嗎替麥考酚酯干混懸劑

處方藥醫(yī)保

通用名稱：嗎替麥考酚酯干混懸劑

批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20080723

生產(chǎn)企業(yè)：國藥集團(tuán)川抗制藥有限公司

功能主治：本品適用于接受同種異體腎臟或肝臟移植的患者中預(yù)防器官的排斥反應(yīng)，嗎替麥考酚酯應(yīng)該與環(huán)孢素A或他克莫司和皮質(zhì)類固醇同時應(yīng)用。

溫馨提示：外觀包裝僅供參考；請按藥品說明書或者在藥師指導(dǎo)下購買和使用。

【主要成分】：: 本品主要成分為嗎替麥考酚酯。

【功能主治】：: 本品適用于接受同種異體腎臟或肝臟移植的患者中預(yù)防器官的排斥反應(yīng)，嗎替麥考酚酯應(yīng)該與環(huán)孢素A或他克莫司和皮質(zhì)類固醇同時應(yīng)用。

【用法用量】：: 1、腎臟移植：成人腎臟移植患者，推薦口服劑量為1g，bid（日劑量為2g），雖然在臨床試驗(yàn)中用過每次1.5g，bid（日劑量為3g），且是安全和有效的，但在腎臟移植中并沒有效果上的優(yōu)勢。每天接受2g嗎替麥考酚酯的患者在總的安全性上比接受3g的患者要好。 2、肝臟移植：成人肝臟移植患者推薦口服劑量為0.5-1g，bid（每天劑量為1-2g）。 3、在腎臟、心臟或肝臟移植后應(yīng)盡早開始口服嗎替麥考酚酯治療，食物對嗎替麥考酚酯（MPA）AUC無影響，但使MPACmax下降40％。因此推薦嗎替麥考酚酯空腹使用，但是對穩(wěn)定的腎臟移植患者，如果需要嗎替麥考酚酯可以和食物同服。 4、肝功能異常的患者：伴有嚴(yán)重肝實(shí)質(zhì)病變的腎臟移植患者不需要做劑量調(diào)整。但是，其他原因的肝臟疾病是需要做劑量調(diào)整不清楚（見藥理毒理和藥代動力學(xué)）。對伴有嚴(yán)重肝實(shí)質(zhì)病變的心臟移植患者尚無數(shù)據(jù)。 5、老年人：合適的推薦劑量腎臟移植患者為1g，bid，肝臟移植患者為0.5-1g，bid（見老年用藥）。 6、劑量調(diào)整：對于有嚴(yán)重慢性腎功能損害（腎小球?yàn)V過率小于25ml/min/1.73m2）的腎臟移植患者，在度過了術(shù)后早期后，應(yīng)避免使用大于每次1g，bid的劑量。而且這些患者需要嚴(yán)密觀察。腎移植后移植物功能延遲恢復(fù)的患者，無需調(diào)整劑量（見藥理毒理、藥代動力學(xué)、注意事項(xiàng)）。 7、嚴(yán)重慢性腎功能不全的患者同時接受心臟或肝臟移植的資料暫缺。如果潛在的益處大于潛在的危險(xiǎn)，嚴(yán)重慢性腎功能不全的患者同時接受心臟或肝臟移植的資料暫缺。如果潛在的益處大于潛在的危險(xiǎn)，嚴(yán)重慢性腎功能不全的患者同時接受心臟或肝臟移植后可以使用嗎替麥考酚酯。 8、如果出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少（絕對中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)＜1.3×1000/μL），嗎替麥考酚酯應(yīng)暫?；驕p量，進(jìn)行相應(yīng)的診斷性檢查和適當(dāng)?shù)闹委煟ㄒ娮⒁馐马?xiàng)、警告和不良反應(yīng)）。

【藥品相互作用】：: 嗎替麥考酚酯口服后可迅速吸收并水解為麥考酚酸（MPA）。MPA是最強(qiáng)效的、選擇性的、非競爭性和可逆性的次黃嘌呤單核苷酸脫氫酶（IMPDH）抑制劑，因此能夠抑制鳥嘌呤核苷的從頭合成途徑使之不能形成DNA。因?yàn)門和B淋巴細(xì)胞的增殖嚴(yán)格依賴于嘌呤的從頭合成，而其他的細(xì)胞可以利用補(bǔ)救途徑，因此MPA有抑制淋巴細(xì)胞增殖的作用。MPA可以抑制有絲分裂原和同種特異性刺激物引起的T和B淋巴細(xì)胞增殖。MPA還可以抑制B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生抗體。MPA可以抑制淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞糖蛋白的糖基化，而糖蛋白的糖基化是細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞粘附相關(guān)的，因此可抑制白細(xì)胞進(jìn)入炎癥和移植物排斥反應(yīng)的部位。嗎替麥考酚酯不能抑制外周血單核細(xì)胞活化的早期反應(yīng)，如白介素-1和白介素-2的產(chǎn)生等，但可以抑制這些早期反應(yīng)所導(dǎo)致的DNA合成和增殖反應(yīng)。

【注意事項(xiàng)】：: 1、警告：（1）接受免疫抑制劑治療的患者，包括聯(lián)合用藥，接受嗎替麥考酚酯干混懸劑作為部分免疫抑制漢療，發(fā)生淋巴瘤和其它惡性腫瘤的危險(xiǎn)性增加，特別是皮膚（見不良反應(yīng)）。危險(xiǎn)性與免疫抑制的強(qiáng)度和療程有關(guān)，而與特定的免疫抑劑無關(guān)。（2）由于所有病人發(fā)生皮膚癌的危險(xiǎn)性增加，應(yīng)通過穿防護(hù)衣或高防護(hù)因子的防曬霜來限制暴露于陽光和紫外線下。（3）免疫系統(tǒng)的過度抑制可增加對感染的易感性，包括機(jī)會致病性感染，致死感染和膿毒病。 2、一般注意事項(xiàng)：（1）接受免疫抑制劑療法的病人常采用聯(lián)合用藥方式，服用嗎替麥考酚酯干混懸劑作為聯(lián)合應(yīng)用免疫抑制藥物時，有增加淋巴瘤和其他惡性腫瘤（特別是皮膚癌）發(fā)生的危險(xiǎn)。這一危險(xiǎn)與免疫抑制的強(qiáng)度和持續(xù)時間有關(guān)，而不是與某一特定藥物有關(guān)。（2）免疫系統(tǒng)的過度抑制可能對感染的易感染性增加。臨床試驗(yàn)中嗎替麥考酚酯干混懸劑已與以下藥物聯(lián)合應(yīng)用：抗淋巴細(xì)胞球抗體、環(huán)孢素和皮質(zhì)激素類藥物，以預(yù)防排斥反應(yīng)和治療難治性排斥。（3）在使用該品治療的患者中報(bào)告的進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病（PML）病例中有患者死亡，報(bào)告的病例一般具有PML的危險(xiǎn)因素，包括免疫抑制劑治療和免疫功能缺損，對于免疫抑制患者，醫(yī)生應(yīng)考慮對報(bào)告有神經(jīng)癥狀的患者采取PML鑒別診斷，還應(yīng)該考慮將神經(jīng)病學(xué)家的會診意見作為臨床指征。（4）向育齡女性患者告知患者妊娠期間使用該品可能帶來風(fēng)險(xiǎn)（流產(chǎn)/胎兒畸形）。要求育齡期女性患者必須接受避孕咨詢服務(wù)，必須采取有效避孕措施。建議計(jì)劃懷孕的患者，不要使用該品，除非使用其他免疫抑制藥物不能得到有效治療。 3、實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測：（1）服用嗎替麥考酚酯干混懸劑的病人，第一個月每周一次進(jìn)行全血細(xì)胞計(jì)數(shù)，第二和第三個月每月兩次，余下的一年中每月一次。如果發(fā)生中性粒細(xì)胞減少（中性粒細(xì)胞數(shù)絕對計(jì)數(shù)＜1.3×1000/μl），嗎替麥考酚酯干混懸劑應(yīng)停止或減量使用，并對這些病人密切觀察。（2）嚴(yán)重慢性腎功能損害（腎小球?yàn)V過率＜25ml/min/1.73m2），病人服用單劑量嗎替麥考酚酯干混懸劑后，血漿MPA和MPAG的線下面積，比輕度腎功能損害病人及健康人高，應(yīng)避免使用超過每次1g，一天兩次的劑量，并且應(yīng)對這些病人密切觀察（見藥代動力學(xué)和特殊劑量部分）。（3）移植后腎功能延遲恢復(fù)的病人，平均0-12小時MPA曲線下面積與正?；謴?fù)病人相仿，但MPAG0-12小時曲線下面積前者比后者高2-3倍。對這些腎功能延遲恢復(fù)的病人無需做劑量調(diào)整，但應(yīng)密切觀察（見藥代動力學(xué)和注意事項(xiàng)部分）。（4）嗎替麥考酚酯干混懸劑不能與硫唑嘌呤同時使用，對這兩種藥物同時使用尚未進(jìn)行試驗(yàn)。（5）已注意到消膽胺能顯著減少M(fèi)PA曲線下面積。不應(yīng)與嗎替麥考酚酯干混懸劑同時服用能干擾腸肝再循環(huán)的藥物，因?yàn)檫@些藥物可能會降低嗎替麥考酚酯干混懸劑的藥效。 4、孕婦及哺乳期婦女用藥：（1）妊娠分類D：對妊娠的大鼠和兔子，在器官形成期使用本品后，對胚胎發(fā)育有不利影響（包括致畸）。這些反應(yīng)發(fā)生的劑量比與母體毒性相關(guān)的劑量低，并且低于臨床推薦的腎臟移植劑量。在孕婦中未進(jìn)行充分的對照研究。然而，由于本品已表明在動物中具有致畸作用，孕婦使用可能對胎兒產(chǎn)生傷害。所以，應(yīng)當(dāng)避免孕婦使用該品，除非對胎兒潛在益處大于潛在的風(fēng)險(xiǎn)。育齡婦女在開始治療前1周內(nèi)，血清或者尿液妊娠試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)陰性，敏感度至少為50mIU/mL。建議醫(yī)師在取得妊娠試驗(yàn)陰性報(bào)告之前，不要開始該品治療?；颊咴陂_始該品治療之前，在治療期間以及中止治療后6周都必須采取有效的避孕措施，這也包括有不育癥病史的患者，已行子宮切除術(shù)的患者無需避孕。除非采取節(jié)制的方法，否則患者必須同時采取兩種可靠的避孕方法（見[藥物相互作用]）。如果在治療過程中懷孕，醫(yī)生和患者應(yīng)討論是否要繼續(xù)懷孕。（2）哺乳：對大鼠的研究發(fā)現(xiàn)本藥可從乳汁中分泌。但尚不知在人類中是否會分泌到母乳中。由于很多藥物可分泌到乳汁中，并且此藥對哺乳的新生兒可產(chǎn)生潛在的嚴(yán)重不良反應(yīng)，因此應(yīng)根據(jù)此藥對乳母的重要性，決定中止哺乳或停藥。 5、兒童用藥：兒童使用該藥的安全性和有效性尚未確證。兒童藥代動力學(xué)資料有限，若使用必須多觀察。 6、老年用藥：（1）藥代動力學(xué)：嗎替麥考酚酯在老年人中的藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)未被正式研究過。（2）用法用量：老人（大于等于65歲）：對腎移植病人，所推薦的口服每次1g，每天2次的劑量對老年人是合適的。（3）注意事項(xiàng)：同青年人相比，老年人發(fā)生副反應(yīng)的危險(xiǎn)性增高。 7、藥物過量：在人類尚無MMF藥物過量的報(bào)道，已進(jìn)行的；臨床實(shí)驗(yàn)最大劑量為每天4g。血透不能清除MPA，當(dāng)MPAG濃度極高時（＞100μg/ml），能清除小部分MPAG。MPA可通過藥物排出增加（如：給予消膽胺）而得到清除。