RIA，HCG-RIA和HCG ELISA法。
葡萄胎病人外周血HCG水平比相同孕期的正常妊娠要高，所以疑患葡萄胎者應(yīng)定量檢測HCG。HCG是最重要、最有價值、最廣泛應(yīng)用于妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤診斷的標(biāo)志物。
一般血清和尿中HCG值十分相關(guān)，在血清中濃度是尿中的2倍。游離HCG在血清和尿中同樣相關(guān)，但游離-HCG與總HCG相比是絕對的低。游離-HCG/總HCG比值是比血清和尿中HCG和游離-HCG明顯為高。核心片段僅能在病人尿中發(fā)現(xiàn)。葡萄胎病人核心片段在總尿產(chǎn)HCG免疫活性計數(shù)中約占40%，在絨癌中約占70%。對滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤患者來說，應(yīng)測定血清中總HCG值，這比測定尿HCG更有腫瘤標(biāo)記價值?？侶CG值，游離-HCG和核心片段的測定對滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤患者來說均有意義。美國Cole等報告，滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤患者和妊娠婦女血中至少有7種不同的HCG分子規(guī)則HCG、缺刻HCG、酸性HCG、規(guī)則游離-HCG、缺刻游離-HCG、核心片段和核心片段蛋白化合物，指出檢測總-HCG對監(jiān)測滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤最為理想。
以往認(rèn)為葡萄胎和正常妊娠HCG水平并無明顯界限，所以難以單純從HCG水平來診斷葡萄胎，同樣HCG水平的高低也并不能準(zhǔn)確地鑒別葡萄胎。侵蝕性葡萄胎和絨癌，因三者血清HCG值無明顯差異。但現(xiàn)在卻不然，美國Kardana和Cole報告正常妊娠，葡萄胎和惡性滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤患者血清中都存在游離-HCG，但后者的游離-HCG/總-HCG比值明顯高于前兩者，認(rèn)為游離-HCG是區(qū)別良惡性的標(biāo)記，將比值大于6%作為診斷惡性變的指標(biāo)，可測出65%的惡性患者。最近他們又研究病人血清和尿中HCG的碳水化合物和微肽結(jié)構(gòu)，發(fā)現(xiàn)絨癌時80%HCG為缺刻HCG，因而建議在區(qū)別良惡性時直接測缺刻HCG和酸性HCG代替測定游離-HCG，也有以游離-HCG/總共-HCG作為區(qū)別惡性的監(jiān)測指標(biāo)。其他也有一些基本類似的報告。
有關(guān)HCG測定對診斷腦轉(zhuǎn)移的意義，至今仍有爭議，腦脊液HCG一部分是血中HCG通過血-腦脊髓屏障而來，另一部分是腦轉(zhuǎn)移灶直接釋放入腦脊液。日本鳥取孝成等報道正常妊娠時血清和腦脊液HCG比例為400∶1～300∶1，多數(shù)絨癌無轉(zhuǎn)移時，其比在20∶1，而絨癌腦轉(zhuǎn)移時比例在20∶1以下。石一復(fù)等的報告基本與上述符合，建議作血清與腦脊液HCG比例有助于腦轉(zhuǎn)移的早期診斷，特別是CT價格昂貴，設(shè)備尚未普及的情況下更值得推薦使用。
亞單位包括非缺刻亞單位(游離)及缺刻-HCG(HCG-n)。正常妊娠時血中游離的水平很低，占HCG濃度的0.5%～0.9%，GTD時由于非缺刻HCG的降解增強(qiáng)導(dǎo)致游離-HCG的比例異常高，其水平可增加4～100倍，因此當(dāng)血中可測到高濃度的游離時則高度提示滋養(yǎng)細(xì)胞疾病，游離亞單位還可用來區(qū)分部分性葡萄胎(PHM)和完全性葡萄胎(CHM)，以及葡萄胎和侵蝕性葡萄胎研究表明，游離-HCG/總HCG的比值與滋養(yǎng)細(xì)胞疾病的類型有強(qiáng)相關(guān)性，主要與滋養(yǎng)細(xì)胞分化有關(guān)，比值在葡萄胎最低，在絨癌最高。王小平等應(yīng)用化學(xué)發(fā)光法對GTT患者及正常妊娠血清中的整分子HCG、總HCG及游離亞單位(F-HCG)進(jìn)行了檢測，結(jié)果表明，即HCG在葡萄胎及惡性GTT組明顯高于正常妊娠組，F(xiàn)-HCG與HCG的比值在正常妊娠，葡萄胎及惡性GTT之間呈上升趨勢，且絨癌患者又高于侵蝕性葡萄胎患者，因此認(rèn)為F-HCG可以作為妊娠后判斷是正常妊娠，還是葡萄胎的一項輔助指標(biāo);F-HCG/HCG的比值有助于判斷滋養(yǎng)細(xì)胞疾病的惡性程度，可為葡萄胎惡變的預(yù)測與早期診斷以及高?；颊叩呐袛嗵峁┮罁?jù)。最近的研
究又發(fā)現(xiàn)，高糖化HCG(hyperglycosylated HCG)在滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤患者中含量極高，它是絨癌細(xì)胞分泌的主要HCG相關(guān)分子，故又稱侵蝕性滋養(yǎng)細(xì)胞抗原(invasive trophoblast antigen，ITA)，其分子含有兩個O鍵連接的寡糖側(cè)鏈及一個大的N鍵連接的寡糖側(cè)鏈。另外在唐氏妊娠時ITA含量也有所增高，而正常妊娠時其血清濃度則很低。因此，ITA可作為鑒別正常與異常妊娠的重要指標(biāo)，尤其對滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤的診斷具有獨特的參考價值。
HCG測定時應(yīng)注意假陽性結(jié)果的可能性。近年臨床研究發(fā)現(xiàn)，在少數(shù)無妊娠、無滋養(yǎng)細(xì)胞疾病史的婦女血清中可測到持續(xù)低水平的HCG，而被誤診為絨癌接受了不必要的化療。該現(xiàn)象稱為錯覺HCG(phantom HCG)及錯覺絨癌綜合征(phantom choriocarcinoma syndrom)。美國耶魯醫(yī)學(xué)院報道了12例患者因HCG假陽性造成了不必要的手術(shù)和化療。能與動物抗體結(jié)合的人體內(nèi)異嗜性抗體的存在是造成HCG假陽性反應(yīng)的主要原因，而這些人異嗜性抗體是大分子糖蛋白，并不能分泌到尿中，故即使血清樣本中發(fā)現(xiàn)有人異嗜性抗體所致HCG免疫活性，而同時采取的尿樣本中卻測不到HCG或HCG的降解產(chǎn)物。另外隨著血清稀釋倍數(shù)的增加HCG免疫測定結(jié)果也不會出現(xiàn)相應(yīng)的平行變化。異嗜性抗體引起假陽性結(jié)果的機(jī)制與商業(yè)免疫試劑盒測定的原理有關(guān)。大多數(shù)HCG測定都應(yīng)用至少兩種針對HCG的動物源性抗體。第一抗體通常是鼠單克隆IgG，通過HCG分子上的一個位點與之結(jié)合。第二抗體(標(biāo)記抗體)是被酶或化學(xué)熒光劑包被，通過與HCG另一個遠(yuǎn)端位點結(jié)合，標(biāo)記一抗固定的抗體。二抗通常是來源于鼠、兔或羊的多克隆抗體?？贵w-HCG標(biāo)記抗體復(fù)合物中HCG的數(shù)量是與標(biāo)記物的數(shù)量成比例的。異嗜性抗體通常結(jié)合與人類或其他種屬相同位點的化驗IgG。它們是二價的，可以連接固定抗體和標(biāo)記抗體，因此模仿了HCG的免疫活性。人抗體與鼠IgG的結(jié)合是最常見的造成干擾的原因。研究發(fā)現(xiàn)1%～3%的健康婦女血清中存在嗜異性抗體，因此對于可疑假陽性HCG的患者，應(yīng)同時測定血和尿中HCG的代謝產(chǎn)物，以確保血清HCG濃度反應(yīng)體內(nèi)的真實水平，從而避免不必要的誤診與化療。
2.妊娠特異蛋白檢測
養(yǎng)細(xì)胞腫瘤產(chǎn)生的妊娠特異蛋白中，除了HCG外，還有胎盤催乳素(HPL)，妊娠特異糖蛋白(SP)，胎盤蛋白5(PP5)和妊娠相關(guān)蛋白A(PAPPA)。HCG在滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤診治中最為重要，臨床應(yīng)用最廣泛，已于前敘述，不予贅述。現(xiàn)分別介紹其他幾種妊娠特異蛋白，對滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤的進(jìn)一步研究均有裨益。
1)胎盤催乳素
又名妊娠相關(guān)血清蛋白(PAPP-D)，其存在于合體細(xì)胞胞漿內(nèi)，正常妊娠時孕5周即可檢出，34周濃度上升維持平穩(wěn)，產(chǎn)后即消失。一般滋養(yǎng)細(xì)胞疾病時均可呈陽性，因HPL在血中半衰期很短，可望作為滋養(yǎng)細(xì)胞疾病的一種敏感標(biāo)志。HPL和HCG之間無關(guān)系，局部病變?nèi)コ?，HPL很快消失，在活動病灶血中可檢出HCG，但HPL則不能檢出，因此HPL對轉(zhuǎn)移灶無監(jiān)護(hù)作用。葡萄胎病人HPL水平比相應(yīng)月份的正常妊娠病人低10～100倍，可以此區(qū)別正常妊娠與葡萄胎。
2)妊娠特異性糖蛋白(SP1)
其由合體細(xì)胞產(chǎn)生，正常妊娠排卵后7天即可檢出SP1，隨著妊娠月份增大，SP1血清濃度漸上升，在36周達(dá)平穩(wěn)水平。各種惡性滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤的合體細(xì)胞均有SP1，所以大多滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤可檢出SP1，一般SP1值比HCG低，SP1和β-HCG的比例似可反映滋養(yǎng)細(xì)胞的分化程度，兩者比值高表明滋養(yǎng)細(xì)胞分化好，常為正?；蚱咸烟ィq癌時兩者比值低，而侵蝕性葡萄胎介于兩者之間。
3)胎盤蛋白5(PP5)
其在合體細(xì)胞內(nèi)合成。PP5在滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤病人外周血可檢出，但含量很少。因其半衰期短，切除腫瘤后很快下降。臨床上檢查血中PP5濃度可用于鑒別正常妊娠及惡性滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤。一般正常妊娠時HCG，SP1和PP5 三者均可檢出，而惡性滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤時，雖HCG及SP1可檢出，但卻查不到PP5。
4)妊娠有關(guān)血漿蛋白A(PAPP-A)
此物質(zhì)也存在于合體細(xì)胞和未分化的滋養(yǎng)細(xì)胞漿內(nèi)。一般本物質(zhì)測定其價值并不比HCG大，至今僅有少數(shù)作為滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤的標(biāo)志。
5)抑制素
抑制素是由異源二聚體組成的一種生殖激素，妊娠期胎盤是抑制素的來源部位及作用的靶器官，它可調(diào)節(jié)胎盤其他激素的分泌，使HCG、孕激素的分泌下降，并調(diào)節(jié)母體免疫。孕期抑制素的水平及分布隨孕齡和細(xì)胞類型的不同而不同。早孕時抑制素;在合體滋養(yǎng)細(xì)胞中有強(qiáng)表達(dá)，中、晚孕時下降，而胎盤種植部位的中間型滋養(yǎng)細(xì)胞及平滑絨膜樣中間型滋養(yǎng)細(xì)胞中抑制的表達(dá)隨著孕齡的升高而升高。孕齡各個時期細(xì)胞滋養(yǎng)細(xì)胞中無抑制素的表達(dá)。關(guān)于抑制素對GTD意義的研究表明：
?、俦O(jiān)測GTD對治療反應(yīng)和預(yù)測預(yù)后
抑制素水平在葡萄胎明顯高于正常妊娠，研究表明葡萄胎吸宮后血清抑制素在7～10天內(nèi)下降到早卵泡期水平(<0.4U/ml)的病人，都不發(fā)展為持續(xù)性滋養(yǎng)細(xì)胞疾病(PGTD)，吸宮后1～2周血清抑制素仍高于早卵泡期的水平是發(fā)展為PGTD的高危因素。
?、谠谥虚g型滋養(yǎng)細(xì)胞疾病中的應(yīng)用
抑制素亞單位對于低HCG水平的中間型滋養(yǎng)細(xì)胞疾病如PSTT、上皮樣滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤(ETT)有特殊意義。PSTT中抑制素是比HPL更敏感的指標(biāo)。ETT對CD146、HPL著色淺而局限，但所有ETT總持續(xù)表達(dá)抑制素亞單位，因而抑制素的血清水平是估價ETT對治療反應(yīng)和監(jiān)測復(fù)發(fā)的有用指標(biāo)。
③與非滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤的鑒別診斷
抑制素是GTD高度敏感和特異性的標(biāo)志物，可用來鑒別GTD與非滋養(yǎng)細(xì)胞疾病。抑制素除在40%的EPS中染色陽性外，在其他所有GTD染色都為陽性，絨癌中強(qiáng)陽性，而在各種非滋養(yǎng)細(xì)胞疾病如宮頸鱗狀細(xì)胞癌、子宮內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤、平滑肌肉瘤等都無染色。
6)主要堿性蛋白(MBP)
MBP主要定位于中間型滋養(yǎng)細(xì)胞，在細(xì)胞滋養(yǎng)細(xì)胞和合體滋養(yǎng)細(xì)胞中不著色。妊娠相關(guān)性主要堿性蛋白(pMBP)絕大部分以前蛋白的形式存在于孕婦血清中，在無嗜酸性粒細(xì)胞增多的情況下，孕婦血清中pMBP是非孕婦的10～20倍。中間型滋養(yǎng)細(xì)胞疾病中HPL與MBP染色有陽性關(guān)聯(lián)但亦有不同，MBP主要為細(xì)胞外較弱的染色，而HPL為細(xì)胞漿較強(qiáng)的均一染色，pMBP聯(lián)合HPL是診斷中間型滋養(yǎng)細(xì)胞疾病的極好方法，但不能鑒別EPS和PSTT。pMBP在良性PSTT中染色強(qiáng)，而在有轉(zhuǎn)移的PSTT中淺著色，因只有15%～20%的PSTT有惡性表現(xiàn)，這就為確定合理的治療方案，估計預(yù)后提供了良好手段。血清低水平的pMBP預(yù)示著持續(xù)性或惡性滋養(yǎng)細(xì)胞疾病。正常妊娠pMBP血清水平低限為500ng/mL，而100%的絨癌和85%的PGTD患者的血清PMBP<500ng/mL，這就為臨床上判斷GTD的惡性潛能提供了早期信號。
3.細(xì)胞因子檢測
細(xì)胞因子是由免活性細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞分泌的可溶性的小肽和糖蛋白。它們組成復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)傳導(dǎo)細(xì)胞間的信號，除了參加必要的免疫功能外，還作為自分泌及旁分泌生長因子，對滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤的發(fā)生及生長有重要作用。
1)白介素(IL)
?、侔捉樗?-(IL-)：IL-1是宿主對各種感染免疫反應(yīng)的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子。滋養(yǎng)細(xì)胞浸潤可導(dǎo)致合體細(xì)胞子宮內(nèi)膜炎和子宮肌炎，GTD中IL-1的升高與子宮內(nèi)膜和肌層被浸潤的程度有關(guān)，IL-1正常或低值可作為預(yù)后良好的指標(biāo)。
?、贗L-2及受體(IL-2R)：GTD病人血清IL-2水平都低于正常妊娠。絨癌細(xì)胞上清液強(qiáng)烈抑制其產(chǎn)生，在絨癌擴(kuò)散中起一定作用;IL-2R水平與腫瘤負(fù)荷高度相關(guān)，低危及高危絨癌的IL-2R分別比正常高2及6.1倍，正常血清IL-2R水平可排除高危疾病。
?、跧L-6：葡萄胎需要化療組血清IL-6明顯高于良性轉(zhuǎn)歸組，IL-6<175pg/ml是葡萄胎預(yù)后良好的指標(biāo)，>78000pg/ml高度預(yù)示絨癌轉(zhuǎn)移。
2)血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)
腫瘤的生長與轉(zhuǎn)移：需血管形成，許多腫瘤組織都表達(dá)高水平的VEGF。妊娠及GTD時VEGF的水平與滋養(yǎng)細(xì)胞的子宮肌層浸潤有關(guān)，正常妊娠時、VEGF水平在早孕期升高，中孕時下降，晚孕時低于非孕婦。葡萄胎時VEGF的水平明顯高于正常妊娠，故VEGF可作為早期診斷葡萄胎妊娠的標(biāo)志物。
3)表皮生長因子(EGF)及受體(EGFR)與轉(zhuǎn)化生長因子(TGF)
TGF-a與EGF具有結(jié)構(gòu)功能的同源性，和EGFR結(jié)合能促進(jìn)DNA復(fù)制。正常妊娠和葡萄胎中都有EGF-EGFR、TGF-a-EGFR自分泌途徑激活，EGF-EGFR主要與正常胎盤早期分化和增生有關(guān)，而TGF-a-EGFR途徑則與腫瘤的高侵襲性有關(guān)，與CHM的自然消退組相比，PGTD組TGF-a-EGFR表達(dá)顯著升高。TGF可抑制滋養(yǎng)層分化，絨癌中的抑制作用明顯減弱，與腫瘤的進(jìn)展和轉(zhuǎn)移有關(guān)。
4.流式細(xì)胞計數(shù)(FCM)
腫瘤組織制成單細(xì)胞懸液，用DNA特異熒光色素染色，利用熒光強(qiáng)度與DNA含量成正比的原理，顯示檢測結(jié)果，每秒可檢查至少1000個以上細(xì)胞。大多實體瘤細(xì)胞群為DNA二倍體，當(dāng)具有另外一個G1峰時則為非整倍體。非整倍體的不同程度用DNA指數(shù)(DI)表示。DI 1相當(dāng)于二倍體腫瘤，DI 1.5表示三倍體，DI高表示腫瘤增殖力強(qiáng)。
采用流式細(xì)胞計數(shù)(FCM)對不同類型的滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤中的滋養(yǎng)細(xì)胞DNA含量進(jìn)行估價，國內(nèi)外均已開展。因為FCM對滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤非整倍體DNA含量的研究是一種可靠的方法，并能對胞核DNA含量進(jìn)行正確的定量估計。對于組織學(xué)形態(tài)不典型者，以前診斷依靠確定二倍體的核型的細(xì)胞遺傳學(xué)來區(qū)別，但耗時太長，且很少成功?，F(xiàn)采用FCM技術(shù)，應(yīng)用組織的DNA研究可得出確切的依據(jù)。本法可用于進(jìn)行回顧性分析，又可同鄰近的組織學(xué)研究進(jìn)行對照，且耗費低，可靠性強(qiáng)，省時，也是協(xié)助葡萄胎病理診斷的一種有效手段，可區(qū)別完全性或部分性葡萄胎。
美國報道，86%完全性葡萄胎為DNA非整倍體，國內(nèi)河北報道葡萄胎DNA非整倍體為25%。浸潤性葡萄胎為83%，絨癌為85.7%;山東省人民醫(yī)院報道葡萄胎DNA和RNA的正確診斷率分別為60%和85.7%，在侵蝕性葡萄胎中均為86.7%，統(tǒng)計分析中RNA的假陽性率低于DNA。若采用FCM-DNA和RNA聯(lián)合診斷準(zhǔn)確率可高達(dá)96.7%。DNA非整倍體可作為預(yù)測葡萄胎惡變的指標(biāo)，兩者可作為是否行預(yù)防性治療或治療性治療和預(yù)后的重要指標(biāo)。
5.聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)技術(shù)
英國Fisher等報道采用DNA聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)技術(shù)，通過檢測夫婦血淋巴細(xì)胞和葡萄胎組織中的DNA可將葡萄胎正確地分為部分性，單精子完全性和雙精子完全性3種不同類型。
6.熒光原位雜交法(FISH)
美國匹茲堡大學(xué)應(yīng)用熒光原位雜交技術(shù)(簡稱FISH法)，在絨癌細(xì)胞株中檢出第1，7，12，13和21號染色體有異常，第12號染色體部分片段DNA擴(kuò)增。
7.細(xì)胞遺傳學(xué)檢查
用基因微矩陣芯片技術(shù)篩選表達(dá)基因。
8.B型超聲檢查
超聲檢查法的臨床應(yīng)用表明，B型超聲檢查可以清楚顯示軟組織圖像。目前國內(nèi)外應(yīng)用B超在滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤的診斷，治療效果觀察及隨訪已十分普遍，配合HCG測定可提高早期診斷率。具體應(yīng)用于：
①對完全性葡萄胎的診斷，正確率最高可達(dá)90%以上;
②對部分性葡萄胎的診斷也較敏感，符合率也高，而臨床上在胎塊排出前不易發(fā)現(xiàn)，葡萄胎與胎兒共存者也易超聲查出，而單靠臨床很難確診;
③有助于對胎盤水泡樣退行性變也可作出診斷;
④對持續(xù)滋養(yǎng)細(xì)胞疾病行超聲檢測，配合HCG測定可早期確診;
⑤惡性滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤診斷，治療過程中觀察病灶消退情況，估計療效;
⑥滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶(肝、腎轉(zhuǎn)移)病灶探測。
1)完全性葡萄胎超聲圖像
?、僮訉m增大，多數(shù)大于孕周。
?、谧訉m內(nèi)回聲豐富，宮腔內(nèi)充滿閃亮密集光點及大小不等蜂窩狀小暗區(qū)，光點為眾多的水泡，暗區(qū)為退化組織和血液。
?、圩訉m腔內(nèi)無胎兒及羊膜等附屬物。
④約1/3患者可有一側(cè)或雙側(cè)黃素化囊腫，大小不等，多房性。
2)部分性葡萄胎超聲圖像
子宮增大或不增大，宮腔內(nèi)含有水泡樣結(jié)構(gòu)及一部分正常胎盤組織，并可見胎兒或羊膜腔等，胎兒常合并有畸形。合并胎兒者宮腔內(nèi)可見水泡狀胎塊，同時有一完整胎盤及胎兒。
3)持續(xù)性滋養(yǎng)細(xì)胞疾病超聲顯像
它比良性滋養(yǎng)細(xì)胞疾病豐富多樣，無特異性，可靠性也差，應(yīng)結(jié)合HCG及臨床表現(xiàn)，常可見子宮增大、外形不規(guī)則，子宮內(nèi)回聲增多，病變可局灶或彌漫性分布，病灶常呈海綿狀，由肌層向?qū)m腔或向漿膜突出，病灶邊緣不規(guī)則，也不清楚，海綿狀病灶內(nèi)光團(tuán)與暗區(qū)相間，多見一側(cè)或兩側(cè)黃素囊腫，如有子宮穿孔，則子宮直腸窩內(nèi)可見液性暗區(qū)。
4)胎盤水泡樣退變超聲圖像
表現(xiàn)為胎盤結(jié)構(gòu)紊亂，可見類似水泡狀胎塊圖像，子宮一般不大，無卵巢黃素化囊腫。
5)惡性滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤超聲圖像
病灶區(qū)早期改變?yōu)閷m壁見棉團(tuán)狀強(qiáng)回聲光團(tuán)，形態(tài)不規(guī)則，有的強(qiáng)光團(tuán)中的部分呈弱回聲。宮腔無內(nèi)容物者，宮壁見散在粗大強(qiáng)反射光點。疾病晚期病灶，可見子宮增大、不規(guī)則，宮壁有大小不等的不規(guī)則弱反射區(qū)或暗區(qū)，暗區(qū)或孤立或相互溝通，形如沼澤地，無明顯界限。
病灶部位經(jīng)與手術(shù)對照，B超所見的弱回聲及暗區(qū)為宮壁的病灶壞死組織及出血，聲像圖所見宮壁粗大光點為擴(kuò)張血管回聲，棉團(tuán)狀光團(tuán)為浸潤灶，但尚未發(fā)生壞死。
將B型超聲探測惡性滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤子宮內(nèi)病灶的正確性與手術(shù)、子宮造影。腹腔鏡檢查進(jìn)行對照，其中19例手術(shù)標(biāo)本與超聲圖結(jié)果符合，符合率達(dá)95%，較其他方法為優(yōu)。傅慶詔等(1990)還對聲像圖與血-HCG測定的關(guān)系作研究，發(fā)現(xiàn)兩項指標(biāo)呈正相關(guān)性，圖像顯示宮壁破壞嚴(yán)重時，血-HCG處于較高峰值;聲像圖顯示病灶縮小時，-HCG值呈下降趨勢;聲像圖正常時-HCG呈正常水平。采用陰道B超較腹部B超對診斷子宮滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤和盆腔變化更為清晰有助，能顯示直徑<2cm的包塊，可觀察治療后的變化包括病灶的縮小、液化、消失，也可觀察葡萄胎病變區(qū)的血流速度變化等。
1990年第五屆國際滋養(yǎng)細(xì)胞疾病會議上，英國Long等用B超和多普勒超產(chǎn)檢查侵蝕性葡萄胎和絨癌，記錄子宮對循環(huán)的阻力以搏動指數(shù)(PI)表示，正常非孕婦女為3.25，患者為1.43，耐藥者為0.03，表明腫瘤患者子宮對循環(huán)阻力減低。而耐藥者更低于非耐藥者。
近年國內(nèi)外采用彩色B超也逐見增多，同樣可用于對各種滋養(yǎng)細(xì)胞疾病患者的診斷。除了子宮圖像觀察外，有關(guān)血管及血流方面的特異表現(xiàn)也有助診斷。
彩色多普勒超聲技術(shù)在妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤的診斷、治療和隨訪中的應(yīng)用逐漸增多，由于子宮肌層有浸潤，造成肌層破壞，使子宮肌層血運增加，局部血管豐富，此為利用超聲多普勒血流圖像(CDBFI)觀察病理學(xué)基礎(chǔ)，病灶內(nèi)血流顯示明顯，大多呈束狀，見有血管扭曲、變形、擴(kuò)張及動靜脈瘺形成，頻譜多為雙峰低阻型血流，包絡(luò)線不光滑呈毛刺狀。子宮病灶彩色多普勒血流顯像一般也隨化療療程增加而有所改變，病灶血流逐步減少，原有五彩鑲嵌現(xiàn)象均有范圍縮小，彩色輝度減弱，色彩逐步暗淡，后轉(zhuǎn)為正常或因病灶縮小、血流減少，血流僅在實性區(qū)域散在可見。
血流指數(shù)中搏動指數(shù)(PI)、阻力指數(shù)(RI)和收縮期峰值血流速度/舒張末期血流速度(S/D)也有變化，PI與化療前比較有所提高，RI化療后均較化療前上升。
根據(jù)病灶血管分布形態(tài)可將妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤患者子宮分為4種類型：
?、裥停簭浬⑿停S超聲于子宮肌層未見明顯局灶性病變，但肌層較疏松，回聲減低。CDBFI則可見子宮肌層血流著色明顯增加，血管彌漫性擴(kuò)張。
Ⅱ型：血竇型，二維超聲于子宮肌層內(nèi)見不均質(zhì)包塊，內(nèi)含條狀或囊狀無回聲區(qū)。CDBFI顯示這些無回聲區(qū)全被血流充填，色彩明亮。
Ⅲ型：水泡型，二維超聲見子宮肌層出現(xiàn)局灶性蜂窩狀無回聲區(qū)，CDBFI顯示無回聲區(qū)內(nèi)無血流著色，但周邊血流豐富。
Ⅳ型：實質(zhì)型，二維超聲見子宮肌層內(nèi)出現(xiàn)境界清晰回聲不均的實質(zhì)性光團(tuán)，無液性暗區(qū)。CDBFI顯示腫塊內(nèi)血流稀少，周邊血流豐富。
?、裥驼邔熋舾?，有可能單純化療而愈，隨分型級別升高，手術(shù)率增高，尤以Ⅱ、Ⅲ型手術(shù)率高于Ⅰ、Ⅱ型。Ⅱ、Ⅲ型者常為侵蝕性葡萄胎，Ⅳ型多為絨毛膜癌。
CDBFI動態(tài)觀察子宮病灶血流圖像變化及血流參數(shù)改變，結(jié)合HCG變化可指導(dǎo)臨床治療工作，如觀察病灶消退，推測是否有耐藥可能，需否更改化療方案，因為子宮病灶隨化療增加而有改變，尤是化療敏感者以第2～3個療程的病灶縮小為明顯，若3個療程后病灶不縮小或縮小不明顯，結(jié)合HCG下降變化，也作為耐藥的指標(biāo)之一。同時，血流參數(shù)經(jīng)2～3個療程后，PI、RI不增高，也說明血流仍豐富，為對化療反應(yīng)不佳的指標(biāo)之一。
總之，應(yīng)用彩色多普勒超聲對GTT子宮內(nèi)病灶分型，對指導(dǎo)臨床診治，判斷其病理類型及預(yù)后均有一定價值。
9.X線檢查
X線檢查是滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤診斷中的一項重要手段，主要用于肺部檢查，其他如子宮、骨、心臟、胃腸道、泌尿系等轉(zhuǎn)移也需采用X線診斷。
1)肺轉(zhuǎn)移的X線表現(xiàn)
北京協(xié)和醫(yī)院對惡性滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤肺部轉(zhuǎn)移的X線表現(xiàn)進(jìn)行了詳細(xì)的研究，其經(jīng)驗已為國內(nèi)公認(rèn)，現(xiàn)介紹如下：
肺部X線表現(xiàn)多種多樣，但基本形態(tài)可分兩類：
①片狀陰影：不規(guī)則形態(tài)有云片狀陰影，常分布在肺的一側(cè)或兩側(cè)邊界不清，陰影可僅只1個片，也可滿布雙肺，如不結(jié)合病史和HCG很難和肺結(jié)核或不典型肺炎相鑒別，此種陰影常見于早期病例。
②圓形陰影：轉(zhuǎn)移灶呈圓形，密度不高。根據(jù)圓形陰影又可按其大小，再分為3種：
A.小豆或結(jié)節(jié)狀陰影，直徑<3cm。
B.中型或棉球狀陰影，呈圓形，直徑3～5cm。
C.大型或團(tuán)塊狀陰影，直徑>5cm。
上述每類陰影又可按邊緣模糊和邊緣清楚兩種。除上述常見片狀和圓形陰影外，尚可見肺紋理增粗(常是肺轉(zhuǎn)移最早出現(xiàn)的現(xiàn)象)、不定型(在肺片上若隱若現(xiàn)，多數(shù)以后發(fā)展為片狀陰影，也有自然消失者)。串珠狀或鼓槌路狀(沿肺紋理有一節(jié)一節(jié)的擴(kuò)大，形狀像佛珠，或紋理末端粗大);彌散型或粟粒形(在一側(cè)或雙側(cè)肺野有散在的斑點樣陰影，如粟粒性肺結(jié)核，但粟粒較粗，分布不勻，有部分融合現(xiàn)象)。此外尚有胸腔積液、血胸、胸膜粘連，以及肺不張，氣胸和心影擴(kuò)大，右心擴(kuò)大等。上述各種形態(tài)可為單發(fā)或多發(fā)。
惡性滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤肺轉(zhuǎn)移病灶的分布兩下肺較中、上肺為多，右側(cè)較左側(cè)肺轉(zhuǎn)移灶易出現(xiàn)，外側(cè)帶比中、內(nèi)側(cè)帶為多，由于以上特點，所以閱片時須掌握上述特點，再結(jié)合肺部X線表現(xiàn)及HCG值。病史等不難作出診斷。
北京協(xié)和醫(yī)院尚對肺部X線檢查與病理切片對照研究發(fā)現(xiàn)，肺片示片狀陰影者，主要為肺動脈有瘤栓存在，部分血管壁向外突出，有的已破裂使滋養(yǎng)細(xì)胞侵入附近肺泡內(nèi)，將血管內(nèi)及肺泡內(nèi)癌變聯(lián)結(jié)成片，但范圍不大，無明顯壞死和凝血塊。周圍組織可見細(xì)胞浸潤、水腫和出血。圓形病灶者，病理均相似，中心為凝血塊及壞死組織，周圍有滋養(yǎng)細(xì)胞集聚。圓形陰影邊緣模糊者，其周圍的滋養(yǎng)細(xì)胞生長很活躍，周圍肺組織受壓擠而萎縮，并有出血、水腫及炎性細(xì)胞浸潤。HCG已轉(zhuǎn)正常但肺轉(zhuǎn)移陰影持續(xù)存在者，病理檢查顯示病變周圍已形成纖維組織，已無或僅有少量已壞死的滋養(yǎng)細(xì)胞。
惡性滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤肺部轉(zhuǎn)移宜進(jìn)行動態(tài)觀察，一般在治療期間至少每月攝片1次，常為正位片，必要時須加攝側(cè)位片，以了解肺部病灶大小及部位。肺部病灶經(jīng)過幾個療程化療，多數(shù)皆能逐漸消失，但也有少數(shù)雖經(jīng)多個療程化療，臨床癥狀消失，HCG也達(dá)正常水平，肺部轉(zhuǎn)移灶基本消失，但肺片仍有殘存淡薄陰影，甚至持續(xù)時間較長。浙江醫(yī)科大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院總結(jié)148例肺轉(zhuǎn)移者中，肺部殘留陰影者31例，占20%左右，主要為小片狀或條索狀，停止化療后有時持續(xù)1年以上，甚至2～3年才逐漸消退，個別可長達(dá)4～5年。國外Tow和Swet也報道類似情況，后經(jīng)肺切除，證實系纖維化，也有與化療藥物有關(guān)，Act.D或其他化療藥物會引起肺纖維化。
肺部轉(zhuǎn)移灶有時X線攝片常顯示陰性，但若有條件作CT，則易發(fā)現(xiàn)病灶。
此外，滋養(yǎng)細(xì)胞急性肺栓塞時由于廣泛肺小動脈栓塞及出血性肺梗死，使呼吸面積銳減，肺循環(huán)受阻而引起急性肺心病，或由于肺水腫可致呼吸衰竭，此時X線也有相應(yīng)改變。另一種情況是肺部廣泛轉(zhuǎn)移，可出現(xiàn)呼吸功能障礙，導(dǎo)致成人呼吸窘迫綜合征(ARDS)，X線除顯示廣泛轉(zhuǎn)移病灶外，常合并肺部感染，若不結(jié)合病史及血清HCG值易誤診為肺炎、肺癌、肺結(jié)核等內(nèi)科疾患。
2)心臟X線表現(xiàn)
一些惡性滋養(yǎng)細(xì)胞病例可有心臟擴(kuò)大，胸片以右心擴(kuò)大為主。并可見肺動脈段顯著突出。此也常發(fā)生于盆腔檢查、手術(shù)等情況下，癌細(xì)胞脫落而移行至肺，造成肺動脈栓塞及肺動脈痙攣而影響肺循環(huán)，使右心負(fù)擔(dān)增加。同時肺動脈受阻，左心因血量不足，致冠狀動脈供血不足，心肌缺氧等因素有關(guān)。
3)子宮輸卵管造影
自1914年Rubin首用子宮造影術(shù)診斷子宮肌瘤以來，已逐步發(fā)展為診斷子宮內(nèi)新生物的一種輔助診斷方法。浙江醫(yī)科大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院自1972年起對惡性滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤患者作子宮輸卵管造影術(shù)，并與臨床和手術(shù)標(biāo)本對照。
本法操作簡單，步驟同一般子宮輸卵管碘油造影，宮腔輸卵管充盈后在80mA/S、75kV的條件下攝前后位片，繼將Rubin頭拔除，碘油急速外流，宮腔呈半充盈狀時攝第2張片，以資對照，次晨再攝片1次，觀察造影劑有否在宮腔，病灶內(nèi)殘留或經(jīng)輸卵管流入腹腔。一般在無子宮出血或停止出血3天后即可造影。
惡性滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤子宮造影有9種X線表現(xiàn)：
?、賹m腔充盈缺損：宮腔內(nèi)類圓形陰影密度減低，陰影邊界不規(guī)則但尚清楚，病灶大小不一，一般在1～2cm。
②宮腔淺表充盈缺損：陰影呈壓跡狀向?qū)m腔突出，呈半月狀或弧形壓跡陰影，邊緣清楚，深度1cm以下。
?、蹖m腔充盈缺損陰影并向?qū)m壁浸潤，邊界粗糙。
?、芟?qū)m腔外宮壁穿鑿灌注狀陰影。
?、輰m腔造影劑靜脈逆流，造影劑注入時可見宮腔完全顯影，然后突然出現(xiàn)宮腔外團(tuán)塊密度增高，數(shù)分鐘又突然淡薄，隱約如網(wǎng)狀，而后消失。
⑥宮腔弛緩狀，子宮缺乏張力，子宮形態(tài)松弛，宮腔不能保持原有形態(tài)。
?、邔m腔邊線或部分邊緣呈細(xì)小絨毛狀不規(guī)則缺損陰影。
?、鄬m腔陰影均勻性增大。
?、釋m腔顯影正常。
部分患者X線所見可同時兼有上述多種表現(xiàn)。上述1～5種表現(xiàn)者則可確定子宮內(nèi)存在病灶。6～9種表現(xiàn)者須結(jié)合臨床、HCG、子宮大小等綜合考慮。即使宮腔造影正常，也不能單憑此而否定子宮內(nèi)病灶存在，還需結(jié)合子宮實體大小，有無某處突起感等。因若病灶在肌壁間未累及內(nèi)膜或向漿膜面突起，不向?qū)m腔方向伸展者，則子宮造影可以正常。本法對需要保留子宮者，觀察輸卵管是否通暢也屬重要，若見輸卵管閉塞，或部分通暢者，則需加強(qiáng)抗炎治療。應(yīng)用于它造影術(shù)除確定子宮內(nèi)有無病灶，對比觀察化療效果，病灶有否消除和決定子宮去留外，它對病灶定位也有很大參考價值。也有2例未生育的年輕惡性滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤患者，根據(jù)子宮造影的發(fā)現(xiàn)，進(jìn)行保守性手術(shù)即子宮內(nèi)病灶挖出術(shù)，保留子宮獲生育成功。
4)盆腔動脈造影術(shù)
鑒于滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤極易侵入子宮肌層，造成肌壁破壞，并使子宮血運增多，1955年有人開始試用盆腔動脈造影術(shù)用于這些疾病的診斷，有助于明確病變大小和部位。1962年北京協(xié)和醫(yī)院也曾應(yīng)用本法。本操作是創(chuàng)傷性的，須股動脈穿刺插管或股動脈切開插管，將造影導(dǎo)管插入股動脈，逆行至腹主動脈，均在放射科X線透視下進(jìn)行，插管后快速(1～2s內(nèi))注入造影劑，立即快速連續(xù)攝片，每隔1～2s攝片1張。
造影劑注入后盆腔動脈即顯影，自腹主動脈向下分左右骼總動脈，再向下分髂內(nèi)、外動脈。髂外向下通過腹股溝管為股動脈;髂內(nèi)動脈分支有子宮動脈，造影劑進(jìn)入子宮小血管，即通過這些小血管而逐漸匯集在一起而進(jìn)入靜脈內(nèi)。造影劑在盆腔，子宮動脈全部顯影，稱動脈期，2～3s后肌壁弓形動脈顯影，3～5s內(nèi)肌壁血管網(wǎng)顯影，此稱微血管期，5～7s造影劑進(jìn)入靜脈且顯影稱靜脈期，大約7s后造影劑即全部從子宮或盆腔消失。一般情況下，3個時期有規(guī)律地循序出現(xiàn)，如有紊亂也說明子宮內(nèi)有異常。
惡性滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤在動脈造影中可見：
?、倩紓?cè)子宮動脈延長屈曲且變粗，子宮肌壁血管豐富，病灶部位出現(xiàn)多血管區(qū)。
?、诠蝿用}不經(jīng)過子宮肌壁血管網(wǎng)而直接與肌壁間因動靜脈瘤形成的血竇相通。
③肌壁血竇中有時可見有圓形或半圓形和邊緣銳利的充盈缺損，但一般并不常見。
?、莒o脈期提前出現(xiàn)。
?、莶∽儏^(qū)造影劑排空延緩。
?、薏∽兿蜃訉m外發(fā)展而成宮旁轉(zhuǎn)移時，可見子宮范圍外有多血管區(qū)或血竇造成的成團(tuán)陰影。
?、呷甾D(zhuǎn)移至陰道，在陰道上端也有同樣所見。
10.電子計算機(jī)橫斷體層攝影(CT)
肺部是滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤最常見的轉(zhuǎn)移部位。腦轉(zhuǎn)移繼發(fā)于肺轉(zhuǎn)移，早期診斷肺、腦轉(zhuǎn)移時對改善預(yù)后極為重要，以往常用普通X線攝片診斷肺轉(zhuǎn)移，但難以顯示微小和隱蔽的病灶，對臨床造成錯誤導(dǎo)向。腦轉(zhuǎn)移一般均靠臨床判斷，發(fā)現(xiàn)較晚，延誤治療。采用CT對肺、腦轉(zhuǎn)移早期診斷有價值。
肺CT可見單個小結(jié)節(jié)。類圓形，邊界清，兩肺散在或廣泛轉(zhuǎn)移，病灶從米粒大小至核桃大小不等，以胸膜下居多，邊界清，銳利，圓形或類圓形為主，若伴有周圍炎性滲出時邊界模糊，個別為單個團(tuán)塊病灶。滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤單個團(tuán)塊型轉(zhuǎn)移較少，常系多個病灶融合而成。
腦CT見有直徑大小不等的低密度軟化處，轉(zhuǎn)移灶周圍均見腦組織水腫。
肺CT與普通X線對照有助診斷，常CT顯示單個小結(jié)節(jié)轉(zhuǎn)移時而X線片上為兩肺正常。散在或廣泛轉(zhuǎn)移者，普通X線胸片病灶均較CT少，CT易發(fā)現(xiàn)胸片忽視的病灶。
常規(guī)肺CT可早期發(fā)現(xiàn)和早期診斷肺部病灶，因CT的高分辨力和軸位掃描是普通X線所不能及到的，對肺尖、胸膜下、脊柱旁、心影后及縱隔內(nèi)等處，普通X線不易發(fā)現(xiàn)的病灶，CT可以顯示其形態(tài)及大小。CT能顯示米粒大的極微小病灶和胸膜細(xì)微改變，此均優(yōu)于普通X線片。腦CT對早診斷也作用很大。北京協(xié)和醫(yī)院資料胸相微小肺轉(zhuǎn)移漏計率40%，一般若有條件，滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤者應(yīng)將肺CT作為常規(guī)檢查，有肺轉(zhuǎn)移者應(yīng)常規(guī)作腦CT為宜。
11.磁共振成像(MRI)
磁共振成像(magnetic resonance imaging，MRI)是近10年發(fā)展起來的影像新技術(shù)，具有無創(chuàng)，軟組織對比度好及多斷面成像等優(yōu)點。對婦科疾病，尤其是腫瘤定位、定性診斷均較其他技術(shù)優(yōu)越。MRI可三維成像，以顯示盆腔的復(fù)雜解剖結(jié)構(gòu)。盆腔成像至少需要3個斷面，橫斷面是必要的，其他斷面可根據(jù)病情需要選擇。冠狀面顯示附件病變較好，而矢狀面對檢查子宮。子宮頸、陰道及局限于膀胱前后壁的病變最佳，檢查常規(guī)采用10mm層厚，根據(jù)情況可間隔0～10mm。
滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤包括葡萄胎、侵蝕性葡萄胎和絨癌，一般超聲和實驗室檢查(β-HCG-RIA)相結(jié)合已能確立診斷。MRI具有同樣功效，同時由于MRI軟組織對比度好，對顯示子宮肌層有無受累非常敏感，判斷有無轉(zhuǎn)移處存在，MRI也較優(yōu)越。
葡萄胎主要由胎塊囊狀擴(kuò)大的血管和出血組成，在MRI圖像上主要是在橫向恢復(fù)加權(quán)成像(T2，weishte dimases)時呈小圓形高密度區(qū)和樹樣低明暗度，在縱向和橫向恢復(fù)加權(quán)成像上可見各種不同的高或低明暗度陰影，這些MRI上的發(fā)現(xiàn)與病理組織學(xué)改變相一致。侵蝕性葡萄胎和絨癌肌層內(nèi)病灶MRI的發(fā)現(xiàn)率可達(dá)83%，而CT為50%。MRI上觀察到侵蝕性葡萄胎和絨癌均有連接帶消失和肌層中斷，此是提示肌層內(nèi)有病灶的一個重要征象。
葡萄胎刮宮后HCG持續(xù)下降的病例，MRI可清楚顯示子宮肌層有局灶性多血管損傷，正常結(jié)構(gòu)消失，所以葡萄胎刮宮后根據(jù)HCG判斷是否惡性變時，MRI是協(xié)助診斷的一個有價值的手段，但MRI顯示肌層損傷在HCG低時無意義。
總的說來，此項檢查費用昂貴，所以盆腔磁共振檢查僅用于臨床檢查不能肯定診斷的病例，而腦和肝磁共振檢查亦僅在其價格與CT檢查相同的檢查中選擇進(jìn)行。
12.正電子發(fā)射斷層顯像(PET)
正電子發(fā)射斷層顯像(positron emission tomography，PET)是現(xiàn)代影像醫(yī)學(xué)的尖端技術(shù)，也將是21世紀(jì)人類研究生命現(xiàn)象的最先進(jìn)的手段之一。它是利用11碳(11C)、13氮(13N)、15氧(15O)、18氟(18F)等發(fā)射正電子的短壽命核素，PET可以從體外無創(chuàng)、定量、動態(tài)的觀察人體內(nèi)的生理、生化變化，從分子水平洞察標(biāo)記的藥物在正常人或病人體內(nèi)的活動。因此，PET也被稱為活體生化顯像。PET可以一次獲得三維的全身圖像，可以發(fā)現(xiàn)其他檢查所不能發(fā)現(xiàn)的問題。在臨床上特別適應(yīng)在沒有形態(tài)學(xué)改變之前，早期診斷疾病。發(fā)現(xiàn)亞臨床病變以及早期、準(zhǔn)確的評價治療效果等。研究表明，PET可以早期發(fā)現(xiàn)腫瘤的原發(fā)、轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)病灶，鑒別腫瘤和瘢痕壞死組織，在腫瘤分期、惡性程度分級和療效判斷等方面，PET均有顯著的優(yōu)勢。已證實PET對卵巢惡性腫瘤原發(fā)灶、轉(zhuǎn)移灶及其復(fù)發(fā)灶的定性與定位診斷有十分重要的價值。對滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤，特別是肺轉(zhuǎn)移的診斷，鑒別活性腫瘤和斑痕壞死組織方面有其獨特之處。Lee HP等對3例耐藥性滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤患者進(jìn)行了PET檢查，并準(zhǔn)確的定位了活動性轉(zhuǎn)移病灶，有利于選擇針對性治療方案，認(rèn)為PET檢查對發(fā)現(xiàn)腫瘤轉(zhuǎn)移灶及判斷腫瘤的活動性的價值明顯優(yōu)于CT及MRI檢查。但其可行性仍需積累更多的經(jīng)驗來進(jìn)一步評價。
13.腹腔鏡檢查
腹腔鏡可用于滋養(yǎng)細(xì)胞疾病的診斷和治療，且有獨特之處。1981年起浙江石一復(fù)等對122例滋養(yǎng)細(xì)胞疾病(葡萄胎24例，侵蝕性葡萄胎69例，絨癌29例)中的62例作了65人次腹腔鏡檢查，發(fā)現(xiàn)子宮和(或)宮外轉(zhuǎn)移病變40例，卵巢黃素化囊腫58例，比國外單純用于觀察卵巢黃素囊腫，有進(jìn)一步發(fā)展。對這類疾病作腹腔鏡檢查可發(fā)現(xiàn)婦科雙合診時未能發(fā)現(xiàn)的病變，如子宮壁突起的小病灶或?qū)m旁的轉(zhuǎn)移灶，在鏡下可見呈藍(lán)紫色結(jié)節(jié)向漿膜外突起。病灶位于肌層者，則可見子宮呈不對稱狀，局部色澤較蒼白，呈紅白相間的突起，表面可見少許小血管。對年輕未生育者可根據(jù)子宮病灶大小、范圍等決定是否能保留子宮，或作進(jìn)一步臨床分期的依據(jù)。腹腔鏡直視下子宮病灶及周圍注入抗癌藥物，同時配合全身化療，對保留生育機(jī)能者是一新療法，比子宮病灶挖出術(shù)具有病人易接受及子宮不遺留瘢痕等優(yōu)點。腹腔鏡下對卵巢黃素化囊腫穿刺抽液可防止扭轉(zhuǎn)，個別急性扭轉(zhuǎn)歷時不長者予以抽液與復(fù)位可免除剖腹手術(shù)及切除卵巢之弊，此外抽吸囊液易使患者血清HCG值迅速下降等。此法檢查如能正確仔細(xì)進(jìn)行，不僅安全而且并發(fā)癥少。雖也有一定的局限性，但不失為對滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤患者有用的輔助診治措施之一。
