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疾病癥狀

胰島細(xì)胞破壞

 

  胰鳥素依賴型糖尿病(insulin-dependent diabetes mellitus,IDDM)又稱Ⅰ型糖尿病,占糖尿病的10%~20%,患者多為青少年,發(fā)病時(shí)年齡小于20歲,胰島B細(xì)胞明顯減少,血中胰島素明顯降低,易合并酮血癥甚至昏迷,治療依賴胰島素。目前認(rèn)為其發(fā)病是在遺傳易感性素質(zhì)的基礎(chǔ)上,胰島感染了病毒(如腮腺炎病毒、風(fēng)疹病毒及柯薩奇B4病毒等)或受毒性化學(xué)物質(zhì)(如吡甲硝苯脲等)的影響,使胰島B細(xì)胞損傷,釋放出致敏蛋白,引起自身免疫反應(yīng)(包括細(xì)胞免疫及體液免疫),導(dǎo)致胰島的自身免疫性炎癥,進(jìn)一步引起胰島B細(xì)胞嚴(yán)重破壞。

  遺傳易感性素質(zhì)的主要根據(jù)是:一卵性雙生的一方得病,50%的另一方也得病;與HLA類型有明顯關(guān)系,在中國此型患者 中DR3及DR4的分布頻率明顯增加,有人統(tǒng)計(jì)HLA-DR3或DR4的人群患此病的危險(xiǎn)性比其他人高5~7倍。這些人存在免疫缺陷,一方面對病毒的抵抗 力降低,另一方面抑制性T細(xì)胞的功能低下,易發(fā)生自身免疫反應(yīng)(參閱本章毒性甲狀腺腫)。

  自身免疫反應(yīng)的主要根據(jù)是:患者早期胰島中有大量淋巴細(xì)胞浸潤(胰島炎),其中包括CD4+T細(xì)胞,與Ⅰ型糖尿病動(dòng)物模型所見一致,從Ⅰ型糖尿病動(dòng)物中提取的CD4+T細(xì)胞轉(zhuǎn)移給正常動(dòng)物可引發(fā)該病;90%患者發(fā)病后一年內(nèi)血中可查出抗胰島細(xì)胞抗體;10%的患者同時(shí)患有其他自身免疫性疾病。胰島素分泌不足,作用不良或兩種因素是引致高血糖的主要原因。

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