一、發(fā)病原因
卟啉系血紅素合成過程中的中間產(chǎn)物。血紅素的合成起始于骨髓及肝細(xì)胞的線粒體，由線粒體中富含的甘氨酸和琥珀酸鹽在δ-氨基酮戊酸(ALA)合成酶的催化下合成ALA，再由卟膽原(PBG)合成酶經(jīng)脫水后生成PBG，即卟啉的單吡咯前體。PBG經(jīng)脫氨基生成羥甲基膽核，其中小部分轉(zhuǎn)變成尿卟啉原Ⅰ，而絕大部分則在尿卟啉原Ⅲ合成酶的作用下生成尿卟啉原Ⅲ，進(jìn)一步脫羧生成糞卟啉原Ⅲ，再不斷氧化成原卟啉原Ⅸ和原卟啉Ⅸ，然后在亞鐵螯合酶作用下與鐵絡(luò)合生成血紅素。
二、發(fā)病機(jī)制
卟啉病的發(fā)病機(jī)制至今還不完全清楚，但在卟啉——血紅素生物合成過程中某些酶的遺傳缺陷常是各型皮膚卟啉病的主要原因。其中除PCT的發(fā)病為雜合型外，均為單基因病，EPP、HC、VP和小部分PCT均為常染色體顯性遺傳，但因臨床外顯率低，故病人常訴無家族史，CEF為常染色體隱性遺傳。
如表1所示，由于特定酶的缺陷造成底物的積聚與卟啉病的臨床特征有密切關(guān)系，一般來說，急性神經(jīng)精神癥群發(fā)作總是伴有卟啉前體(PBG或ALA)的形成增多，而皮損的發(fā)生則與各種卟啉的產(chǎn)生過多直接相關(guān)，如尿卟啉、糞卟啉和原卟啉在皮膚的過多沉積均產(chǎn)生顯著的光感性，尤其是尿卟啉有較好的水溶性，光感性則更強(qiáng)。血液中的原卟啉對紅細(xì)胞膜脂質(zhì)有親嗜性，易產(chǎn)生光溶血反應(yīng)。實際上，卟啉本身并無致病性，它只是一種人體內(nèi)源性光敏物，具有光動力作用，有吸收特定波長光譜的能力(峰值為405nm左右)，從而形成激發(fā)態(tài)的卟啉，或是丟失能量發(fā)出紅色熒光，或是轉(zhuǎn)移能量給其他分子。在氧的存在下，則發(fā)生光毒性反應(yīng)形成單線態(tài)氧、過氧化物等自由基導(dǎo)致細(xì)胞溶酶體破壞，或是炎癥介質(zhì)如組胺和緩激肽等的釋放產(chǎn)生的膜通透性增高，最終產(chǎn)生組織損傷;或是作用于紅細(xì)胞膜，使脂質(zhì)過氧化物形成增多致紅細(xì)胞膜損傷而發(fā)生溶血。近來在實驗動物模型中發(fā)現(xiàn)，若注入卟啉后，再照射405nm光線，補(bǔ)體即被消耗，提示補(bǔ)體激活在某些卟啉病的皮損產(chǎn)生中也可能起著作用?？傊策〉漠a(chǎn)生必須具備兩個條件：一是人體組織的器官中存在著過多的卟啉和(或)卟啉前體，二是在特定波長的光線照射下被激發(fā)。卟啉病的作用光譜為405nm。
