一、癥狀
女性發(fā)病多于男性，男女之比為1∶9。發(fā)病年齡多數(shù)為40～60歲，但青少年也可發(fā)病。
1.干燥性角、結(jié)膜炎
病人常有眼內(nèi)異物感、灼熱感、眼癢、眼干。在早期常出現(xiàn)淚液過(guò)多，隨著病情發(fā)展，視物逐漸模糊、眼紅、眼痛，晨起時(shí)睜眼困難，以后在異物刺激或情緒激動(dòng)時(shí)，也不能產(chǎn)生淚液。
眼科檢查可見(jiàn)角膜周圍充血，有時(shí)可見(jiàn)淚腺腫大。晚期可并發(fā)角膜內(nèi)小血管形成，伴有云翳，繼而形成潰瘍。有時(shí)可因穿孔或引起虹膜睫狀體炎、全眼球炎、眼球內(nèi)積膿而失明。
2.口腔干燥
病程早期病人常感唾液不足、口干或口中發(fā)粘，繼之在進(jìn)食時(shí)唾液缺少。味覺(jué)減退，舌及口角碎裂疼痛，咀嚼和吞咽困難等。夜間可因口干而致醒。由于病人口干而飲水過(guò)多，可表現(xiàn)類似尿崩癥。食物黏附到干燥的口腔黏膜上，可發(fā)生口腔黏膜剝離及口腔出血，有時(shí)可發(fā)生白色念珠菌感染。由于唾液減少，易發(fā)生齲齒。口腔檢查常發(fā)現(xiàn)舌系帶周圍唾液腺缺如，按摩唾液腺體亦不見(jiàn)分泌唾液。
3.腮腺腫大
不到1/3的病人可出現(xiàn)腮腺腫大，多數(shù)病人感覺(jué)局部輕度不適。腮腺質(zhì)地堅(jiān)硬，無(wú)觸痛，但在繼發(fā)感染時(shí)可有觸痛。腮腺腫大以單純口、眼干燥型居多。腮腺造影顯示，幾乎都有不同程度的腮腺腺管節(jié)段性擴(kuò)張或狹窄。腮腺腫大可能是由于鈣化或繼發(fā)感染所致，易誤診為腮腺炎。腮腺腫大每次發(fā)作均可出現(xiàn)不同程度的發(fā)熱，這可能是疾病本身急性發(fā)作或者由于繼發(fā)感染所致。
4.耳鼻喉表現(xiàn)
隨著病情發(fā)展，干燥性改變?？衫奂岸?、鼻、喉部位分泌黏液的黏膜，因而引起鼻衄、鼻腔干燥結(jié)痂、黏膜萎縮、嗅覺(jué)不靈、喉嚨干燥疼痛不適、聲音嘶啞。少數(shù)病人可發(fā)生鼻中隔穿孔，易誤診為韋格內(nèi)(Wegener)肉芽腫。
5.關(guān)節(jié)表現(xiàn)
多數(shù)病人可有關(guān)節(jié)癥狀，表現(xiàn)為關(guān)節(jié)疼痛、腫脹，少數(shù)有關(guān)節(jié)腔積液，有時(shí)也可出現(xiàn)關(guān)節(jié)周圍肌肉疼痛與肌肉萎縮。關(guān)節(jié)腫痛大多先于干燥癥狀出現(xiàn)數(shù)月甚至數(shù)年，也可先有口眼干燥，而在多年之后出現(xiàn)關(guān)節(jié)癥狀。
6.呼吸系統(tǒng)表現(xiàn)
喉、氣管、支氣管可以發(fā)生淋巴細(xì)胞與漿細(xì)胞浸潤(rùn)，腺體萎縮，因而可引呼吸道黏膜萎縮，最后導(dǎo)致嚴(yán)重的干咳或者粘痰不易咳出。隨著病情進(jìn)展，往往可引起肺部反復(fù)感染、支氣管擴(kuò)張、彌漫性肺纖維化，有時(shí)還可發(fā)生胸腔積液。即使單純口眼干燥型，也常伴有纖維性肺泡炎。病情后期可發(fā)生肺動(dòng)脈高壓而導(dǎo)致肺心病。
7.消化道表現(xiàn)
除口腔癥狀外，重癥病人由于環(huán)狀軟骨后食管狹窄和食管黏膜干燥，食管蠕動(dòng)障礙，可出現(xiàn)吞咽困難。個(gè)別病人可發(fā)生食管炎、慢性萎縮性胃炎、惡性貧血或慢性胰腺炎等。約10%的病人可發(fā)生自身免疫性肝炎、原發(fā)性膽汁淤滯性肝炎及隱匿性肝硬化。
8.泌尿系統(tǒng)表現(xiàn)
腎功能異常，主要影響腎小管功能。約1/4的病人伴有腎小管性酸中毒。其他腎小管功能異常包括腎性尿崩癥、多種氨基酸尿、腎小管再吸收尿酸功能障礙、高尿磷癥等。腎小管功能障礙可能由間質(zhì)性腎炎、慢性腎盂腎炎或高γ球蛋白血癥所引起。少數(shù)病人可發(fā)生腎小球腎炎和腎動(dòng)脈炎，熒光免疫檢查可見(jiàn)腎小球基底膜有IgM和C3沉淀。
9.神經(jīng)肌肉系統(tǒng)表現(xiàn)
個(gè)別病人可發(fā)生孤立性顱神經(jīng)癱瘓，有時(shí)也可發(fā)生多發(fā)性顱神經(jīng)及周圍神經(jīng)病變。近半數(shù)病人有神經(jīng)衰弱。也有的病人可發(fā)生肌炎與重癥肌無(wú)力等。
10.皮膚黏膜表現(xiàn) 由于汗腺部分或完全萎縮，半數(shù)以上病人可有皮膚干燥、部分或完全性無(wú)汗，1/3的病人可出現(xiàn)外陰和陰道干燥，嚴(yán)重病人可有陰道灼熱感或性交困難。婦科檢查可見(jiàn)黏膜干燥，有時(shí)可出現(xiàn)紅斑。生殖器干燥癥往往與嚴(yán)重的口腔干燥癥同時(shí)發(fā)生。約10%的病人可出現(xiàn)非血小板減少性紫癜，此乃高γ球蛋白血癥所致。紫癜一般成批反復(fù)出現(xiàn)，呈圓形，粉紅色，多見(jiàn)于下肢。
11.心血管系統(tǒng)改變
部分病人可出現(xiàn)心包炎、心肌炎、充血性心力衰竭等。
12.其他
部分病人可伴有系統(tǒng)性紅斑狼瘡、硬皮病、皮肌炎、多動(dòng)脈炎、脈管炎、慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎、周期性發(fā)熱等病的臨床表現(xiàn)。另外，本病與系統(tǒng)性紅斑狼瘡一樣。也易發(fā)生青霉素等多種藥物過(guò)敏。
晚期可出現(xiàn)淋巴瘤。淋巴瘤分唾液腺內(nèi)淋巴瘤和唾液腺外淋巴瘤。唾液腺外淋巴瘤多不累及淚腺和唾液腺。并發(fā)淋巴瘤時(shí)，唾液腺較前明顯增大，其他部位淋巴結(jié)也明顯增大，嚴(yán)重者可發(fā)生非血小板減少性紫癜，肝脾較前明顯增大，神經(jīng)病變或雷諾現(xiàn)象也較前加重。另外，還可合并瓦爾斯超姆(Walstr?m)巨球蛋白血癥、胸腺瘤、急性粒細(xì)胞白血病。若免疫電泳發(fā)現(xiàn)。IgM下降，臨床上即使無(wú)淋巴瘤的特征，也應(yīng)高度懷疑有惡變的可能，因惡變時(shí)或惡變前可出現(xiàn)IgM下降。
二、診斷
診斷本綜合征的診斷要根據(jù)口、眼干燥的癥狀，以及淚腺、唾液腺的分泌檢查，腮腺造影檢查和組織學(xué)檢查來(lái)確定。以下診斷標(biāo)準(zhǔn)可供參考：
1.口干燥癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)有口干及以下試驗(yàn)異常
(1)唾液流率唾液腺有病變時(shí)，未經(jīng)刺激的自然唾液流率減少。各年齡組的正常值有差異，平均每分鐘>0.6ml，老年人更低。
(2)腮腺造影腮腺病變時(shí)導(dǎo)管及小腺體有破壞現(xiàn)象。
(3)唇腺炎下唇活檢腺體組織中可有淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)。凡有50個(gè)或更多的細(xì)胞聚集成堆者稱為灶，有1個(gè)或1個(gè)以上灶性細(xì)胞浸潤(rùn)者為異常。
(4)核素造影唾液腺功能低下時(shí)，其攝取及排泄均低于正常。
以上應(yīng)排除老年人及其他疾病的影響。4項(xiàng)中有2項(xiàng)異常即為口干燥征。
2.干燥性角膜炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)
(1)濾紙?jiān)囼?yàn)(Sehirmer test)5min濾紙濕潤(rùn)長(zhǎng)度>15mm為正常，≤l0mm為異常。
(2)淚膜破裂時(shí)間(tear film breakup time，BUT)短于10s者為異常。
(3)角膜染色在裂隙燈下，角膜染色點(diǎn)≥10個(gè)點(diǎn)為異常。
(4)結(jié)膜活檢凡結(jié)膜組織中出現(xiàn)灶性淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)即為異常。
以上4項(xiàng)中有2項(xiàng)異常者為干燥性角膜炎。
3.對(duì)原發(fā)性干燥綜合征目前尚無(wú)統(tǒng)一的國(guó)際診斷標(biāo)準(zhǔn)
下述標(biāo)準(zhǔn)也適用于我國(guó)的發(fā)病情況：
(1)歐洲診斷標(biāo)準(zhǔn)(1992)：
?、儆?個(gè)月以上的眼干澀或眼有沙子感，或每天需用3次以上的人工淚液。有其中1項(xiàng)者為陽(yáng)性。
?、谟?個(gè)月以上的口干癥，或進(jìn)干食時(shí)需用水送下，或有反復(fù)出現(xiàn)或持續(xù)不退的腮腺腫大。其中有1項(xiàng)者即為陽(yáng)性。
③濾紙?jiān)囼?yàn)≤5mm/5min或角膜染色指數(shù)≥4為陽(yáng)性。
④下唇黏膜活檢的細(xì)胞浸潤(rùn)灶≥1/4mm2為陽(yáng)性。
?、萑僭煊?、唾液腺核素掃描、唾液流率中有1項(xiàng)，即為陽(yáng)性。
?、扪蹇筍SA、抗SSB抗體陽(yáng)性，ANA、RF中任何1項(xiàng)陽(yáng)性者。
凡具備上述6項(xiàng)中的至少4項(xiàng)，并除外其他膠原病、淋巴瘤、艾滋病、結(jié)節(jié)病、移植物抗宿主病，可確診為原發(fā)性干燥綜合征。已有某一肯定結(jié)締組織病同時(shí)有上述①或②，另有③～⑤中的兩項(xiàng)陽(yáng)性，可確診為繼發(fā)性干燥綜合征。
(2)哥本哈根診斷標(biāo)準(zhǔn)
(1976～1977)肯定病例具有口干燥癥者及干燥性角膜炎者，并排除另一分類結(jié)締組織病的存在。
?、倏诟稍锇Y至少有兩項(xiàng)下列試驗(yàn)異常：未刺激的唾液流率下降;唇腺炎含有1個(gè)以上的灶性淋巴細(xì)胞浸潤(rùn);唾液腺同位素造影異常。
②干燥性角膜炎至少有兩項(xiàng)下列試驗(yàn)異常：濾紙?jiān)囼?yàn)低于正常;淚膜破裂時(shí)間低于正常;角膜染色點(diǎn)增多。
(3)董怡建議的診斷標(biāo) (1991)：
?、俑稍镄越悄ぱ淄绫竟鶚?biāo)準(zhǔn)。
?、诳诟稍锇Y同哥本哈根標(biāo)準(zhǔn)。
?、劭筍SA抗體陽(yáng)性或抗SSB抗體陽(yáng)性或ANA>1∶20或RF>1∶20。
有上述3項(xiàng)并除外其他結(jié)締組織病、淋巴瘤、艾滋病、GVH等病者，為確診;有兩項(xiàng)者為可能。
