注射用帕瑞昔布鈉

處方藥醫(yī)保

通用名稱：注射用帕瑞昔布鈉

批準文號：國藥準字H20203254

生產(chǎn)企業(yè)：浙江杭康藥業(yè)有限公司

功能主治：本品用于手術(shù)后疼痛的短期治療。在決定使用選擇性COX-2抑制劑前，應(yīng)評估患者的整體風(fēng)險。

溫馨提示：外觀包裝僅供參考；請按藥品說明書或者在藥師指導(dǎo)下購買和使用。

【主要成分】：: 本品主要成分為帕瑞昔布鈉。

【功能主治】：: 本品用于手術(shù)后疼痛的短期治療。在決定使用選擇性COX-2抑制劑前，應(yīng)評估患者的整體風(fēng)險。

【用法用量】：: 1、推薦劑量為：40mg，靜脈注射（IV）或肌肉注射（IM）給藥，隨后視需要間隔6-12小時給予20mg或40mg，每天總劑量不超過80mg。由于選擇性COX-2抑制劑的心血管事件發(fā)生風(fēng)險隨著劑量及暴露時間增加而增加，因此，應(yīng)盡可能使用最短療程及最低每日有效劑量。使用本品超過三天的臨床經(jīng)驗有限?？芍苯舆M行快速靜脈推注，或通過已有靜脈通路給藥。肌內(nèi)注射應(yīng)選擇深部肌肉緩慢推注。由于本品與其它藥物在溶液中混合可出現(xiàn)沉淀，因此不論在溶解或是注射過程中，本品嚴禁與其它藥物混合。如帕瑞昔布與其它藥物使用同一條靜脈通路，帕瑞昔布溶液注射前后須采用相容溶液充分沖洗靜脈通路。 2、與阿片類鎮(zhèn)痛藥聯(lián)合用藥：阿片類鎮(zhèn)痛藥可以與帕瑞昔布同時應(yīng)用，在所有的臨床評估中，帕瑞昔布是固定間隔時間給藥，而阿片類藥物則是按需給藥。（1）老年患者：通常，對于老年患者（≥65歲）不必進行劑量調(diào)整。但是，對于體重低于50kg的老年患者，本品的初始劑量應(yīng)減至常規(guī)推薦劑量的一半且每日最高劑量應(yīng)減至40mg。（2）肝功能損傷：目前尚無嚴重肝功能損傷患者（Child-Pugh評分：≥10）的臨床用藥經(jīng)驗，因此禁止在此類患者中使用帕瑞昔布。通常，輕度肝功能損傷的患者（Child-Pugh評分：5-6）不必進行劑量調(diào)整。中度肝功能損傷的患者（Child-Pugh評分：7-9）應(yīng)慎用本品，劑量應(yīng)減至常規(guī)推薦劑量的一半且每日最高劑量降至40mg。（3）腎功能損傷：對于重度腎功能損傷（肌酐清除率：30ml/min）或有液體潴留傾向的患者，應(yīng)選擇最低推薦劑量（20mg）開始治療并密切監(jiān)測腎功能。依據(jù)帕瑞昔布的藥代動力學(xué)，不必對輕度至中度腎功能損傷（肌酐清除率：30-80ml/min）的患者進行劑量調(diào)整。（4）兒童用藥：尚未確定18歲以下兒童使用帕瑞昔布的安全性和療效。目前尚無可用數(shù)據(jù)。因此，不推薦在此類人群中使用帕瑞昔布。 3、使用與處置（包括丟棄）指導(dǎo)說明：（1）注射用帕瑞昔布鈉使用前必須重新配制。由于不含防腐劑。因此要求采用無菌技術(shù)進行配制。（2）配制溶劑：可用于配制注射用帕瑞昔布鈉的溶劑包括： ①氯化鈉溶液9mg/ml（0.9%）。 ②葡萄糖注射液50mg/ml（5%）。 ③氯化鈉4.5mg/ml（0.45%）葡萄糖50mg/ml（5%）注射液。（3）配置過程：采用無菌技術(shù)配制帕瑞昔布凍干粉（即帕瑞昔布）。去除黃色（20mg）/紫色（40mg）啟扣蓋，暴露帕瑞昔布玻璃瓶橡膠瓶塞的中央部分。用無菌注射器及針頭吸取適用溶劑（20mg帕瑞昔布鈉用1ml溶劑配制，40mg帕瑞昔布鈉用2ml溶劑配制），然后將針頭插進橡膠瓶塞中央向瓶內(nèi)注入溶劑。輕輕旋轉(zhuǎn)瓶體使粉末完全溶解并在使用前仔細檢查配制成的溶液。將瓶內(nèi)全部藥液抽出供單次給藥。配制后，藥液應(yīng)當為透明溶液。帕瑞昔布鈉溶液應(yīng)在使用前進行目測，確定溶液是否有不溶性微?；虬l(fā)生變色。若觀察到溶液發(fā)生變色，出現(xiàn)絮狀物或不溶性微粒，則不得使用。配置后，帕瑞昔布鈉溶液應(yīng)在24小時內(nèi)使用，否則應(yīng)廢棄。已經(jīng)證實在25℃條件下，配制后藥液（不得冷藏或冷凍）的物理、化學(xué)穩(wěn)定性最長可保持24小時。因此，24小時應(yīng)被視為藥物配制后的最長有效期。然而，由于注射產(chǎn)品有微生物感染的重要風(fēng)險，因此配制的溶液應(yīng)立即使用，除非溶液的配制是在嚴格控制的、并經(jīng)過驗證的無菌環(huán)境中進行。除非滿足上述條件，否則使用者必須在使用前控制其貯藏時間與條件。一般來說，在25℃條件下保存不應(yīng)超過12小時。配制后的帕瑞昔布鈉溶液為等滲溶液。（4）靜脈通路溶液的相容性：采用適用溶液配制后，帕瑞昔布鈉溶液只能以靜脈注射、肌內(nèi)注射、或加入下列液體的靜脈通路給藥： ①氯化鈉注射液9mg/ml（0.9%）。 ②葡萄糖注射液50mg/ml（5%）。 ③氯化鈉4.5mg/ml（0.45%）和葡萄糖50mg/ml（5%）注射液。 ④乳酸林格氏液。由于可以導(dǎo)致帕瑞昔布在溶液中沉淀，故不推薦向含50g/L（5%）葡萄糖的乳酸林格氏液或其它未列出溶液的靜脈通路中加入帕瑞昔布。（5）藥物的不相容性：除【使用與處置（包括丟棄）指導(dǎo)說明】所列藥物外，帕瑞昔布不得與其它任何藥物混合。本品不應(yīng)與阿片類藥物混和于同一注射器內(nèi)給藥。使用乳酸林格氏液或含50mg/ml（5%）葡萄糖的乳酸林格氏液配制，帕瑞昔布會在溶液中發(fā)生沉淀，故不推薦使用。不推薦使用注射用水，因為得到的溶液不等滲。帕瑞昔布鈉溶液不應(yīng)注入任何其它藥物的靜脈通路。帕瑞昔布鈉溶液注射前后應(yīng)用相容溶液充分沖洗靜脈通路。由于可以導(dǎo)致帕瑞昔布在溶液中沉淀，故不推薦向含50mg/ml（5%）葡萄糖的乳酸林格氏液或其他（使用與處置（包括丟棄）的指導(dǎo)）中未列出溶液的靜脈通路中加入帕瑞昔布。

【藥品相互作用】：: 帕瑞昔布是伐地昔布的前體藥物。伐地昔布在臨床劑量范圍是選擇性COX-2抑制劑。環(huán)氧化酶參與前列腺素合成過程。COX包括COX-1和COX-2兩種同工酶異構(gòu)體。研究顯示COX-2作為環(huán)氧化酶的異構(gòu)體由致炎癥刺激誘導(dǎo)生成，從而推測COX-2在與疼痛、炎癥和發(fā)熱有關(guān)的前列腺素樣遞質(zhì)的合成過程中發(fā)揮主要作用。COX-2還與排卵、受精卵植入、動脈導(dǎo)管閉合，腎功能調(diào)節(jié)以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能（誘導(dǎo)發(fā)熱、痛覺及認知功能）相關(guān)。此外，COX-2還參與了潰瘍愈合。研究表明COX-2存在于人體胃潰瘍周圍組織中，尚未確定COX-2與潰瘍愈合之間的相關(guān)性。

【注意事項】：: 1、本品已在口腔科、骨科、婦科（主要是子宮切除手術(shù)）以及冠狀動脈搭橋術(shù)中進行了研究。但缺少在其它類型手術(shù)中的研究，如胃腸道或泌尿道手術(shù)。由于靜脈注射（IV）和肌內(nèi)注射（IM）給藥以外的其他給藥方式（如關(guān)節(jié)內(nèi)給藥、硬膜內(nèi)給藥）的研究缺乏，因此不應(yīng)使用其他給藥方式。由于應(yīng)用帕瑞昔布超過三天的臨床經(jīng)驗有限，建議臨床連續(xù)使用不超過三天。由于較高劑量的帕瑞昔布、其它COX-2抑制劑以及NSAIDs可能增加不良反應(yīng)發(fā)生率，對接受帕瑞昔布治療的患者在劑量增加后應(yīng)進行評估，在劑量增加而療效并未隨之改善時，應(yīng)考慮其它治療選擇。如果在治療過程中，患者發(fā)生下述任何器官的功能減退，應(yīng)采取適當措施并考慮停用帕瑞昔布治療。由于單位劑量本品的鈉含量低于1mmol（23mg），因此基本上可視為“無鈉”。根據(jù)控制癥狀的需要，在最短治療時間內(nèi)使用最低有效劑量，可以使不良反應(yīng)降到最低。（1）心血管：長期使用選擇性COX-2抑制劑可增加心血管系統(tǒng)及血栓相關(guān)不良事件的風(fēng)險。尚未確定單劑量治療的風(fēng)險程度以及導(dǎo)致風(fēng)險增加的具體治療周期。針對多種COX-2選擇性或非選擇性NSAIDs藥物持續(xù)時間達3年的臨床試驗顯示，此類藥物可能引起嚴重心血管血栓性不良事件、心肌梗死和卒中的風(fēng)險增加，其風(fēng)險可能是致命的。所有的NSAIDs，包括COX-2選擇性或非選擇性藥物，可能有相似的風(fēng)險。有心血管疾病或心血管疾病危險因素的患者，其風(fēng)險更大。即使既往沒有心血管癥狀，醫(yī)生和患者也應(yīng)對此類事件的發(fā)生保持警惕。應(yīng)告知患者嚴重心血管安全性的癥狀和/或體征以及如果發(fā)生應(yīng)采取的步驟?；颊邞?yīng)該警惕諸如胸痛、氣短、無力、言語含糊等癥狀和體征，而且當有任何上述癥狀或體征發(fā)生后應(yīng)該馬上尋求醫(yī)生幫助。如果患者具有發(fā)生心血管事件的高危因素（如：高血壓、高血脂、糖尿病、吸煙），采用本品治療前應(yīng)認真權(quán)衡利益風(fēng)險。有高血壓和/或心力衰竭（如液體潴留和水腫）病史的患者應(yīng)慎用。如果患者在接受帕瑞昔布治療期間，特定臨床癥狀惡化，應(yīng)進行適當檢查，并考慮停止帕瑞昔布治療。除冠狀動脈搭橋術(shù)外，本品未在心血管血運重建術(shù)中進行過研究；其他手術(shù)的研究僅納入了ASA（美國麻醉協(xié)會）分級I-III級的患者。（2）阿司匹林和其他NSAIDs：由于選擇性COX-2抑制劑缺少抗血小板作用，它不能替代阿司匹林用于預(yù)防心血管血栓栓塞類疾病。因此，治療期間不能中止抗血小板治療。與華法林或其它口服抗凝血藥同時使用時，應(yīng)嚴密觀察。應(yīng)避免將本品與其他非阿司匹林的NSAIDs合用。本品可能掩蓋發(fā)熱和其他炎癥癥狀。應(yīng)用NSAIDs及本品的非臨床研究中均有軟組織感染加重的個案報道。術(shù)后患者接受本品治療時應(yīng)密切觀察手術(shù)切口是否出現(xiàn)感染跡象。（3）胃腸道：帕瑞昔布治療中曾有患者出現(xiàn)上消化道并發(fā)癥（穿孔、潰瘍以及出血（PUBs）），其中有些導(dǎo)致嚴重結(jié)果。因此應(yīng)對以下患者進行密切關(guān)注：同時服用NSAIDs的患者可能引發(fā)胃腸道并發(fā)癥；老年人，服用其它NSAIDs或阿司匹林或有過胃腸道疾病病史（如潰瘍或胃腸道出血）的患者。當帕瑞昔布鈉與阿司匹林（包括低劑量）同時服用時，患者出現(xiàn)胃腸道不良事件的風(fēng)險會進一步增加（胃腸道潰瘍或其它胃腸道并發(fā)癥）。在使用所有NSAIDs治療過程中的任何時候，都可能出現(xiàn)胃腸道出血、潰瘍和穿孔的不良反應(yīng)，其風(fēng)險可能是致命的。這些不良反應(yīng)可能伴有或不伴有警示癥狀，也無論患者是否有胃腸道不良反應(yīng)史或嚴重的胃腸事件病史。當患者服用該藥發(fā)生胃腸道出血或潰瘍時，應(yīng)停藥。老年患者使用NSAIDs出現(xiàn)不良反應(yīng)的頻率增加，尤其是胃腸道出血和穿孔，其風(fēng)險可能是致命的。（4）皮膚反應(yīng)上市后臨床監(jiān)測顯示，接受帕瑞昔布治療的患者有發(fā)生嚴重皮膚反應(yīng)的報道，包括多形性紅斑，剝脫性皮炎，和Stevens-Johnson綜合征，其中有些是致命的。此外，上市后臨床監(jiān)測顯示，接受伐地昔布（帕瑞昔布的活性代謝產(chǎn)物）的患者有出現(xiàn)中毒性表皮壞死松解癥的致死性報告，不能排除使用帕瑞昔布發(fā)生該不良反應(yīng)的可能?；颊咴谥委熢缙诔霈F(xiàn)上述不良事件的風(fēng)險最高，大部分患者在治療開始后第一個月出現(xiàn)上述反應(yīng)。醫(yī)生應(yīng)采取適當措施監(jiān)測治療中的任何嚴重皮膚反應(yīng)，如增加患者訪視。應(yīng)告知患者如果出現(xiàn)任何突發(fā)的皮膚狀況，立即向醫(yī)生報告?；颊咭坏┏霈F(xiàn)皮疹，粘膜損傷，或其它超敏征兆，應(yīng)停止帕瑞昔布治療。和其它藥物一樣，包括選擇性COX-2抑制劑在內(nèi)的NSAIDs都可能引起嚴重皮膚反應(yīng)。但與其它COX-2選擇性抑制劑相比，伐地昔布嚴重皮膚不良事件的報告比率更高。有磺胺類藥物過敏史的患者可能更易產(chǎn)生皮膚反應(yīng)。但沒有磺胺類藥物過敏史的患者也可能產(chǎn)生嚴重皮膚反應(yīng)。（5）超敏反應(yīng)：根據(jù)上市后經(jīng)驗，使用伐地昔布或帕瑞昔布均可發(fā)生超敏反應(yīng)（過敏反應(yīng)和血管性水腫）。其中一些反應(yīng)主要發(fā)生在有磺胺類藥物過敏史的患者中。一旦出現(xiàn)過敏跡象，應(yīng)停止帕瑞昔布治療。在上市后的使用中有接受帕瑞昔布后短時間內(nèi)發(fā)生嚴重低血壓的病例。其中的一些病例是在沒有過敏反應(yīng)征兆的情況下發(fā)生的。醫(yī)生應(yīng)該做好治療嚴重低血壓的準備。（6）體液潴留、水腫、腎功能：和其他抑制前列腺素合成的藥物一樣，在使用帕瑞昔布的部分患者中曾觀察到體液潴留及水腫的發(fā)生。因此，帕瑞昔布應(yīng)慎用于在心功能不全、已存在水腫或其他有體液潴留傾向或由于體液潴留而加重病情的情況下，包括正在接受利尿劑治療或其他存在低血容量風(fēng)險的患者。如果這些患者臨床情況惡化，應(yīng)采取適當措施，包括停用帕瑞昔布。上市后臨床監(jiān)測稱，有接受帕瑞昔布治療的患者出現(xiàn)急性腎功能衰竭的報道。由于抑制前列腺素合成可能導(dǎo)致腎功能惡化以及體液潴留，因此本品用于腎功能損傷、高血壓、心臟功能不全、肝功能損傷，以及其它具有體液潴留傾向的患者時，應(yīng)予以密切觀察。脫水的患者開始使用本品治療時，應(yīng)予以密切注意。建議先為此類患者補充足夠的水分，再采用本品治療。（7）高血壓：和所有NSAIDs一樣，帕瑞昔布可導(dǎo)致新發(fā)高血壓或加重已有的高血壓，其中的任何一種都可以導(dǎo)致心血管事件的發(fā)生率增加。服用噻嗪類或髓袢利尿劑的患者服用NSAIDs時，可能會影響這些藥物的療效。高血壓患者應(yīng)慎用帕瑞昔布。在開始使用帕瑞昔布治療和整個治療過程中應(yīng)密切監(jiān)測血壓。如果血壓明顯升高，應(yīng)考慮替代治療。（8）肝功能損害：中度肝功能損傷（Child-Pugh評分：7-9）的患者接受本品治療時應(yīng)予以密切注意。若患者在接受本品治療后出現(xiàn)頭暈、眩暈或嗜睡等癥狀，則應(yīng)停止駕駛車輛或操縱機器。（9）與口服抗凝血劑合用：NSAIDs與口服抗凝血劑合用會增加出血的風(fēng)險。口服抗凝血劑包括華法林/香豆素類及新型口服抗凝血劑（例如阿哌沙班、達比加群和利伐沙班）。 2、孕婦及哺乳期婦女用藥：（1）妊娠：妊娠期的后三分之一階段使用帕瑞昔布，懷疑有可能引起嚴重出生缺陷。與其它抑制前列腺素合成的藥物一樣，帕瑞昔布可導(dǎo)致胎兒動脈導(dǎo)管提前閉合或孕婦子宮收縮無力。帕瑞昔布禁用于妊娠期的后三分之一階段。與其它抑制COX-2的藥物一樣，不推薦有受孕計劃的婦女使用帕瑞昔布。妊娠或分娩期婦女應(yīng)用帕瑞昔布的研究數(shù)據(jù)不充足。然而，抑制前列腺素的合成可能對妊娠產(chǎn)生不良影響。流行病學(xué)研究顯示，妊娠早期應(yīng)用前列腺素合成酶抑制劑可能會增加自然流產(chǎn)的機會。在動物中應(yīng)用前列腺素合成酶抑制劑（包括帕瑞昔布），會增加受精卵著床前后丟失以及胚胎-胎仔死亡的發(fā)生。除非必要，否則在妊娠期的前三分之二階段不應(yīng)使用本品。給予雌性大鼠毒性作用劑量的研究和給予兔最大可評估劑量的研究均顯示受精卵著床后丟失，未顯示胚胎毒性。這與其他前列腺素合成酶抑制劑已有的研究一致。（2）哺乳：帕瑞昔布及其活性代謝物經(jīng)哺乳期大鼠的乳汁分泌。給予剖腹產(chǎn)后哺乳期婦女單劑量帕瑞昔布，有相對少量帕瑞昔布及其活性代謝物（伐地昔布）經(jīng)乳汁分泌，乳汁中相對低的劑量暴露給嬰兒（約為母體體重-調(diào)整劑量的1%）。正在哺乳的婦女不得使用本品。由于帕瑞昔布對哺乳中嬰兒的潛在風(fēng)險，應(yīng)根據(jù)藥物對母親的重要性而決定是否停止哺乳或停止藥物應(yīng)用。（3）生育：和其它已知的抑制環(huán)氧化酶/前列腺素合成的藥物一樣，對有受孕計劃的婦女不推薦使用本品。根據(jù)NSAIDs的作用機制，應(yīng)用NSAIDs可能會延遲或抑制排卵，由此在部分女性中會出現(xiàn)可逆性的不孕。對于受孕困難或查找不孕原因的女性，應(yīng)考慮停用NSAIDs，包括帕瑞昔布。 3、兒童用藥：尚未確定18歲以下兒童使用帕瑞昔布的安全性和療效。目前尚無可用數(shù)據(jù)。因此，不推薦在此類人群中使用帕瑞昔布。 4、老年用藥：老年患者（≥65歲）應(yīng)用帕瑞昔布一般不需進行劑量調(diào)整。對于體重低于50kg的老年患者，初始劑量應(yīng)減至常規(guī)推薦劑量的一半且每日最高劑量應(yīng)減至40mg。 5、藥物過量：帕瑞昔布過量應(yīng)用的不良事件報道與帕瑞昔布推薦劑量下所報道的不良事件存在相關(guān)性。一旦發(fā)生藥物過量，應(yīng)予對癥處理以及支持治療。血液透析無法從體內(nèi)清除伐地昔布。由于伐地昔布的高血漿蛋白的結(jié)合率，利尿與堿化尿液的方法也無助于藥物排出。

【不良反應(yīng)】：: 1、對注射用帕瑞昔布鈉活性成份或賦形劑中任何成份有過敏史的患者。 2、有嚴重藥物過敏反應(yīng)史，尤其是皮膚反應(yīng)。如皮膚粘膜眼綜合征（Stevens-Johnson綜合征）、中毒性表皮壞死松解癥，多形性紅斑等，或已知對磺胺類藥物超敏者。 3、有應(yīng)用非甾體抗炎藥后發(fā)生胃腸道出血或穿孔病史的患者。 4、有活動性消化道潰瘍或胃腸道出血的患者。 5、服用阿司匹林或NSAIDs（包括COX-2抑制劑）后出現(xiàn)支氣管痙攣、急性鼻炎、鼻息肉、血管神經(jīng)性水腫、蕁麻疹以及其他過敏反應(yīng)的患者。 6、處于妊娠后三分之一孕程或正在哺乳的患者。 7、嚴重肝功能損傷（血清白蛋白25g/L或Child-Pugh評分≥10）患者。 8、炎癥性腸病患者。 9、充血性心力衰竭（NYHAII-IV）患者。 10、禁用于冠狀動脈搭橋手術(shù)（CABG）術(shù)后疼痛的治療。 11、已確定的缺血性心臟疾病，外周動脈血管和/或腦血管疾病的患者。