胰腺癌無(wú)特異的初期癥狀,沒(méi)有十分特異的體征。臨床表現(xiàn)取決于癌瘤的部位、病程早晚、有無(wú)轉(zhuǎn)移以及鄰近器官累及的情況。其臨床特點(diǎn)是整個(gè)病程短、病情發(fā)展快和迅速惡化。最多見(jiàn)的是上腹部飽脹不適、疼痛,若是40歲以上中年人主訴有上腹部癥狀除考慮肝膽、胃腸疾病外,應(yīng)想到胰腺癌的可能性。雖然有自覺(jué)痛,但壓痛并不是所有病人都有,如果有壓痛則和自覺(jué)痛的部位是一致的。
1.腹痛 疼痛是胰腺癌的主要癥狀,而且不管癌瘤位于胰腺頭部或體尾部均有。60%~80%的病人表現(xiàn)為上腹部疼痛,而這些表現(xiàn)出疼痛的病人有85%已不能手術(shù)切除或已是進(jìn)展期。疼痛一般和飲食無(wú)關(guān),起初多數(shù)較輕,呈持續(xù)性疼痛逐漸加重,由于癌瘤的部位和引起疼痛機(jī)制不一,腹痛可呈多樣表現(xiàn)。其程度由飽脹不適、鈍痛乃至劇痛。有放射痛,胰頭癌多向右側(cè),而體尾癌則大部向左側(cè)放射。腰背部疼痛則預(yù)示著較晚期和預(yù)后差。胰腺癌者可因癌腫使胰腺增大,壓迫胰管,使胰管梗阻、擴(kuò)張、扭曲及壓力增高,引起上腹部持續(xù)性或間歇性脹痛。有時(shí)還同時(shí)合并胰腺炎,引起內(nèi)臟神經(jīng)痛。神經(jīng)沖動(dòng)經(jīng)內(nèi)臟神經(jīng)傳入左右T6~T11交感神經(jīng)節(jié)再上傳,故病變?cè)缙诔3手猩细共糠秶^廣泛但不易定位而性質(zhì)較模糊的飽脹不適、隱痛或鈍痛等,并常在進(jìn)食后1~2h加重,因而懼食來(lái)減少因進(jìn)食而加重的疼痛。較少見(jiàn)者為陣發(fā)性劇烈的上腹痛,并進(jìn)行性加重,甚至難以忍受,此多見(jiàn)于早期胰頭癌伴有胰膽管阻塞者,由于飲酒或進(jìn)食油膩食物誘發(fā)膽汁和胰液排泌增加,從而使膽道、胰管內(nèi)壓力驟升所致。胰腺血管及神經(jīng)十分豐富,又與腹膜后神經(jīng)叢相鄰,故當(dāng)病變擴(kuò)展、轉(zhuǎn)移影響腹膜時(shí),胰頭癌可引起右上腹痛,胰體尾部癌則偏左,有時(shí)亦可涉及全腹。腰背痛常見(jiàn),進(jìn)展期病變腰背痛更加劇烈,或限于雙季肋部束帶狀,提示癌腫沿神經(jīng)鞘向腹膜后神經(jīng)叢轉(zhuǎn)移所致。典型胰腺癌的腹痛常在仰臥時(shí)加重,特別在夜間尤為明顯,迫使患者坐起或向前彎腰、屈膝以求減輕疼痛,有時(shí)常使患者夜間輾轉(zhuǎn)不眠,可能是由于癌變浸潤(rùn)壓迫腹腔神經(jīng)叢所致。
除中腹或左上腹、右上腹部疼痛外,少數(shù)病例主訴為左、右下腹、臍周或全腹痛,甚至有睪丸痛,易與其他疾病相混淆。當(dāng)癌瘤累及內(nèi)臟包膜、腹膜或腹膜后組織時(shí),在相應(yīng)部位可有壓痛。
2.黃疸 黃疸是胰腺癌,特別是胰頭癌的重要癥狀。黃疸屬于梗阻性,伴有小便深黃及陶土樣大便,是由于膽總管下端受侵犯或被壓所致。黃疸為進(jìn)行性,雖可以有輕微波動(dòng),但不可能完全消退。黃疸的暫時(shí)減輕,在早期與壺腹周?chē)难装Y消退有關(guān),晚期則由于侵入膽總管下端的腫瘤潰爛腐脫之故,壺腹腫瘤所產(chǎn)生的黃疸比較容易出現(xiàn)波動(dòng)。胰體尾癌在波及胰頭時(shí)才出現(xiàn)黃疸。有些胰腺癌病人晚期出現(xiàn)黃疸是由于肝轉(zhuǎn)移所致。約1/4的病人合并頑固性的皮膚瘙癢,往往為進(jìn)行性。雖然目前認(rèn)為梗阻性黃疸時(shí)瘙癢的發(fā)生可能和皮膚膽酸的積存有關(guān),但少數(shù)無(wú)黃疸或輕度黃疸的病人也可以有皮膚瘙癢的癥狀。
近半數(shù)的患者可觸及腫大的膽囊,這可能與膽道下段梗阻有關(guān)。臨床上有梗阻性黃疸伴有膽囊腫大而無(wú)壓痛者稱(chēng)為Courvoisier征,對(duì)胰頭癌具有診斷意義,但陽(yáng)性率不高。如原有慢性膽囊炎癥,則膽囊可不腫大,剖腹手術(shù)及腹腔鏡檢查常可見(jiàn)膽囊已有腫大,但無(wú)臨床體征。故未捫及無(wú)痛性腫大膽囊決不能排除胰頭癌。約50%患者因膽汁淤積、癌變轉(zhuǎn)移而有肝大。
過(guò)去診斷胰腺癌常以無(wú)痛性黃疸為胰腺癌的首發(fā)或必發(fā)癥狀,以出現(xiàn)黃疸作為診斷胰腺癌的重要依據(jù),因此也常常失去早期診斷和手術(shù)的機(jī)會(huì)。但無(wú)痛性黃疸仍然是胰腺癌最常見(jiàn)的癥狀,有此癥狀的病人,約50%有實(shí)行根治手術(shù)的機(jī)會(huì)。黃疸出現(xiàn)的早晚和癌瘤的位置關(guān)系密切,胰頭癌常常出現(xiàn)黃疸。黃疸可有波動(dòng),表現(xiàn)為完全性或不完全性梗阻性黃疸。體尾部或遠(yuǎn)離膽胰管的癌瘤,由于淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移壓迫肝外膽管或因膽管附近的粘連、屈曲等也可造成黃疸。
3.消化道癥狀 最多見(jiàn)的為食欲不振,其次有惡心、嘔吐,可有腹瀉或便秘甚至黑便,腹瀉常常為脂肪瀉。食欲不振和膽總管下端及胰腺導(dǎo)管被腫瘤阻塞,膽汁和胰液不能進(jìn)入十二指腸有關(guān)。胰腺的梗阻性慢性胰腺炎導(dǎo)致胰腺外分泌功能不良,也必然會(huì)影響食欲。少數(shù)病人出現(xiàn)梗阻性嘔吐,是因?yàn)槟[瘤侵入或壓迫十二指腸和胃所致。由于經(jīng)常進(jìn)食不足,約10%病人有嚴(yán)重便秘。此外有15%左右的病人,由于胰腺外分泌功能不良而致腹瀉;脂肪瀉為晚期的表現(xiàn),是胰腺外分泌功能不良時(shí)特有的癥狀,但較罕見(jiàn)。胰腺癌也可發(fā)生上消化道出血,表現(xiàn)為嘔血、黑便或僅大便潛血試驗(yàn)陽(yáng)性,發(fā)生率約10%。發(fā)生消化道出血的原因?yàn)猷徑目涨慌K器如十二指腸或胃受侵犯破潰,壺腹癌本身腐脫更易發(fā)生出血。脾靜脈或門(mén)靜脈因腫瘤侵犯而栓塞,繼發(fā)門(mén)靜脈高壓癥,導(dǎo)致食管胃底靜脈曲張破裂大出血也偶見(jiàn)。
4.消瘦、乏力 胰腺癌和其他癌瘤不同,常在初期即有消瘦、乏力。這種癥狀與癌瘤部位無(wú)關(guān)。在消化道腫瘤中,胰腺癌造成的體重減輕最為突出,發(fā)病后短期內(nèi)即出現(xiàn)明顯消瘦,體重減輕可達(dá)30斤以上,伴有衰弱乏力等癥狀。一些病人在其他癥狀還沒(méi)有出現(xiàn)以前,首先表現(xiàn)為進(jìn)行性消瘦。體重下降的原因是由于食欲不振,進(jìn)食減少,或雖有食欲,但因進(jìn)食后上腹部不適或誘發(fā)腹痛而不愿進(jìn)食。此外,胰腺外分泌功能不良或胰液經(jīng)胰腺導(dǎo)管流出受阻,影響消化及吸收功能,也有一定的關(guān)系。
5.腹塊 胰腺深在于后腹部難摸到,腹塊系癌腫本身發(fā)展的結(jié)果,位于病變所在處,如已摸到腫塊,已多屬進(jìn)行期或晚期。慢性胰腺炎也可摸到腫塊,與胰腺癌不易鑒別。胰腺癌可造成肝內(nèi)外膽管和膽囊擴(kuò)張以及肝臟的膽汁淤積性腫大,所以可摸到腫大的肝臟和膽囊。癌腫形態(tài)不規(guī)則,大小不一,質(zhì)堅(jiān)固定,可有明顯壓痛。因胰頭部病變常在腫塊出現(xiàn)前就有其他明顯的癥狀,故本病引起的腹塊相對(duì)地多見(jiàn)于胰體尾部癌。當(dāng)癌變壓迫腹主動(dòng)脈或脾動(dòng)脈時(shí),可在臍周或左上腹聽(tīng)到吹風(fēng)樣血管雜音。有時(shí)腹部腫塊為腫大的肝臟和膽囊,還有胰腺癌并發(fā)胰腺囊腫。
6.癥狀性糖尿病 少數(shù)病人起病的最初表現(xiàn)為糖尿病的癥狀,即在胰腺癌的主要癥狀如腹痛、黃疸等出現(xiàn)以前,先患糖尿病,以至伴隨的消瘦和體重下降被誤為是糖尿病的表現(xiàn),而不去考慮胰腺癌;也可表現(xiàn)為長(zhǎng)期患糖尿病的病人近來(lái)病情加重,或原來(lái)長(zhǎng)期能控制病情的治療措施變?yōu)闊o(wú)效,說(shuō)明有可能在原有糖尿病的基礎(chǔ)上又發(fā)生了胰腺癌。因此,若糖尿病患者出現(xiàn)持續(xù)性腹痛,或老年人突然出現(xiàn)糖尿病,或原有糖尿病而近期突然病情加重時(shí),應(yīng)警惕發(fā)生胰腺癌的可能。
7.血栓性靜脈炎 晚期胰腺癌患者出現(xiàn)游走性血栓性靜脈炎或動(dòng)脈血栓形成。如有下肢深靜脈血栓形成時(shí)可引起患側(cè)下肢水腫。尸檢資料示動(dòng)脈和靜脈血栓癥的發(fā)生率約占25%左右,似更多見(jiàn)于胰體、尾部癌。Spain認(rèn)為癌腫可能分泌某種促使血栓形成的物質(zhì)。如門(mén)靜脈血栓形成可引起食管下端靜脈曲張或腹水,脾靜脈血栓形成可致脾腫大,這些患者易致急性上消化道大出血。
8.精神癥狀 部分胰腺癌患者可表現(xiàn)焦慮、急躁、抑郁、個(gè)性改變等精神癥狀。其發(fā)生機(jī)制尚不明確,可能由于胰腺癌患者多有頑固性腹痛、不能安睡以及不能進(jìn)食等癥狀,容易對(duì)精神和情緒產(chǎn)生影響。
9.其他 此外,患者常訴發(fā)熱、明顯乏力。可有高熱甚至有寒戰(zhàn)等類(lèi)似膽管炎的癥狀,故易與膽石癥、膽管炎相混淆。當(dāng)然有膽道梗阻合并感染時(shí),亦可有寒戰(zhàn)、高熱。部分患者尚可有小關(guān)節(jié)紅、腫、痛、熱、關(guān)節(jié)周?chē)?a >皮下脂肪壞死及原因不明的睪丸痛等。鎖骨上、腋下或腹股溝淋巴結(jié)也可因胰腺癌轉(zhuǎn)移而腫大發(fā)硬。
腹水一般出現(xiàn)在胰腺癌的晚期,多為癌的腹膜浸潤(rùn)、擴(kuò)散所致。腹水的性狀可能為血性或漿液性,晚期惡病質(zhì)的低蛋白血癥也可引起腹水。但有一點(diǎn)需要注意,就是胰腺癌并發(fā)胰腺囊腫破裂形成胰性腹水,特點(diǎn)是放水后又迅速回升,腹水的淀粉酶升高,蛋白含量也高。此時(shí)腹水并不意味著胰腺癌的晚期,因此不要放棄手術(shù)治療的機(jī)會(huì)。
胰腺癌早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷是決定治療效果的重要因素。胰腺癌早期患者多無(wú)特異性癥狀,首發(fā)癥狀極易與胃腸、肝膽疾病相混淆。由于部分臨床醫(yī)師對(duì)胰腺癌早期癥狀認(rèn)識(shí)不足,或?qū)Σ∈肥占蝗⒎治銎?,常常漏診或誤診。當(dāng)有黃疸或腹部已摸到腫塊時(shí)就醫(yī)或手術(shù)治療,大多數(shù)患者已失去手術(shù)或根治性切除的機(jī)會(huì)。
基于胰腺癌患者的發(fā)病特點(diǎn),目前認(rèn)為:40歲以上、無(wú)誘因腹痛、飽脹不適、食欲不振、消瘦、乏力、腹瀉、腰背部酸痛、反復(fù)發(fā)作性胰腺炎或無(wú)家族遺傳史的突發(fā)糖尿病,應(yīng)視為胰腺癌的高危人群,就診時(shí)應(yīng)警惕胰腺癌的可能性。
對(duì)臨床出現(xiàn)下列表現(xiàn)者應(yīng)引起重視:
1.不明原因的上腹部不適或腹痛,位置較深,性質(zhì)也較模糊,與飲食關(guān)系不一。
2.進(jìn)行性消瘦和乏力。
3.不能解釋的糖尿病或糖尿病突然加重。
如出現(xiàn)頑固性上腹痛,疼痛發(fā)射至腰背部,夜間明顯,仰臥時(shí)加重,而蜷曲或前傾坐位可使疼痛減輕等,則高度提示胰腺癌,需進(jìn)一步做實(shí)驗(yàn)室及其他輔助檢查。
B超、CT、MRI、ERCP、PTCD、血管造影、腹腔鏡檢查、腫瘤標(biāo)記物測(cè)定、癌基因分析等,對(duì)胰腺癌確定診斷和判斷能否手術(shù)切除有相當(dāng)大的幫助。但是,外科醫(yī)師仍然不能忽視對(duì)病人的病史詢(xún)問(wèn)和全面的體格檢查。要評(píng)估患者行根治性手術(shù)的安全性,詳細(xì)詢(xún)問(wèn)病史和仔細(xì)體檢所獲取的資料比單一的心、肺功能檢查更為重要。選擇哪項(xiàng)檢查應(yīng)有一定的目的性和針對(duì)性,盲目地使用所有的診斷工具,不僅是費(fèi)用和時(shí)間的浪費(fèi),而且對(duì)病人也是不安全的。一般情況下B超、CA19-9、CEA可作為篩選性檢查,一旦懷疑胰腺癌,CT檢查是必要的。病人有黃疸而且比較嚴(yán)重,經(jīng)CT檢查后不能確定診斷時(shí),可選擇ERCP和PTCD檢查。如置管引流成功,對(duì)嚴(yán)重黃疸患者可延遲手術(shù)1~2周。MRI對(duì)胰腺癌的診斷價(jià)值并不優(yōu)于CT。對(duì)已確診為胰腺癌但又無(wú)法判斷能否手術(shù)切除時(shí),為了避免不必要的手術(shù)探查,選擇血管造影和(或)腹腔鏡檢查是有臨床意義的。
細(xì)針穿刺細(xì)胞學(xué)檢查對(duì)不能手術(shù)切除,也沒(méi)有姑息手術(shù)指征的胰腺癌或壺腹周?chē)?/a>患者,擬行化療和放療時(shí),行細(xì)針穿刺獲取細(xì)胞學(xué)的檢查資料是必要的。對(duì)有手術(shù)切除可能的患者一般不行此檢查。因?yàn)榧?xì)針穿刺有可能導(dǎo)致癌細(xì)胞在腹腔內(nèi)的播散。