一、發(fā)病原因
本病系常染色體隱性遺傳性疾病，多見于有血緣婚姻的子代，尤以堂兄妹間結(jié)婚者的子代居多。本病基因定位于8p12～p11。
二、發(fā)病機(jī)制
目前最能引起人們重視的發(fā)現(xiàn)是，在對(duì)本病進(jìn)行皮膚成纖維細(xì)胞培養(yǎng)時(shí)，其分裂增殖特別慢，細(xì)胞存活時(shí)間為正常人的1/8～1/3。培養(yǎng)的成纖維細(xì)胞酶活性也可見有各種異常。6-磷酸葡萄糖脫氫酶(G-6PD)及次黃嘌呤鳥嘌呤轉(zhuǎn)磷酸核糖基酶(HGPRT)對(duì)熱不穩(wěn)定的成分增加，組織因子活性也增加。本病的皮下組織被結(jié)締組織所取代，這表明新合成的結(jié)締組織增多。生化分析顯示己糖胺及羥脯氨酸增加，皮下硫酸皮膚素增加。從病人皮膚萎縮病變部位取得成纖維細(xì)胞培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)，其膠原合成亢進(jìn)。也有人報(bào)道尿中透明質(zhì)酸排泄增加。本病患者的脂肪組織減少，但其脂肪細(xì)胞變大，且對(duì)胰島素特異的受體的數(shù)量下降。
基于本病多有性功能減退和性腺發(fā)育不良，故推測(cè)可能與垂體功能低下有關(guān)。有人發(fā)現(xiàn)病人血鈣異常升高，皮膚和皮下組織多有鈣鹽沉著，因而設(shè)想本病發(fā)病可能與甲狀旁腺功能亢進(jìn)有關(guān)。還有人認(rèn)為和肝臟滅活氫化可的松的功能不佳有關(guān)，因而出現(xiàn)可的松過(guò)剩和抗蛋白同化作用增強(qiáng)，呈現(xiàn)為生長(zhǎng)停滯、組織萎縮和糖尿病。但以上設(shè)想均未獲得廣泛的承認(rèn)。
本病的主要病理改變?yōu)椋衡}化性主動(dòng)脈粥樣硬化，常伴以周圍動(dòng)脈粥樣硬化。皮膚和皮下軟組織明顯萎縮。全身性細(xì)長(zhǎng)體型和睪丸嚴(yán)重萎縮。惡性腫瘤發(fā)生率高。
根據(jù)Fleischner描述，本病的表皮角化過(guò)度，皮膚附屬器變性，有不同程度的真皮纖維化和透明變性，管腔狹窄。腎上腺球狀帶傾向于增寬，全身各組織均可發(fā)生纖維化和其他結(jié)締組織改變。 由于肌纖維破壞喪失和纖維化而引起肌肉萎縮，是本病的常有組織學(xué)改變。此外，尚有肌纖維腫脹、橫紋消失、肌纖維的大小和形狀不規(guī)則等。
主動(dòng)脈和大血管鈣化是本病常見的病理改變，所有病例均有與年齡不成比例的嚴(yán)重動(dòng)脈粥樣硬化，常波及冠狀動(dòng)脈而發(fā)生心肌梗死。也可見有動(dòng)脈中層鈣化和透明性變動(dòng)脈硬化。心血管病變最明顯的特征為主動(dòng)脈或二尖瓣嚴(yán)重鈣化。部分病例可發(fā)生垂體嫌色細(xì)胞瘤，也有的發(fā)生垂體嗜堿性腺瘤。
在腦組織中可見有因動(dòng)脈硬化所致的腦皮質(zhì)萎縮，但無(wú)明顯脂褐質(zhì)色素沉著和淀粉樣小體。周圍神經(jīng)無(wú)異常發(fā)現(xiàn)。
