一、發(fā)病原因
布氏菌屬由6個(gè)種20個(gè)生物型組成。主要的有羊布氏菌(Br.melitensis)能感染山羊,為1887年Bruce在馬耳他島患者脾臟內(nèi)分離得到;牛布氏菌(Br.abortus)感染牛,為1897年Bang從牛流產(chǎn)胎兒中分得;豬布氏菌(Br.suis)感染豬,為1914年Traum從豬流產(chǎn)胎兒中分得。其他還有犬布氏菌(Br.canis),它致病輕微,很少感染人類(lèi)。此外,嚙齒類(lèi)還有森林鼠布氏菌(Br.neotomae)、綿羊布氏菌(Br.ovis)。
布氏菌系微小的需氧性革蘭陰性球桿菌。一般為(0.4~1.5)μm×(0.4~0.8)μm,不活動(dòng),無(wú)鞭毛、莢膜,不形成芽孢??顾崛旧玓iehl-Neelsen法染成紅色為其特點(diǎn)。本菌營(yíng)養(yǎng)要求高,需豐富的維生素和血清,在5%~10%二氧化碳環(huán)境中才能生長(zhǎng),在37℃和pH6.6~7.1時(shí)生長(zhǎng)最好。實(shí)驗(yàn)室常用肝浸液培養(yǎng)或改良厚氏培養(yǎng)基。在含血的固體培養(yǎng)基上培養(yǎng)2天后菌落有針尖大,4天后直徑可達(dá)2~3mm。S型布氏菌菌落為無(wú)色、透明、圓形、邊緣整齊、表面光滑、濕潤(rùn)、凸起、均質(zhì)樣菌落,中央有時(shí)有小的顆粒。本菌雖能利用糖類(lèi),但不產(chǎn)酸產(chǎn)氣。本菌在自然界中抵抗力較強(qiáng),尤其在病畜的臟器和分泌物中,一般能存活4個(gè)月左右。在食物中能生存2個(gè)月。對(duì)光、熱和常用的化學(xué)消毒劑均很敏感,故常用的消毒方法均有效。
布氏菌僅產(chǎn)生內(nèi)毒素,為一種類(lèi)脂蛋白質(zhì)。各種之間具有共同抗原,故可用毒力較弱的牛布氏菌制成活疫苗,以預(yù)防毒力較強(qiáng)的羊或豬布氏菌感染。本菌可在體內(nèi)和體外變成1型,這可能與復(fù)發(fā)有關(guān)。
二、發(fā)病機(jī)制
布氏菌自皮膚、黏膜侵入人體后,被吞噬細(xì)胞吞噬,隨淋巴液到單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)和淋巴結(jié)。根據(jù)人體的抗病能力和侵入菌的數(shù)量和毒力,病原菌或在局部被消滅,或在淋巴結(jié)生長(zhǎng)繁殖而形成感染灶。當(dāng)病原菌生長(zhǎng)增殖達(dá)相當(dāng)數(shù)量后,突破淋巴結(jié)屏障而進(jìn)入血流。這一階段為潛伏期,一般為2~3周。在菌血癥期,由于內(nèi)毒素的作用,病人可有發(fā)熱、無(wú)力等中毒癥狀,此期血液培養(yǎng)陽(yáng)性率高達(dá)70%,以后陽(yáng)性率逐漸降低。因細(xì)菌沿著血流進(jìn)入肝、脾、骨髓、淋巴結(jié)等處形成新的感染灶。其他如心、肺、卵巢、睪丸、前列腺、關(guān)節(jié)等處也受侵犯,形成多發(fā)病灶。血流中的細(xì)菌逐漸消失,體溫也漸消退。細(xì)菌在細(xì)胞內(nèi)繁殖到一定程度時(shí),再次進(jìn)入血流,又出現(xiàn)菌血癥,體溫再次上升。如此反復(fù),表現(xiàn)波狀型發(fā)熱。本菌主要寄生于吞噬細(xì)胞內(nèi),抗生素或抗體難以進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),使本病較難根治,易轉(zhuǎn)為慢性及反復(fù)發(fā)作,在全身各處引起遷徙性病變。晚近資料表明,大多數(shù)肺炎患者經(jīng)呼吸道吸入染菌塵埃或顆??赡苁侵匾母腥就緩?。發(fā)病機(jī)制以遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)為主。機(jī)體細(xì)胞免疫機(jī)能減弱將導(dǎo)致潛在布氏菌致病的作用,增加原發(fā)性感染的易感性及其嚴(yán)重程度。
本病病理變化極為廣泛,幾乎可侵犯機(jī)體每個(gè)臟器,其中以單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)如肝、脾、淋巴結(jié)、骨髓等最常見(jiàn),肺部受累也較為普遍。在急性期常有彌漫性細(xì)胞增生,在慢性期則可出現(xiàn)由上皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、漿細(xì)胞及淋巴細(xì)胞組成的肉芽腫,此系組織對(duì)病原菌的一種變態(tài)反應(yīng)。這種肉芽腫和人類(lèi)結(jié)節(jié)病的病變類(lèi)似,無(wú)干酪樣壞死,乃本病的典型病變。肺臟在急性期呈出血性卡他性炎癥,慢性期呈肺纖維化或鈣化,偶可出現(xiàn)胸膜炎。