先天性副肌強直癥疾病病因
一、病因
1.發(fā)病機制
先天性副肌強直為常染色體顯性遺傳，它與高鉀型周期性癱瘓為一等位基因病，由17號染色體的鈉離子通道SCN4A基因突變致病。基因突變主要位于Ⅲ區(qū)S3～S4片段以及Ⅲ、Ⅳ區(qū)之間的連接區(qū);
突變影響鈉離子通道的失活，肌細胞膜持續(xù)除極。在外界環(huán)境溫度降低時，肢體接觸的氣溫、水溫低于體溫稍多，遇冷期間其肌膜靜息膜電位降低，由于鈉離子通道開放使膜去極化，細胞內(nèi)的鈉離子增加，干擾了肌肉收縮后肌質(zhì)網(wǎng)內(nèi)鈣離子的攝取，因而發(fā)生肌強直。當除極程度較輕時，鈉離子通道仍可從失活狀態(tài)恢復，由于此時細胞內(nèi)鈉離子仍高，干擾了肌肉收縮后肌漿網(wǎng)內(nèi)對鈣離子的再攝取，導致肌漿內(nèi)鈣離子濃度維持于高水平，肌肉舒張障礙，引起肌肉持續(xù)性收縮、出現(xiàn)肌強直。若去極化程度較大，則肌細胞膜處于持續(xù)失活狀態(tài)、難以恢復，肌纖維不能興奮，出現(xiàn)肌無力。寒冷環(huán)境中肌細胞膜靜息電位降低，更易誘發(fā)鈉通道功能失調(diào);
2.病理學
肌肉病理改變主要表現(xiàn)為肌纖維肥大、內(nèi)有空泡、肌漿增多、核增多伴核內(nèi)移。肌纖維橫斷面呈圓形，偶見肌纖維萎縮。病變以Ⅰ型肌纖維為主，盡管ⅡB型肌纖維缺乏肌動蛋白ATP酶，組織學改變卻較輕微。
