一、病因
CH的病因不明,傳統(tǒng)的觀點(diǎn)認(rèn)為CH與血管功能障礙有關(guān)。
二、發(fā)病機(jī)制
CH的發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚,有以下幾種觀點(diǎn)可供參考:
1.血管源說 某些擴(kuò)血管藥物,如硝酸甘油、組胺、乙醇等可誘發(fā)CH發(fā)作,而縮血管藥物,如麥角胺、去甲腎上腺等可使之緩解。有研究發(fā)現(xiàn)CH發(fā)作時(shí)痛側(cè)海綿竇段大腦中動(dòng)脈管徑擴(kuò)大,發(fā)作停止后變小。經(jīng)顱多普勒檢查,CH發(fā)作時(shí)痛側(cè)大腦中動(dòng)脈平均血流速度明顯高于對側(cè),也高于緩解期,而痛側(cè)大腦前動(dòng)脈流速低于對側(cè)。熱成像檢查發(fā)現(xiàn)痛側(cè)眶區(qū)散熱增加。有人發(fā)現(xiàn)CH叢集發(fā)作期眶上靜脈及海綿竇有炎性改變,導(dǎo)致眼靜脈回流障礙并激活疼痛神經(jīng)纖維,引起眼痛、流淚、鼻塞、流涕等癥狀。
2.神經(jīng)源說 CH發(fā)作疼痛均發(fā)生在三叉神經(jīng)第1、2支分布區(qū),提示與三叉神經(jīng)有關(guān)??赡苋嫔窠?jīng)受到逆行性刺激,誘發(fā)P物質(zhì)和其他血管活性肽釋放,引起血管擴(kuò)張而頭痛。疼痛發(fā)作側(cè)的自主神經(jīng)癥狀,提示交感神經(jīng)興奮性降低,副交感神經(jīng)興奮性增高,說明自主神經(jīng)功能障礙在CH發(fā)病中起一定作用。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)眶上靜脈及海綿竇炎癥可能損害交感神經(jīng)纖維,引起自主神經(jīng)癥狀,因此,可以認(rèn)為血管因素和神經(jīng)因素在頭痛發(fā)作中可能共同起作用。CH發(fā)作有明顯周期性,有的像定時(shí)鐘一樣,每天幾乎在恒定的時(shí)間發(fā)作,因此有人提出CH可能存在中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙,如源于下丘腦后部調(diào)節(jié)自主神經(jīng)的神經(jīng)元功能障礙,下丘腦前部,如視上核與生物鐘節(jié)律有關(guān)的神經(jīng)功能紊亂。生物鐘受5-HT調(diào)節(jié),某些治療CH的藥物可加強(qiáng)5-HT能神經(jīng)傳導(dǎo),提示有5-HT能神經(jīng)的功能障礙。
3.組胺說 組胺是一種強(qiáng)血管擴(kuò)張藥,部分CH患者血中組胺增高,皮下注射組胺可以誘發(fā)患者頭痛發(fā)作,CH的臨床癥狀很像組胺反應(yīng),應(yīng)用組胺脫敏治療對部分患者有效。此外,有人發(fā)現(xiàn),CH患者痛側(cè)顳部皮膚肥大細(xì)胞增多,其活性增強(qiáng),該細(xì)胞能合成和釋放某些血管活性物質(zhì),如組胺、5-HT等。據(jù)此提出CH發(fā)病與組胺有關(guān),但確切機(jī)制,因果關(guān)系并不清楚。