激素抵抗型哮喘一般治療
(一)治療
1.支氣管擴(kuò)張藥
為一線用藥，可通過(guò)吸入、口服、皮下或靜脈注射途徑給藥。長(zhǎng)效β受體激動(dòng)劑能夠明顯擴(kuò)張支氣管，應(yīng)與其他非激素抗過(guò)敏藥物聯(lián)合應(yīng)用。吸入抗膽堿能藥物在部分GRA患者中有良好療效。口服或靜脈注射茶堿對(duì)難治性哮喘能顯示出明顯的擴(kuò)張支氣管作用。白三烯調(diào)節(jié)劑在部分患者尤其是合并氣道病變或?qū)Π⑺酒チ诌^(guò)敏的患者具有良好的療效。
2.糖皮質(zhì)激素
GRA患者對(duì)長(zhǎng)時(shí)間口服或靜脈注射應(yīng)用大劑量激素的反應(yīng)性十分低下，此時(shí)激素的治療價(jià)值十分有限。然而，有少數(shù)患者在超大劑量激素的情況下也顯示出一定程度的反應(yīng)性，這一部分患者可以短時(shí)間試用超大劑量的激素。但使用超大劑量激素很有可能出現(xiàn)類庫(kù)欣綜合征等副作用。最近發(fā)現(xiàn)新型的激素制劑如RU24858和RU40066等可望在GRA哮喘治療中發(fā)揮作用。目前治療哮喘應(yīng)用的吸入型制劑氟替卡松和布地奈德具有較強(qiáng)的抗炎作用，而且有明顯的“首過(guò)效應(yīng)”，從而減輕激素的全身作用，臨床上可以應(yīng)用。
3.甲氨蝶呤(MTX)
甲氨蝶呤(MTX)可抑制氣道對(duì)組胺等炎癥介質(zhì)的反應(yīng)，具有明顯抗炎作用。低劑量(15～50mg/周) 甲氨蝶呤(MTX)能明顯減少嚴(yán)重激素依賴型哮喘患者的激素用量。甲氨蝶呤(MTX)的主要副作用為消化系統(tǒng)反應(yīng)，大劑量應(yīng)用有肝毒性。此外還可能抑制骨髓、腎臟損害和皮疹。妊娠早期用藥能致胎兒發(fā)育不良，流產(chǎn)、死胎或畸胎。但低劑量用于哮喘治療至今尚未有嚴(yán)重副作用的報(bào)道。
4.環(huán)孢素
(環(huán)孢菌素A，CyA) 環(huán)孢素(CyA)可明顯減少激素依賴型哮喘患者激素用量，改善哮喘癥狀和減少哮喘發(fā)作，但停用環(huán)孢素(CyA)后哮喘仍會(huì)復(fù)發(fā)，故需長(zhǎng)期使用。環(huán)孢素(CyA)的主要副作用有腎毒性和高血壓，還有多毛、周圍神經(jīng)炎、肝毒性和頭痛。盡管環(huán)孢素(CyA)從理論上和臨床上似乎都是理想的治療GRA藥物，但潛在嚴(yán)重副作用和高昂的藥價(jià)限制了它的廣泛應(yīng)用。它的吸入劑型已在動(dòng)物上證明可緩解氣道高反應(yīng)性，但尚未應(yīng)用于人體。
5.靜脈應(yīng)用免疫球蛋白
嚴(yán)重激素依賴型哮喘患者給予靜脈內(nèi)免疫球蛋白治療可減少激素用量、改善臨床癥狀和PEF、對(duì)特異性變應(yīng)原的皮膚反應(yīng)減弱。但對(duì)于應(yīng)用的劑量和頻率缺少研究資料，而且其價(jià)格較貴。
6.白三烯調(diào)節(jié)劑
可明顯降低血和痰中的嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量，改善哮喘癥狀，其對(duì)哮喘炎癥的抑制方式與激素完全不同，可以用來(lái)治療GRA。
7.其他藥物
金諾芬、氨苯砜、羥氯喹和三乙酰竹桃霉素用于治療激素依賴型哮喘可緩解哮喘癥狀，減少激素用量，在GRA哮喘的治療中可能也具有一定的應(yīng)用價(jià)值。
(二)預(yù)后
若對(duì)激素抵抗型哮喘進(jìn)行長(zhǎng)期大劑量的糖皮質(zhì)激素治療，非但不能奏效，反可導(dǎo)致一系列嚴(yán)重的副作用。
