一、發(fā)病原因
引起三種類型的低鈉血癥的病因不同,分述于下。
1.總體鈉減少的低鈉血癥
此種情況見于失鈉大于失水,見于腎外丟失和腎丟失鈉。根據(jù)尿排鈉情況可區(qū)別,尿鈉濃度[Na ]>20mmol/L為腎丟失鈉增多;<20mmol/L為腎外丟失。
引起腎鈉丟失的病因有:①過度利尿藥的使用:其機制為利尿藥抑制Henle襻厚升支NaCl的重吸收、低血容量刺激ADH釋放、干擾尿稀釋和鉀缺乏介導的滲透壓受體和渴感的改變。②鹽皮質(zhì)激素缺乏,使腎小管重吸收鈉減少。③失鹽性腎炎伴有腎小管性酸中毒和代謝性堿中毒。④酮尿等(包括糖尿病酮癥酸中毒、饑餓、酒精性酮尿)。
腎外鈉丟失的病因有:
①胃腸道丟失,如嘔吐、腹瀉、第三腔隙體液潴留、燒傷、胰腺炎及胰腺造瘺和膽瘺等;②蛛網(wǎng)膜下腔出血引起的腦鹽耗損是極少見的綜合征,同時有血容量減少,其機制不明,有人猜想可能與腦利鈉肽釋放增多有關。
2.總體鈉正常的低鈉血癥的病因
(1)糖皮質(zhì)激素缺乏:
一方面使腎水排泄發(fā)生障礙,在沒有血容量縮減的情況下ADH釋放也可增多(非滲透壓性ADH釋放);另一方面腎臟血流動力學發(fā)生障礙,在沒有ADH釋放增加的情況下,可使集合管通透性增加。
(2)甲狀腺功能減低:
是由于心輸出量和腎小球濾過率降低,導致以ADH為介導的腎內(nèi)機制發(fā)生紊亂。
(3)急性精神分裂癥
病人有發(fā)生低鈉血癥傾向,其機制是多因素的,包括渴感增加(多飲),ADH釋放的滲透壓調(diào)節(jié)輕度缺陷,在低血漿滲透壓情況下也有ADH釋放,腎臟ADH的反應性增加和抗精神病藥物;手術是一種應激,術后病人可發(fā)生低鈉血癥,其特點為血漿中ADH水平升高和腎臟自由水留在體內(nèi)增多,術中輸入無電解質(zhì)液體多也是一個因素。
(4)藥物引起的低鈉血癥:
其機制是ADH為介導,或增加ADH釋放,或增強ADH的作用。藥物有:抗精神病藥物,如百憂解(flexidine),含曲林(sertraline),替沃噻噸(thiothixene),氟哌啶醇(haloperidol),amitripine;與苯丙胺相關藥ecstasy;某些抗癌藥,如長春堿、長春新堿、大劑量環(huán)磷酰胺,卡馬西平,溴隱亭,氯丙嗪,靜注血管加壓素和勞卡奈(lorcainide)。
(5)ADH分泌過多綜合征(SIADH)等。
這類病人總體水量是增加的,尿中鈉濃度[Na ]常>20mmol/L。
3.總體鈉增加的低鈉血癥的病因
這類低鈉血癥的病人雖然有總體鈉增多,但由于體內(nèi)有水潴留,故血鈉降低。常見病因有:急性或慢性腎功能衰竭、腎病綜合征、肝硬化和心力衰竭。在心力衰竭中,心輸出量減少,使平均動脈壓下降,導致非滲透壓性ADH釋放增多,腎小管細胞中水孔蛋白(水孔素,AQP-2)表達上調(diào),使腎小管重吸收水增加,血鈉降低;心衰時同時有腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)激活和兒茶酚胺釋放增多,使低鈉血癥進一步加重。肝硬化病人發(fā)生低鈉血癥的機制與心衰相似,所不同的是這種病人心輸出量不是減少而是增加;增加的原因在胃腸道和皮膚存在多個動靜脈瘺,使靜脈回流增加所致。其他如ADH、兒茶酚胺和AQP-2表達上調(diào)則與心衰相同。腎病綜合征病人由于有效血容量縮減,可引起非滲透壓性ADH釋放,水重吸收增加,從而導致低鈉血癥。在慢性腎功能衰竭中,常有腎組分鈉排泄增加,加之腎臟排水有障礙,特別是當攝入水超過了腎排水能力時更易發(fā)生低鈉血癥,如同時攝入過多的鈉則引發(fā)水腫。
以上三種低鈉血癥都有血鈉[Na ]降低,但總體鈉則不一定降低,由此可見,血[Na ]低,并不經(jīng)常反映總體鈉的情況。就總體水而言,不同病因的低鈉血癥。總體水可以增加,也可以減少。對血漿滲透壓而言,三種不同類型的低鈉血癥都是降低的,降低的程度則不相同。應當指出的是:臨床上所見的低鈉血癥常非單一性,而是復合性的,診斷和治療時應全面分析。
二、發(fā)病機制
低鈉血癥從病因來說,不外是鈉的丟失和耗損,或者是總體水相對增多,總的效應是血漿滲透壓降低(血鈉濃度是血漿滲透壓維系的主要成分)。失鈉又常伴有失水,不管低鈉血癥的病因為何,有效血容量均縮減,從而引起非滲透壓性ADH釋放,以圖增加腎小管對水的重吸收,以免血容量進一步縮減。然而這種保護機制更加重了血鈉和血漿滲透壓的降低,這種代償機制發(fā)生于有效血容量縮減的早期,當血[Na ]下降到<135mmol/L時,ADH釋放則被抑制。正常時細胞內(nèi)滲透壓保持穩(wěn)態(tài)平衡。當血漿鈉濃度降低,細胞外液滲透壓下降,細胞外水流血細胞內(nèi),使細胞腫脹,以致細胞功能受損甚至破壞,其中以腦細胞腫脹,可導致低鈉血癥最嚴重的臨床表現(xiàn)。血容量縮減如果得不到糾正,則可使血壓下降,腎血流量減少,腎小球濾過率降低,可導致腎前性氮質(zhì)血癥。