小腸類(lèi)癌疾病病因
一、發(fā)病原因：
1.小腸類(lèi)癌來(lái)源于腸壁腺泡的細(xì)胞，是一種能產(chǎn)生小分子多肽類(lèi)或肽類(lèi)激素的腫瘤，即APUD細(xì)胞瘤。
二、發(fā)病機(jī)制：
1.組織化學(xué)與免疫組化：
小腸類(lèi)癌起源于腸黏膜腺管基底部的Kulchitsky細(xì)胞，Kulchitsky細(xì)胞又稱(chēng)腸嗜鉻細(xì)胞，典型的腸嗜鉻細(xì)胞內(nèi)含有分泌顆粒，在組織化學(xué)水平上具有親銀性，故又稱(chēng)嗜銀細(xì)胞癌。小腸類(lèi)癌重氮反應(yīng)陽(yáng)性，黏膜染色通常陰性。免疫組織化學(xué)染色，如NSE、chromogranin A、synaptophysin等陽(yáng)性，提示腫瘤有向上皮和神經(jīng)內(nèi)分泌雙向分化的反應(yīng)。
2.病理形態(tài)：
1)大體形態(tài)：
約80%的小腸癌發(fā)生在回腸端60cm的范圍內(nèi)，其在黏膜下生長(zhǎng)，多為1～3cm的黏膜下結(jié)節(jié)，呈廣基息肉狀。偶有大于10cm者。切面呈灰白色或淡黃色，界限清楚，質(zhì)硬。部分病例僅見(jiàn)黏膜下層局限性增厚，或呈息肉狀隆起，腫瘤表面覆蓋正常黏膜，潰瘍或出血少見(jiàn)。但20%～30%的病例可為多發(fā)性癌灶，同時(shí)可有數(shù)個(gè)或數(shù)十個(gè)癌灶。另外，約20%小腸類(lèi)癌患者同時(shí)存在或以后發(fā)生身體其他部位的惡性腫瘤，其原因尚不清楚。小腸類(lèi)癌生長(zhǎng)相當(dāng)緩慢。
2)組織形態(tài)及分類(lèi)：
鏡下見(jiàn)瘤細(xì)胞較小，形態(tài)一致，為圓形或多角形，核小而規(guī)則，胞漿輕度嗜堿性，有嗜銀顆粒及含脂空泡，顆粒內(nèi)含5-羥色胺，瘤細(xì)胞形成巢狀，有時(shí)其中有假菊形團(tuán)樣結(jié)構(gòu)。類(lèi)癌的良惡性不取決于細(xì)胞形態(tài)，因?yàn)榘l(fā)生轉(zhuǎn)移的類(lèi)癌，其細(xì)胞在形態(tài)上與局限的類(lèi)癌細(xì)胞大多無(wú)差別，因此良惡性的區(qū)分以有無(wú)轉(zhuǎn)移作為判斷標(biāo)準(zhǔn)。
傳統(tǒng)的觀念認(rèn)為類(lèi)癌屬于低度惡性腫瘤，但隨著對(duì)該腫瘤的深入研究及隨訪觀察，發(fā)現(xiàn)不同類(lèi)型的類(lèi)癌其生物學(xué)行為不同，惡性程度亦不同。據(jù)此可將類(lèi)癌分為三類(lèi)：
?、俚湫偷念?lèi)癌：
是由緊密排列的多灶性實(shí)性團(tuán)塊或小島所構(gòu)成，可排成小梁狀、緞帶狀、小管狀、腺泡狀或菊形團(tuán)樣。瘤細(xì)胞較小，大小較一致，呈圓形或多邊形，細(xì)胞邊界不清晰，染色質(zhì)均細(xì)，核仁不明顯，核分裂象罕見(jiàn)，屬于低度惡性腫瘤。
?、诓坏湫皖?lèi)癌：
其組織學(xué)特征與典型類(lèi)癌相似，但瘤細(xì)胞伴一定程度的異型性，表現(xiàn)為核的多形性，核染色質(zhì)增多，核仁清楚，核分裂象多見(jiàn)，并可見(jiàn)瘤細(xì)胞灶性壞死，屬于中度惡性腫瘤。
?、鄣头只窠?jīng)內(nèi)分泌癌(小細(xì)胞癌)：
其形態(tài)似肺的燕麥細(xì)胞癌。癌細(xì)胞小，胞漿少，核深染，圓形或短梭形，核仁不明顯，癌細(xì)胞排列呈不規(guī)則的實(shí)性團(tuán)塊或索狀，常見(jiàn)壞死，屬于高度惡性腫瘤。
3.轉(zhuǎn)移途徑：
類(lèi)癌具有惡性腫瘤浸潤(rùn)生長(zhǎng)的特性，癌浸潤(rùn)破壞黏膜層、肌層和漿膜層以及周?chē)窘Y(jié)締組織，并能浸入淋巴管，血管引起遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，血行轉(zhuǎn)移通常至肝臟、肺。至診斷明確時(shí)，多數(shù)小腸類(lèi)癌已穿透腸壁(70%～80%)，可直接浸潤(rùn)腸系膜，引起小腸系膜縮短和纏繞。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移較常見(jiàn)，約30%～40%已有單純淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。血行轉(zhuǎn)移最常見(jiàn)是肝臟(約30%)，肝轉(zhuǎn)移灶常比原發(fā)癌灶大數(shù)倍。有無(wú)轉(zhuǎn)移與腫瘤的大小密切相關(guān)，據(jù)報(bào)道腫瘤直徑<1cm時(shí)僅2%發(fā)生轉(zhuǎn)移，1～2cm約50%出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，>2cm則80%已有轉(zhuǎn)移。
據(jù)國(guó)外報(bào)道，類(lèi)癌轉(zhuǎn)移程度與腫瘤大小及起源部位有關(guān)。回腸類(lèi)癌在首次手術(shù)時(shí)有35%～40%可發(fā)生區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。如果腫瘤直徑1～2cm手術(shù)時(shí)50%病人可發(fā)生轉(zhuǎn)移，腫瘤直徑大于2cm，80%～90%病人會(huì)發(fā)生轉(zhuǎn)移。小腸類(lèi)癌另一個(gè)表現(xiàn)是常與不同組織來(lái)源的第二原發(fā)腫瘤并存。類(lèi)癌病人并存第二原發(fā)腫瘤多達(dá)30%～50%。
4.生物學(xué)特性：
小腸類(lèi)癌是一種APUD細(xì)胞瘤，可分泌一些血管活性物質(zhì)，如5-羥色胺、緩激肽、組織胺及兒茶酚胺等40多種肽類(lèi)激素。5-羥色胺被肝臟及肺內(nèi)的單胺氧化酶分解為5-羥吲哚乙酸，經(jīng)尿液排出體外。若腫瘤釋放大量5-羥色胺等血管活性物質(zhì)，未能及時(shí)被全部分解，則可引起類(lèi)癌綜合征。約10%的小腸類(lèi)癌患者出現(xiàn)典型的類(lèi)癌綜合征，此時(shí)，絕大多數(shù)已有肝轉(zhuǎn)移。估計(jì)在出現(xiàn)類(lèi)癌綜合征之前，小腸類(lèi)癌平均已生長(zhǎng)了9年。
產(chǎn)生類(lèi)癌綜合征的主要物質(zhì)是血清素和緩激肽，這些生物活性物質(zhì)經(jīng)門(mén)靜脈血流入肝臟，由用細(xì)胞滅活后再經(jīng)肺細(xì)胞滅活，只有當(dāng)肝內(nèi)轉(zhuǎn)移腫瘤分泌大量活性物質(zhì)直接釋入肝靜脈分布到全身，或腫瘤釋放出大量活性物質(zhì)未被全部破壞時(shí)，患者才可出現(xiàn)類(lèi)癌綜合征。血清素對(duì)周?chē)芎头窝芫兄苯邮湛s作用，對(duì)支氣管也有強(qiáng)力收縮作用;對(duì)節(jié)前迷走神經(jīng)和神經(jīng)節(jié)細(xì)胞有刺激作用，使胃腸道動(dòng)力增加，分泌增多。循環(huán)血清素濃度增高還可引起心內(nèi)膜纖維化。
類(lèi)癌屬于神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的腫瘤，具有以下三個(gè)特征：
①胺(amine)含量高;
②能攝取胺的前身物質(zhì)(amine precursor);
③含有氨基酸脫羧酶，通過(guò)脫羧作用(deearboxy-lation)使胺前身物質(zhì)轉(zhuǎn)化為胺肽類(lèi)激素。
這些生物活性物質(zhì)的出現(xiàn)，可引起類(lèi)癌患者一系列癥狀，在一定程度上影響疾病的整個(gè)過(guò)程。目前所知類(lèi)癌組織細(xì)胞所分泌的生物活性物質(zhì)有：5-羥色胺(5-HT)、組織胺、血管活性腸肽、生長(zhǎng)抑素、神經(jīng)降壓素、胰多肽、P物質(zhì)、緩激肽、兒茶酚胺、前列腺素、胃動(dòng)素、腸抑胃肽、胃泌素等。一個(gè)臟器的類(lèi)癌組織可產(chǎn)生多種生物活性物質(zhì)，而不同臟器的類(lèi)癌組織可含有同一種生物活性物質(zhì)。在上述眾多的生物活性物質(zhì)中，多數(shù)學(xué)者公認(rèn)5-羥色胺及激活的緩激肽是引起類(lèi)癌發(fā)作的主要生物活性物質(zhì)，其他生物活性物質(zhì)在類(lèi)癌發(fā)展過(guò)程中的作用尚不十分清楚。
小腸類(lèi)癌在發(fā)生上屬于中腸型類(lèi)癌，形態(tài)學(xué)較典型，分泌大量5-羥色胺。在正常情況下從食物中攝取的色氨酸，98%用于合成煙酸和蛋白質(zhì)，僅有2%色氨酸用于5-羥色胺的合成，而類(lèi)癌組織細(xì)胞把60%的色氨酸攝取合成5-羥色胺。色氨酸進(jìn)入類(lèi)癌組織后，首先進(jìn)入類(lèi)癌細(xì)胞的腸色素顆粒，在其中經(jīng)色氨酸-5-羥基酶作用轉(zhuǎn)化為5-羥色氨酸，再經(jīng)氨基酸脫氨酶作用轉(zhuǎn)化成5-羥色胺，此時(shí)由類(lèi)癌組織細(xì)胞釋放進(jìn)入血液，分別運(yùn)送肝、肺，在這些臟器中經(jīng)單胺氧化酶作用轉(zhuǎn)化成5-羥吲哚乙醛再進(jìn)入腎臟，經(jīng)乙醛脫氫酶作用最終變成5-羥吲哚乙酸，由尿中排出體外。
正常人血液中5-羥色胺濃度不高，不會(huì)出現(xiàn)類(lèi)癌癥狀，而類(lèi)癌病人其癌組織細(xì)胞將50%～60%的色氨酸攝取并用于合成5-羥色胺，故血中5-羥色胺水平明顯增高而引起一系列臨床表現(xiàn)。小腸類(lèi)癌細(xì)胞產(chǎn)生的65%的5-羥色胺經(jīng)肝臟滅活，后再經(jīng)腎臟進(jìn)一步滅活以5-羥吲哚乙酸的形式排出體外，故血中5-羥色胺水平不高，不會(huì)出現(xiàn)明顯的類(lèi)癌癥狀，但尿中5-羥吲哚乙酸含量明顯增高。隨著類(lèi)癌病變的加重，一方面其類(lèi)癌組織細(xì)胞產(chǎn)生的5-羥色胺過(guò)多，超過(guò)了肝、肺的滅活能力;另一方面，胃腸道類(lèi)癌多產(chǎn)生肝臟轉(zhuǎn)移，又可使肝臟對(duì)5-羥色胺的滅活能力減低，此時(shí)血中5-羥色胺水平明顯增高，病人因之可出現(xiàn)臨床癥狀。血中5-羥色胺逐漸增高，病人的癥狀就越明顯。如類(lèi)癌細(xì)胞分泌過(guò)多的肽胺類(lèi)激素可產(chǎn)生典型的類(lèi)癌綜合征。
